广西壮族自治区右江民族医学院附属医院 广西百色 533000
摘要：结直肠癌是临床上最为常见的恶性肿瘤疾病之一，在全球恶性肿瘤的发病率中排名第三，具有很高的发病率和死亡率。在我国，随着经济水平的提高、人们生活方式的不断改变，我国国民的结直肠癌发病率也呈现逐年上升的趋势，对患者的生命健康造成极大的威胁。所以临床上必须不断寻找新型有效的抗肿瘤药物来对结直肠癌患者进行有效的治疗，这样才能够提高患者的生存几率。本文主要研究柠檬酸钠是否能够对结肠癌的发展加以控制，以此来证实该药物能否对结肠癌细胞的凋亡进行诱导。
关键词：柠檬酸钠；结直肠癌；作用机制
前言：
临床研究机制中，抗肿瘤的十分重要途径之一便是对肿瘤细胞凋亡进行诱导，以此来达到对肿瘤抑制的目的。通过临床上对肿瘤细胞凋亡的研究结果发信，抑癌基因、原癌基因均同细胞增值有关，这两种基因均能够对凋亡的调控进行参与。在当前，临床多对抑癌基因p53、细胞色素C、Bc1-2家族Fas/APO-1以及Ice蛋白酶等进行研究。临床上对凋亡基因表达进行研究，能够对肿瘤的抑制作用进行判明[1]。
约在20世纪50年代，便有研究发现，患者身体中的肿瘤细胞具有明显的氧糖酵解发生增强的现象，也就是说，同正常的人体细胞相比，在氧十分充足的条件下，糖酵解也一种是产能的主要的方式，以此来获得三磷酸腺苷（ATP），经Warburg[2]研究认为，这种现象是细胞恶变过程中，一种最为基础的代谢改变，临床上将这种现象称之为瓦博格效应（Warburg Effect）。糖酵解作为一种较为低效的产能方式，它生产的ATP同氧化磷酸而产生的ATP相比，明显更少。由此可得出，同正常细胞相比，肿瘤细胞的耗葡萄糖量明显更多，为确保其细胞增值、新陈代谢的活性，必须将糖酵解保持在一个更加高水平的状态。对于具有完整线粒体的正常细胞来说，若其糖酵解受到了抑制还可通过对诸如氨基酸、脂肪酸等其他能源物质的使用来产生代谢中间体，以此来进入三羧酸循环（TCA）中，在经过呼吸链后产生ATP。所以，对于线粒体完整的正常细胞而言，使用具有糖酵解抑制功能的药物并不会使其感到敏感。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆随着医学研究的发展，肿瘤瓦博格效应受到的十分普遍的关注，经相关研究报道证明，在肿瘤细胞的糖酵解被抑制后，会产生持续性DNA降解，形成后会将肿瘤细胞诱导进入凋亡的状态之中，由此可提示，在对肿瘤进行治疗时，抗能量代谢很有可能是一种新型的治疗方法，可使用以抗能量代谢作为靶点的药物进行治疗，临床上称之为抗能量药物，该类药物主要包括3-溴丙酮酸以及柠檬酸钠等[3]。
柠檬酸钠对结肠癌细胞具有良好的抑制作用。在对结肠癌细胞MCF-7进行培养后，使用浓度不同柠檬酸钠进行详细的处理，完成后，使用SAPI细胞核染色流式细胞仪进行检测，主要是对患者细胞周期、细胞凋亡变化情况进行检测。同时，使用RT-PCR方法对同凋亡有关的Mcl-1和Bcl-2表达的变化情况进行观察，并使用化学检检测法实施对结肠癌细胞丙酮酸激酶、6-磷酸果糖激酶-1以及糖激酶活性进行检测。另外，可使用蛋白印迹法对使用不同浓度的药物作用情况进行检测，观察其Bcl?xL、cleaved caspase 3、以及Bax的表达情况。相临床研究显示，糖酵解速率会受到丙酮酸激酶（PK）、6-磷酸果糖激酶-1（PFK1）以及己糖激酶（HK）三个限速酶的控制，其中的HK对糖酵解来说为第一个限速酶，具有将葡糖磷酸化生成6-磷酸葡萄糖的催化作用，而HK活性的升高同其肿瘤糖酵素速率的提升之间，具有十分密切的关系，同正常细胞相比，肿瘤细胞中的酶活性明显更高。临床研究显示，对HK进行抑制，能够在很大程度上提升其线粒体的通透性，可将caspase激活、对希伯胺色素C进行释放，以此来对肿瘤细胞的凋亡进行诱导[4]；6-磷酸果糖激酶-1作为第二个限速酶，能够让6-磷酸果糖被酶作用，通过分子ATP磷酸化后形成1，6-二磷酸果糖，另外6-磷酸果糖激酶-1也是再巴斯德效应中的一个重要的参与者，可对糖异生速率加以决定。
讨论
综上所述，临床上对结肠癌患者使用柠檬酸钠药物进行治疗，可对结肠癌病情的发展进行有效的控制。
参考文献：
[1] 彭秋平，梁后杰. 糖酵解代谢在恶性肿瘤细胞中的特异性表型及其意义[J]. 临床肿瘤学杂志. 2009，5：470-473.
[2]Warburg O. On the origin of cancer cells[J]. Science. 1956，123（3191）：309-314.
[3] Geschwind J H，Ko Y H，Torbenson M S，et al. Novel Therapy for Liver Cancer Direct Intraarterial Injection of a Potent Inhibitor of ATP Production[J]. Cancer research. 2002，62（14）：3909-3913.
[4]张秀茹，陈桂秋，卢一艳，et al. 乳腺癌临床病理研究现状[J]. 中华临床医师杂志（电子版）. 2012，6（13）：162-163.
论文作者:黄海舸,唐媛媛,何周泽,黄森平,陈欣
论文发表刊物:《健康世界》2017年25期
论文发表时间:2018/2/6
标签：酵解论文; 细胞论文; 肿瘤论文; 激酶论文; 磷酸论文; 果糖论文; 结肠论文; 《健康世界》2017年25期论文;