摘要：当糖尿病患者出现胰岛B细胞功能严重衰退时，胰岛素对糖尿病患者是不可替代的治疗药物，尤其对于1型糖尿病患者，或者患者伴有糖尿病并发症和合并一定程度糖尿病并发症，使用胰岛素进行治疗几乎无法避免；随着我国糖尿病患者日益增多，此类患者若出现胰岛素过敏是令人相当困扰，但又不可忽视的问题。所以我们应该在患者使用胰岛素前详细询问药物过敏史，临床上最好行皮肤过敏试验或特异性IgE水平测定，确保患者不会因为胰岛素过敏产生非局部和全身性反应，其中极个别的病例甚至会危及生命，部分患者也因胰岛素产生的过敏反应，发生惧怕及恐惧的心理，进而对我们临床治疗不利。患者若是出现过敏反应，目前唯一可采用的“胰岛素脱敏疗法”在我国实行率低且成功率也有限，所以初始使用胰岛素的患者，不应该只着重于患者血糖达标，更应该审慎询问病史、药物过敏史及结合皮肤试验或特异性IgE水平测定等相关结果来取决于胰岛素种类的使用。
关键词：胰岛素类似物；过敏反应；糖尿病
Abstract：When patients with diabetes appear islet B cell function in a severe recession，insulin is no substitute for treatment of patients with diabetes，especially type 1 diabetes mellitus，diabetic complications and with a certain degree of diabetes complications in patients treated with insulin，can not be avoided；with the increasing number of diabetic patients in China，such patients if there is an insulin allergy a problem，but the problem can not be ignored.So we should use insulin in patients before asked in detail about the history of drug allergy clinical best for skin allergy test or specific IgE levels，to ensure that patients will not produce insulin allergy non local and systemic reactions，in extreme cases even life-threatening.Allergic reactions in some patients also because of insulin production，and the occurrence of fear and fear，and for our clinical treatment had adverse.If there were an allergic reaction，the only use of "insulin desensitization therapy" in our country and the low rate of success rate is limited，so the initial use of insulin in patients，should not only focus on the blood glucose，should be more prudent use of history，the history of drug allergy and combined with skin test or specific IgE level determination other related results depends on the types of insulin.
【Key word】insulin analogue；allergic action；diabetes
糖尿病（diabetes mellitus，DB）是一种有遗传易感性的，常见的内分泌代谢性疾病。随着世界经济的高速发展，人们生活方式的改变以及加速的人口老龄化状况，使得糖尿病的发病率每年都在逐渐增加[1]，其中以发展中国家最快，2025年预计可能增加到170%。DB已成为第三位威胁人们身心健康和生命质量的疾病。对于1型糖尿病患者，胰岛素一直是首选的治疗药物[2，3]，其主要在肝脏、肌肉及脂肪组织中发挥着重要作用，控制着人体三大营养物质即蛋白质、糖、脂肪的代谢和贮存。然而对于胰岛素过敏产生的非局部和全身性反应，其中极个别的病例甚至会危及生命[4]，因此，对于胰岛素过敏及时发现及时治疗，以及在服用胰岛素期间预防过敏的发生至关重要[5，6]。笔者选取了一例胰岛素制剂IV型变态反应过敏患者，对其改用甘精胰岛素治疗，取得了良好效果，现报告如下：
1 资料和方法
1.1 患者资料
男，64岁，主因“发现血糖升高6年，皮疹3月”来我院内分泌科门诊就诊，既往长期口服降糖药物，具体药物不详，3个月前因血糖控制不佳，开始使用预混胰岛素于脐周皮下紧邻餐前注射，剂量分别为（早上20U 中午 8U 晚上 20U），血糖波动大，自行监测血糖见空腹血糖8-10mmol/l及餐后2小时血糖：16-24mmol/l，糖化血红蛋白12.5%，血糖控制欠佳；3个月前注射部位反复出现皮肤瘙痒，散在丘疹，风团等皮损表现，患者未重视，近一周皮损加重见直径4cm皮下硬结，溃疡，及分泌物渗出（图1），否认发热、心悸、气喘，否认胸闷、咳嗽、咳痰等不适，于2016/03/05收入本院，追问病史了解到，患者对青霉素类抗生素过敏，因患者糖化血红蛋白异常升高，不可停止胰岛素使用。
1.2方法
患者入院后立即改用甘精胰岛素（Glargine）于大腿外侧皮下注射18U HS未见皮疹，皮肤瘙痒等不适，同时口服降糖药，盐酸二甲双胍片 500mg TID和阿卡波糖片 50mg TID，并加强生活方式干预治疗。
2结果
一周后监测空腹血糖5-6mmol-l，餐后2小时血糖6-8mmol/l，血糖控制可；脐周皮损行细菌涂片及培养未见细菌生长，予以碘伏消毒换药 BID，经验性夫西地乳膏抗感染治疗，1周后皮损减轻，伤口结痂，未见分泌物渗出（图2），经过更换胰岛素及抗感染治疗后，患者病况稳定，血糖控制良好，患者顺利出院。
3 讨论
胰岛素是一种含51个氨基酸残基，分子量大小约6000D的蛋白质激素。患者接受过胰岛素治疗后，大多数在体内会产生，一种针对胰岛素的特异性抗体，同时会出现细胞免疫反应[7]，若患者出现了过敏性反应，一般是局部过敏或者因色素沉着导致[8]，严重过敏反应很少出现，然而一旦产生严重过敏，其处理的过程会极其复杂[9]。所以患者使用胰岛素前，应该审慎询问病史、药物过敏史，有研究报道过敏反应与胰岛素的使用剂量无关，而与过敏体质有关[10，11]，其中25%至50%的患者伴有其它药物过敏史，因此若有药物过敏史的患者，应当在使用胰岛素前进行皮肤过敏试验[12]，如皮内试验及点刺试验待试验结果，来决定使用何种胰岛素。
基因重组人胰岛素，由其引起的过敏反应比较罕见。胰岛素过敏一般多发生在初次使用或停用数周后，再次使用胰岛素时发生。其过敏的原因与胰岛素制剂的蛋白种类相关，常见的比如 “鱼精蛋白”成分，少见的则为患者自身对人或动物胰岛素分子过敏，严格地说胰岛素过敏分为4型变态反应，大部分为I型变态反应，极少数为III及IV型变态反应。目前认为IV型变态反应，与商品制剂中的添加剂成分相关，因高浓度的胰岛素分子能够形成多聚体的结构，因此造成其三维空间构型的改变，使机体产生了抗原性。根据临床表现，我们的病例可能是发生双向IgE反应，但我们缺少特异性IgE水平来证实，通常细胞免疫介导的迟发过敏反应比较罕见，开始于注射后8 至12小时，在24小时到达高峰状态，持续时间一般为48小时。通常大多胰岛素所引起的过敏反应，会在继续用药后自行消失。严重者出现低血压、哮喘及全身水肿，其中以过敏性休克最为严重。本病例中患者注射部位反复出现皮肤瘙痒，散在丘疹，风团等皮损表现，患者未重视，近一周皮损加重见直径4cm皮下硬结，溃疡，及分泌物渗出，就是比较严重的变态过敏反应。因此，避免患者发生胰岛素过敏，增加患者的依从性，帮助患者选择胰岛素种类，相比血糖达标来的更重要[13-15]，患者若是出现过敏反应，应当及时治疗，对于初始使用胰岛素的患者，不应该只着重于患者血糖达标，更应该审慎询问病史、药物过敏史及结合皮肤试验或特异性IgE水平测定等相关结果来取决于胰岛素种类的使用。本病例中于患者入院后立即改用甘精胰岛素（Glargine）[16]于大腿外侧皮下注射18U HS未见皮疹，皮肤瘙痒等不适，同时口服降糖药，盐酸二甲双胍片 500mg TID和阿卡波糖片 50mg TID，并加强生活方式干预治疗，取得了很好的治疗效果。
综上所述，对于糖尿病患者，在使用胰岛素前若患者有药物过敏史，建议避免使用含有“商品添加剂”的胰岛素，选择正确的胰岛素种类，可以增加患者使用胰岛素的依从性，更好完成血糖的达标。
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论文作者:刘玉萍,黄鸣,涂逸淳
论文发表刊物:《健康世界》2017年第2期
论文发表时间:2017/3/20
标签：胰岛素论文; 患者论文; 血糖论文; 药物论文; 变态反应论文; 特异性论文; 糖尿病论文; 《健康世界》2017年第2期论文;