卫丽妍 吴弘英 郝鲁梅 李雪梅 王雷（通讯作者）
青岛市市立医院东院血液科 266000
摘要：目的：探究淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症患者行硼替佐米治疗的临床效果。方法：择取2011年4月至2016年4月期间在我院接受治疗的5例淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症患者为研究对象，为其实施硼替佐米治疗，对患者临床控制效果、不良反应及随访结果进行记录和分析。结果：5例患者经治疗后，其中4例患者病情得到良好缓解，总缓解率为80.00%；所有患者均有轻微不良反应，行对症治疗后有所好转。随访结果显示1例患者中断治疗，剩余4例患者病情有稳定迹象。结论：硼替佐米治疗淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症具有一定疗效，不良反应可控，因此值得在临床中进行推广。
关键词：硼替佐米；淋巴浆细胞淋巴瘤；华氏巨球蛋白血症；不良反应
华氏巨球蛋白血症属于惰性成熟B细胞淋巴瘤，在临床中发病率极低，该疾病特指淋巴浆细胞淋巴瘤合并单克隆IgM，该疾病有明显的遗传特征，患者行MYD88L625P基因检测显示阳性率为90%左右，这可能与患者并发的感染因素见存在一定的关联性，其中丙肝感染是关键[1-2]。老年人是该疾病的主要发病群体，男性发病率相比女性高一些，且患者对临床化疗方案具有较大的反应异质性，有良好的临床预后效果[3]。本次择取2011年4月至2016年4月期间在我院接受治疗的5例淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症患者行硼替佐米治疗，旨在探究该药物对华氏巨球蛋白血症的疗效，现做出下述汇报：
1资料与方法
1.1一般资料
择取2011年4月至2016年4月期间在我院接受治疗的5例淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症患者为研究对象，其中男性患者3例，女性患者2例，年龄区间32~71岁，平均（51.3±2.6）岁，IgM值介于17.0~100.0g/L，平均（46.25±22.13）g/L，血小板计数介于（20~452）*109/L，平均为（180.25±100.42）*109/L，白细胞计数介于（3.0~7.6）*109/L，平均为（5.21±1.03）*109/L。患者伴有乏力、高粘滞血症、淋巴结肿大或肝脾肿大等临床症状和表现。
1.2方法
所有患者均行硼替佐米治疗，第1d~第3d静脉滴注给药注射用环磷酰胺（生产厂家：山西普德药业股份有限公司；批准文号：国药准字H14023686；规格：0.2g/支*10支），单次剂量0.4g、地塞米松磷酸钠注射液（生产企业：国药集团容生制药有限公司；批准文号：国药准字H41020035；规格：1ml：2mg*10支/盒），单次剂量30mg、注射用磷酸氟达拉滨（生产厂家：浙江海正药业股份有限公司；批准文号：国药准字H20054378；规格：50mg/瓶），单次剂量40mg，分别将上述药物置于200ml生理盐水中给药。治疗3周为一疗程。
1.3观察指标[4]
根据淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症国际工作组制定的临床疗效标准，可将患者治疗效果分为完全缓解、较好的部分缓解、部分缓解及未缓解。
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2结果
本组5例患者治疗疗程介于2~7疗程，平均（4.3±1.8）疗程，经治疗后，其中1例患者完全缓解，2例患者较好的部分缓解，1例患者部分缓解，共4例患者病情得到良好缓解，总缓解率为80.00%。治疗后5例患者临床症状有所改善，血压水平相比治疗前有明显下降。
本组患者治疗期间均有不良反应症状发生，5例患者均发生胃肠道不良反应、恶心呕吐、头晕，2例患者有便秘反应，4例患者有白细胞减少反应，3例患者有肺部感染反应，2例患者发生外周神经病变，上述不良反应经过对症治疗和抗感染治疗后有所好转，其中1例外周神经病变患者病情加重后中断治疗。
3讨论
近年来随着医疗水平的进步，针对淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症的临床诊治获得了一定的研究进展，但是当前阶段该疾病仍属于无法治愈的疾病之一，目前还未寻找到该疾病的治疗特效药，针对该疾病初诊患者上午一线治疗方案。以往该疾病的治疗常用核苷类似物、烷化剂或利妥昔单抗方案，虽然可在一定程度上控制患者病情，但是其治疗过程中可能引发患者IgM水平骤升，导致患者骨髓增生、白血病等发生风险大大提高，且该药物对难治性或复发性淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症疗效并不理想。
医疗水平的进步带动了新药的发展和应用，硼替佐米属于蛋白酶体抑制剂之一，有研究显示，淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症治疗的靶点在于核转录因子NF-kB，而硼替佐米属于具有可逆性特点的蛋白酶体抑制剂，其对NF-kB水平具有控制作用，能够减少肿瘤细胞繁殖，可促进细胞凋亡，阻断肿瘤血管生成，进而对淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症进展进行有效控制。
美国国家综合癌症网已经将该药物列为淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症治疗的首选药物。但是大量研究发现[5-6]，硼替佐米单独用于临床治疗中其不良反应风险较高，对患者的临床疗效造成了一定的不良影响，因此可在该药物基础上实施地塞米松等药物开展联合用药方案，降低不良反应风险。在本次研究中，5例淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症患者经以硼替佐米为基础的化疗方案治疗后，病情有效控制率高达80.00%，不良反应经过对症治疗后明显改善，可见该药物对淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症具有良好的疗效。
综上所述，硼替佐米对淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症疗效确切，值得推广。
参考文献：
[1]高飞，陈灿伟，张凤，等.淋巴浆细胞淋巴瘤骨髓细胞形态学特征诊断分析[J].福建医药杂志，2016，38（4）：58-62.
[2]易树华，邱录贵.淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症发病机制研究进展[J].中华血液学杂志，2014，35（6）：568-570.
[3]付雪，孟小莉，孙玲，等.环磷酰胺联合氟达拉滨方案以及沙利度胺治疗华氏巨球蛋白血症15例疗效分析[J].中国实用内科杂志，2014，34（3）：297-298.
[4]苏蕊，樊亚群，骆宜茗，等.硼替佐米联合苯达莫司汀治疗淋巴浆细胞淋巴瘤一例[J].中国医药，2013，8（5）：704.
[5]张丽娜，马兰，魏学礼，等.硼替佐米联合地塞米松及沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的疗效与安全性分析[J].中国保健营养，2016，26（24）：248-248.
论文作者:卫丽妍,吴弘英,郝鲁梅,李雪梅,王雷（通讯作者）
论文发表刊物:《健康世界》2018年19期
论文发表时间:2018/11/19
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