益阳市中心医院病理科 湖南益阳 413000
【摘 要】目的：探讨分析HER2阳性胃癌患者临床病理特征。方法：选择我院收治的原发性胃癌患者97例作为胃癌组，再选择同期来我院健康体检的80例健康志愿者作为对照组，比较两组受试者胃粘膜HER2表达情况，并分析胃癌患者病例特征与HER2阳性之间的关系。结果：胃癌组患者HER2阳性表达率29.90%，对照组HER2阳性表达率5.00%，两组比较差异具有统计学意义（P>0.05）；胃癌患者HER2表达与患者肿瘤分化程度、TNM分期、浸润深度、淋巴结转移有显著关系（P<0.05），而与患者性别、年龄以及肿瘤直径无关（P>0.05）。结论：胃癌组织中HER2蛋白高表达，同时HER2表达与患者的临床病理特征有一定的联系，HER2表达能够在一定程度上反映胃癌患者的预后。
【关键词】HER2；胃癌；病理特征
胃癌是临床常见的一种恶性肿瘤，由于胃癌所引起的相关死亡占恶性肿瘤的第二位，虽然目前已经拟定的胃癌的相关预防和治疗建议，但是胃癌患者的5年生存率仍在20%左右[1]。人表皮生长因子受体2（Human epidermal growth factor receptor，HER2）为细胞中信号传导通路的一种重要启动因子，HER2对肿瘤细胞的增殖、分化以及凋亡过程具有着重要的影响作用[2]。本研究探讨分析HER2阳性胃癌患者临床病理特征，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 临床资料
选择2015年7月~2016年7月我院收治的97例原发性胃癌患者作为胃癌组，再选择同期来我院健康体检的80例健康志愿者作为对照组。胃癌组中97例患者均经病理检查确诊，其中男性患者60例、女性患者37例，年龄39~75岁，平均年龄（57.42±9.28）岁；对照组患者均经病理活检显示为正常胃粘膜，其中男性52例、女性28例，年龄30~71岁，平均年龄（56.21±10.22）岁。经比较，两组性别、年龄均无显著差异（P>0.05）。
1.2 检测方法
将上述两组患者胃粘膜组织使用10%甲酸固定，进行常规石蜡包埋，制备成4μm连续切片。两组患者胃粘膜组织切片均采用免疫组织化学SP法检测HER2蛋白表达情况，并在显微镜下观察细胞形态特点以及细胞染色状况。使用经特异性染色的乳腺癌切片作为阳性对照，使用磷酸盐缓冲液为阴性对照。比较两组患者HER2阳性表达情况，并分析胃癌患者各临床病例特征与HER2阳性表达的关系。
1.3 评定标准
HER2蛋白阳性染色表现于细胞膜上，“-”表示细胞无染色或仅有不足10%的细胞膜染色；“+”表示有超过10%的细胞膜存在轻微染色；“++”表示有超过10%细胞存在弱的基底外侧膜或整个细胞膜染色；“+++”表示超过10%的细胞存在中度至高度的基底外侧膜或整个细胞膜染色。“-”以及“+”表示HER2表达阴性，“++”以及“+++”表示HER2表达阳性。
1.4 统计学分析
采用统计学软件SPSS 22.0进行研究数据处理分析，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用X2检验，以P<0.05为差异具有同统计学意义。
2 结果
2.1 两组受试者HER2表达情况比较
胃癌组患者HER2阳性表达率29.90%，对照组HER2阳性表达率5.00%，两组比较差异具有统计学意义（P>0.05），见表1。
2.2 胃癌患者HER2表达与其病理特征关系
胃癌患者HER2表达与患者肿瘤分化程度、TNM分期、浸润深度、淋巴结转移有显著关系（P<0.05），而与患者性别、年龄以及肿瘤直径无关（P>0.05），见表2。
3 讨论
胃癌在世界范围内的发病率均较高，但是胃癌的早期诊断率仍然较低，大部分胃癌患者在首次确诊时已经处于胃癌的中晚期，此时患者多已错过了最佳的治疗时机。作为表皮生长因子受体家族的成员之一，HER2基因是细胞生长分化调节的重要因子。HER2一般仅在胎儿时期表达，胎儿娩出后通常HER2处于休眠阶段，直至成年后，再能少部分检出HER2的阳性表达[3]。而在卵巢癌、乳腺癌、肺癌、胃癌以及宫颈癌等恶性肿瘤组织中HER2蛋白可被检测到大量表达[4]。在本研究中，与正常对照组比较，胃癌患者胃粘膜组织中HER2阳性表达率显著高于对照组（P<0.05），这与临床研究结果相似[5]，可将HER2蛋白作为胃癌的检测指标之一。
对比分析HER2阳性与胃癌患者临床病理特征的关系，结果显示，胃癌患者HER2表达与患者肿瘤分化程度、TNM分期、浸润深度、淋巴结转移有显著关系（P<0.05），而与患者性别、年龄以及肿瘤直径无关（P>0.05）。在中高分化的胃癌患者当中，其HER2阳性表达率较高，表明在胃癌细胞类型中HER2基因扩增及表达具有一定的选择性。在患者的TNM分期上，III~IV期患者的HER2阳性率明显高于I~II期，III~IV期胃癌患者其肿瘤细胞耐药性较强，患者生存期较差，同时也与患者其淋巴结转移以及浸润深度有关。HER2表达程度的增加，反应了HER2蛋白的表达能够在一定程度上反映出患者的生存预后，有学者研究显示[6]，胃癌患者HER2蛋白过表达的患者，其生存期较阴性表达患者更短。
综上所述，胃癌组织中HER2蛋白高表达，同时HER2表达与患者的临床病理特征有一定的联系，HER2表达能够在一定程度上反映胃癌患者的预后。
参考文献：
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论文作者:赵慧
论文发表刊物:《航空军医》2017年第6期
论文发表时间:2017/5/15
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