苗洪志 徐坤
（佳木斯市传染病医院；黑龙江佳木斯154007）
【摘要】目的：探究与分析头孢他啶临床应用中的常见不良反应。方法：整理2007年5月~2010年7月国内发表的有关头孢他啶的不良反应的文献和病例报道等，详细分析不良反应的发生机制及临床用药的安全性。结果：头孢他啶的不良反应主要包括变态反应,消化道出血,肾功能损害,血液系统损害,双硫仑样反应等。结论：临床使用头孢他啶时应对患者进行严密观察，防止产生不良反应。若患者出现不良反应症状，医护工作人员应及时处理并对症治疗。
【关键词】：头孢他啶;不良反应
头孢他啶为B-内酰胺类抗生素,属第三代头孢菌素，其与第一、二代头孢菌素相比，其抗菌谱进一步扩大，对β-内酰胺酶高度稳定。肌肉注射或静脉注射血峰浓度均较高,蛋白结合率低,尿中排出率为82. 3%,体内分布广,组织穿透力较强,脑脊液穿透率为25%,由于其药代动力学特点和对革兰阴性杆菌包括绿脓杆菌的强大抗菌作用,临床上广泛用于重症感染的治疗[1]。因其抗菌活性强、抗菌谱广,对多数革兰氏阳性菌和阴性菌都有效[2],临床应用广泛,有关其应用所致不良反应的报道也日趋增多。本文旨在探究与分析头孢他啶临床应用中的常见不良反应，具体情况报道如下：
1 临床资料
1. 1 一般资料 对2007年5月~2010年7月国内公开发表的医、药学杂志刊登的有关头孢他啶的不良反应(ADR)进行检索,并手工查阅原始文献,筛选出头孢他啶不良反应的病例报道及临床应用中不良反应资料较详实的文献,剔除资料不全的报道,按照我国药品不良反应监测中心制定的药物不良反应判断标准,对所选头孢他啶不良反应进行统计分析。
1. 2 结果 共检索到有关文献68篇, 43篇为头孢他啶的个例报道, 25篇综述性文章,文献中报道头孢他啶的不良反应主要涉及变态反应、消化、泌尿系、血液等系统,经过对检索到的文献进行整理,奥美拉唑引起的不良反应主要有变态反应、消化系统的不良反应、泌尿系统的不良反应、血液系统的不良反应、双硫仑样反应等。
2 讨 论
2. 1 变态反应 变态反应居不良反应之首位,最常见的为过敏反应。主要与其使用广泛有关。主要表现为:红色丘疹、皮疹、急性荨麻疹及全身荨麻疹伴呼吸气急、咽喉瘙痒、血压下降、心动过速为主要症状的过敏性休克。变态反应发生时间最短者为用药后2min,最长者为用药后10天,其作用机理可能是:一是患者的过敏性体质:二是该类药物作为一种半抗原,进入机体后与体内蛋白质结合成全抗原所致。该类药物和青霉素类药物同属B-内酰胺类抗生素,过敏反应的发生率大大低于青霉素类,过敏反应的程度也不会很严重,在临床上也没有一个皮试的标准,多数医院在应用头孢菌素前,都不做皮试。笔者认为,临床应重视头孢菌素的过敏反应,必要时也须进行皮试,对青霉素类药物过敏者慎用头孢菌素,防止交叉过敏[3]。
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2. 2 消化系统的不良反应 致消化道大出血杜氏报道, 2例因尿路感染和肺部感染而使用头孢他啶治疗(1~2g,静注, 1日2次)的患者,均在用药后2~3d出现消化道出血,大便呈暗红至鲜红色.每日7~ 8次,每次量100~150mL。停药后予输血及止血治疗,出血停止,大便转黄,潜血阴性。后因再次感染又予头孢他啶,用法用量同前。用药第3~4天,患者再次出现消化道出血。即停药,予维生素K3肌注, 3d后好转,潜血阴性。2例患者无消化道溃疡史及肝病史,也未使用损害胃粘膜的药物,先后两次头孢他啶抗感染,均导致消化道出血,可肯定为头孢他啶所致[4]。
2. 3 泌尿系统的不良反应 肾功能损害也是头孢他啶ADR出现的严重临床症状之一,主要发生在老年人,头孢他啶主要从肾脏排泄,它的半衰期为1. 93 h,肾功能障碍者可延长至14~30 h。肾功能正常者在疗程内很少发生肾功能改变,但肾功能不同程度损害患者中,三代头孢菌素消除半衰期均有不同程度延长,老人由于特殊的生理状况,肾排泄功能减退,常规剂量的某些药物也可引起肾损害。因此应根据肌酐清除率或血肌酐水平调整给药剂量或延长给药间隔时间。
2. 4 血液系统的不良反应 主要表现为溶血性贫血和血小板、粒细胞数量改变及凝血酶原时间延长等。主要是因为引起凝血酶原时间延长,凝血酶原活力降低,从而产生出血倾向,主要与其抑制体内合成维生素K的肠道菌有关,凝血功能障碍的发生与药物的用量大小、疗程长短直接有关,补充维生素K有助于预防或缓解出血倾向[5]。
2. 5 双硫仑样反应 有文献报道6例(男4例,女2例),因在院外诊所静滴头孢他啶后饮酒而引发休克的病例,年龄35~70岁,表现有明显神志淡漠,面色潮红, BP 70~90/50~70mmHg,呼吸困难等征象,其中1例65岁患者于输液当晚仅服用少量葡萄酒而发病。经对症处理6例患者症状均缓解。笔者认为,应用头孢菌素的前后3d内不要服用含乙醇的食物或药物,以防发生严重不良后果。
头孢菌素应用日益广泛，不良反应以消化道症状居多，其次为皮肤、黏膜的过敏反应，然后是神经系统损害。药物是随着血液循环进入胃肠道，并刺激黏膜分泌胃酸，如果空腹注射，没有中和胃酸的食物，易导致胃肠道不良反应，因此，应避免空腹注射。
用药剂量过大、高龄患者、低蛋白血症和肾功能低下等情况最容易发生头孢他啶用药不良反应。头孢他啶主要从肾脏排泄，如果肾功能有不同程度损害，三代头孢菌素半衰期延长，因此肾衰竭病人应首选经胆道排泄的药物，透析不充分者应优选头孢曲松钠或头孢哌酮钠。
头孢菌素注射速度也是一个值得关系的问题，这要视年龄、病情、药物浓度和心肺功能而定。年轻人心肺功能好，输液速度可以加快。注射过程中应密切观察患者的药物反应，任何细微的反应都要引起重视，仔细分辨，如果判断为药物不良反应，应早作处理。
【参考文献】
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[2] 黎鳌,杨宗城,李刚荣. 48085例烧伤病人的分析[J].解放军医学杂志, 1999, 24(4): 251-255.
[3] 杜琳,薛克栋.头孢噻甲羧肟致消化道大出血2例[J].临床医学, 1997, 17(1): 43.
[4] 盛平,黄文硕.头孢他啶致老年肾功能不全患者的中枢神经系统不良反应分析[J].中国实用医药,2007,2(6):4647.
[5] 赵连才,袁飞.静脉滴注头孢他啶后饮酒致休克6例[J].淮海医药, 2007, 25(1): 76.
论文作者:苗洪志 徐坤
论文发表刊物:《医师在线》2016年2月第4期
论文发表时间:2016/6/12
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