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摘要：卵巢早衰指的是妇女在40岁之前出现卵巢功能衰退的现象，导致他们丧失生育方面的能力或者出现低雌激素水平的情况。近些年来，卵巢早衰有着年轻化的发展趋势。这种疾病的发病原因比较复杂，在临床当中有着比较高的特异性，具体的影响因素有遗传学的因素和免疫学的因素，同时也受到医源性因素和代谢环境等各方面因素的影响。在这样的背景下，进一步了解卵巢早衰的疾病原因，采取有效针对性的治疗和预防措施，能够促进患者的尽快康复。
关键词：卵巢早衰；病因；研究进展
卵巢早衰指的是女性在40岁之前，由于自身的卵巢内卵泡耗竭或者出现了卵泡功能障碍的现象，最终出现了闭经的情况[1]。出现卵巢早衰的女性在临床当中的表现是闭经、不孕、性欲下降和潮热多汗等一些低雌激素症状。卵巢早衰在15岁到29岁的女性群体当中，发病率只有0.1%，但是在30岁到39岁的妇女当中发病率上升到了1%，并且这种疾病的发病率，近些年来呈现上升的态势，对患者的生活质量带来严重的影响[2]。在这样的背景下，明确卵巢早衰的具体疾病发生原因，能够更好的采取针对性的治疗手段，为女性的健康带来福音。
一、遗传学因素
目前关于卵巢早衰的发病机制还不是特别清楚，近些年来，医学研究者也在基因单核苷酸多态性方面开展了分析工作，对相关的功能性展开了全方面的研究[3]。目前在遗传学方面的研究成果认为，X染色体上面的BMP15、FMR1和FMR2和人体常染色体上面的GDF-9、FSHR、INH等可能和卵巢早衰有着一定的关联性。在这些影响的基因和因素当中，FMR1基因和FSH-R基因的影响最为直接，并且得到了医学界的公认[4]。对于女性的卵巢发育来说，在进行功能维持方面，依赖于两条完整的有活性的X染色体。近些年来，在对卵巢功能异常并且伴随着X-常染色体平衡异位和X染色体节段性确实患者的细胞遗产和临床开展研究，最终发现能够对女性卵巢功能进行维持的正常关键区域是POF1和POF2[5]。对于FMR1这个基因来说，会在人体的大脑、卵巢和睾丸当中出现高度表达的情况，它的5’为翻译区域当中所存在的多形性CGC三核苷酸扩展会导致一些脆性X综合征的出现，并且和POF有着比较大的相关性[6]。
国外的学者曾经对不同年龄阶段的小鼠开展了相关的研究工作，主要的研究内容是小鼠大脑当中的脆性X智力低下蛋白的含量。在研究的过程当中发现，9到14个月大的小鼠卵巢当中FMRP的含量会明显比年龄少的小鼠要更低，并且它的含量和卵子的活性以及卵巢卵母细胞的功能呈现出一个正相关的关系[7]。有相关的研究表明，有1%的家族性POF和所携带的FMR1之间有着比较密切的联系。FSHR基因会处在2号染色体短臂，这个地方会含有十个外显子以及九个内含子，并且形成一个重要的启动子区域。对于FSHRmRNA来说，仅仅会在卵巢的颗粒细胞和卵母当中出现表达，在卵泡发育的不同阶段当中，FSHRmRNA在表达方面的水平是不一样的[8]。目前通过研究发现，始基卵泡的发育存在着一定的非促腺激素依赖性，但是受到相关因素的影响，FSHR在初级卵泡开始表达的时候，会随着卵泡的发育，整体的表达量出现逐渐增加的现象，一直到排卵前的卵泡，特别是在窦卵泡发育到排卵前卵泡的过程当中，其中存在着非常关键性的作用[9]。目前学者们已经通过研究发现，人体当中的FSHR基因突变可能是POF分子病理学的一个重要基础，对于染色体的异常现象来说，不管是对基础卵泡池的储备功能带来影响，还是对后期卵泡的发育带来影响，都有可能会促进卵泡出现闭锁加速的情况[10]。
二、免疫学因素
目前在医学界当中通过研究认为，自身的免疫系统功能异常是卵巢早衰最常见的疾病原因。人体当中的免疫功能亢进能够对卵巢的抗体产生识别作用，并且能够通过抗原抗体的反应对卵巢带来损害[10]。大约有60%左右的卵巢早衰患者血液当中能够监测到游离的抗卵巢抗体，有部分患者还能够检查到存在着一些抗其他组份的抗体，例如：抗透明的带抗体或者康颗粒细胞膜的抗体等等。游离的抗卵巢抗体会对人体的卵巢发育产生抑制作用，最终使得卵巢里面各级卵泡的数目不断减少，导致卵泡闭锁被严重的触发[11]。国内的学者曾经利用透明带三多肽对小鼠进行诱导，最终成功构建了免疫性的卵巢早衰疾病模型，通过这个模型能够充分的说明透明带是自身免疫性卵巢早衰最重要的一个抗原之一。根据大量的研究可以说明，对于免疫性卵巢早衰来说，有可能会合并存在着两种或者两种以上的自身免疫性疾病[12]。
在正常的情况之下，当中的T淋巴细胞的各个亚群的水平是比较稳定的，这种稳定的内部机制，也是人体正常免疫功能得到发挥的重要基础。CD4+CD25+Treg可以对免疫效应细胞产生抑制作用，最终使得机体的内部环境稳定得到有效的维持，并且也使得耐受自身免疫诱导作用得到有效的保持，能够在这个过程当中产生举足轻重的作用[13]。细胞数量的相对减少或者缺失的情况，对于人体的免疫功能异常带来影响，同时功能的失调，、也会引发自身免疫功能的异常现象[14]。国内曾经有学者使用具备着补肾活血功能的中药进行CD4+CD25+Treg的体外诱导，实现细胞方面的增值，最终对卵巢早衰小鼠进行相关的治疗。在系列的研究当中，都能够发现，这些要素和卵巢早衰之间有着一定的关联性，因此也为免疫学的因素提供了相关的例证[15]。
三、其它因素
1.医源性因素
医源性的因素是导致卵巢早衰发生不可忽视的重要因素之一，对于恶性肿瘤患者来说，在对他们进行治疗的过程当中，放化疗依然是治疗方面的必要手段之一，但是这种治疗方式产生的负面效应，也有可能导致患者出现卵巢早衰的现象[16]。放疗对人体卵巢的损害程度，在一定程度上取决于放疗的剂量，患者的具体年龄和放疗的区域等等[17]。如果放射的剂量是20Gy，那么人体的卵巢功能会出现完全丧失的现象，如果远离盆腔或者对需要盆腔放射治疗的年轻女性，开展卵巢固定术或者移位术，那么会有60%到百分之百左右患者的卵巢功能可以得到有效的保存，但是会有50%的卵巢患者在接受化疗之后，她们的卵巢功能会受损，甚至出现卵巢功能衰竭的情况，这种类型的患者大多数是霍奇金病和乳腺癌患者[18]。几乎所有开展盆腔手术的患者，他们地卵巢血供都有可能受到影响，最终出现了卵巢方面的局部炎症反应，导致自身的卵巢功能受到损害[19]。子宫动脉栓塞术是一种常规的治疗手段，可以对妇科疾病进行有效的治疗，属于介入手术当中的一种类型，手术也有可能会对患者的盆腔血液循环带来影响，导致患者出现卵巢早衰，因此要慎重使用这种治疗手段[20]。
2.半乳糖血症
半乳糖血症属于严重代谢障碍疾病当中的一种类型，人体细胞内增多的半乳糖以及它的代谢产物会对人体的卵巢以及卵母细胞带来损害[21]。对于半乳糖血症的患者来说，通常情况下，为存在者远发性闭经，或者青春期后不久就出现卵巢早衰的现象。近些年来，有相关的研究指出，抑癌基因ARH1有可能会和这种疾病的发生有着联系[22]。
3.环境毒素和病毒感染
近些年来，由于环境毒素、病毒感染和药物因素等各种原因导致精子质量下降是比较常见的，因此人们也有理由相信，卵巢也会以同样的方式受到相应的影响[23]。在人们所生活环境当中的一些毒品，例如橡胶制品或者重金属等等，都会通过干扰人体的激素分泌，破坏人体的免疫系统，最终影响着生殖功能[24]。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆除此之外，杀虫剂和农药也会导致人体的DNA受到损伤，在这样的情况下，细胞的增殖就会出现改变，甚至会出现一些不当的细胞死亡现象，导致女性的卵巢出现早衰[25]。
四、结语
总的来说，卵巢早衰是一种严重影响和危害着妇女生活以及生育质量的疾病。根据各个方面的研究可以发现，卵巢早衰的疾病原因比较复杂，相关的病理机制还不是特别明确。在这样的背景下，对卵巢早衰的疾病原因开展研究依然是有着非常广阔的意义，能够阐明这种疾病的发病机制，为医学研究者采取针对性的治疗措施提供参考。将来在这方面的研究当中，将会朝着提前识别卵巢早衰易感人群方面进行发展，采取有效的防护措施，及时进行诊断，尽早进行处理，为患者提供最佳的治疗方案。
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论文作者:黄霞
论文发表刊物:《航空军医》2019年5期
论文发表时间:2019/7/23
标签：卵巢论文; 卵泡论文; 患者论文; 因素论文; 小鼠论文; 人体论文; 疾病论文; 《航空军医》2019年5期论文;