唐志鹏[1]2000年在《健中愈疡片改善胃溃疡愈合质量及其作用机理研究》文中提出胃溃疡是一种由多种因素引起的累及胃粘膜肌层的坏死性缺损病变。临床表现上腹疼痛,食欲不振,呕吐泛酸和体重减轻等症状,容易并发出血、穿孔、梗阻和癌变,严重危害人民健康。在临床上使用中药健中愈疡片治疗胃溃疡,取得溃疡愈合率高和复发率低的较好疗效。本文包括文献研究和实验研究两部分。 一.文献研究 中医对胃溃疡的病名诊断、病因病机、辨证分型和治疗方面进行了大量研究。认为胃溃疡属于“胃脘痛”、“吞酸”、“呕吐”、“疮疡”等范畴。其病因病机主要是由于情志所伤、感受外邪、饮食失调和劳倦内伤,引起胃膜损伤溃疡,迁延难愈或复发。本病病位在胃,与肝脾关系最为密切。初病在气,久病入络。病性多属于虚实夹杂,其中脾胃虚弱是病理基础,兼有湿热、气滞和痰瘀。临床采用辨证分型、分期、基础方加减和专方等治疗方法。众多资料表明中药能够有效地促进胃溃疡愈合和降低溃疡复发率。动物实验证实许多中药治疗胃溃疡和防止溃疡复发的作用机理主要是抑制胃酸和胃蛋白酶分泌、抑杀幽门螺杆菌(Hp)、抗氧自由基损伤、促进粘膜粘液分泌、增加前列腺素含量、促进粘膜细胞增殖等。但缺少从分子生物学、细胞动力学、生长因子和细胞因子角度探讨中药治疗胃溃疡作用机理的研究报道。 现代医学对胃溃疡的病因学、发病机制、治疗和愈合机制的研究取得较大进展。认为胃溃疡是由于针对胃粘膜的侵袭因素与防御因素失衡所致。其中胃酸、Hp和胃粘膜防御功能减弱是导致胃溃疡的主要因素。随着H_2受体拮抗剂和质子泵抑制剂相继应用于临床,提高了胃溃疡近期愈合率,但停药后复发率仍然较高。目前认为,溃疡复发主要与Hp感染和溃疡愈合质量(QOUH)密切相关,其中QOUH可能是Hp感染引起溃疡复发的关键中间环节。临床和实验证实有些胃粘膜保护剂具有改善QOUH作用。此外,有些能够直接促进胃粘膜细胞增殖和血管再生的生长因子类药物如表皮生长因子(EGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)等试用于临床治疗溃疡病,并且获得引人注目的效果。 二.实验研究 研究目的 运川免疫组织化学染色和计算机图像分析仪技术定量评价中药健中愈疡片改耷乙酸诱发人鼠*员疡QOUH,并且从分子生物学、细胞动力学、牛长贝子和细胞因于角度拎讨该药玫善胃溃疡Q*UH的作川机刀g,为临床推广应用健中愈疡片治疗胃谈疡贝供文验依掘。 材i’仁;jlj江 1.制仆乙酸诱发大鼠胃溃疡模型及分组治疗:00只SD大鼠,雌雄各丫,休个旧0-二。制作乙酸诱发大鼠胃溃疡模型后 3d,将动物分为小常对照组、口溃疡模型组、生理盐水组、雷尼汐】‘组、健中愈疡片1组(小剂量)和健中愈疡片11组(大剂量)。胃溃疡模型组于造模后 3d处死,其余组大鼠于治疗 14d后处死。收集各组大鼠胃组织和血清标本。 2.胃溃疡QOUH的组织学评价指标:将胃溃疡病灶或溃疡疤痕及其周围组织按照常规用甲醛问定,石蜡包埋和连续切片,分别进行HE、AB-PAS、VG和免疫汛织化学染色,运用光学显微镜和计算机图像分析仪测量溃疡面积、冉生粘膜厚度。囊状扩张腺体数巳、粘液PAS含量、肉芽组织胶原含景、微血管数量和炎症细胞浸炯数量等指标。 3.细胞凋亡指数、细胞增殖指数和’仁长囚于表达:分别运用TUNEL法和SP免)4fjl织化学染色技术检测胃溃疡边缘粘膜细胞凋亡、BCI-2蛋白、增殖细胞核抗j6(PCNA)、表皮生长因于受体(EGFR)和肉芽组织中碱性成纤维细胞生长因于 (bFGF)表达恬况。计算细胞凋亡指数(AI)和增殖指数(LI)。 4.血清表皮生长因子和肿瘤坏死因子检测:运用RIA法检测血清表皮生长因子(EGF)和肿瘤坏死因子a(TNF.a)水平。 结果 1.健中愈疡片能够减少溃疡面积,增加再生粘膜厚度,减少囊状扩张腺体数量,增加粘液PAS含量,增加肉芽组织中胶原含量和微血管数量,以及减少固有层炎症细胞浸润数量。 2.健中愈疡片能够减少溃疡边缘细胞凋亡指数 AI和增加 BCI上蛋白表达。 4 3.健中愈疡片能够增加溃疡边缘细胞PCNA标记指数LI,并且LI/AI值大于 生理盐水组和雷尼替丁组。 4.健中愈疡片能够增加溃疡边缘粘膜细胞EGFR表达,减少血清EGF水平。 5.健中愈疡片能够增加肉芽组织中bFGF表达。 6.健中愈疡片能够减少血清IN’---口水平。 结论 本实验结果表明,健中愈疡片可能通过增加胃溃疡部位粘膜细胞增殖、减少细 胞凋亡、增加粘膜粘液分泌、促进肉芽组织胶原合成和血管再生、减少炎症细胞因 于含量和炎症细胞浸润等作用机理而促进乙酸诱发大鼠胃溃疡的愈合速度和改善胃 溃疡QOUH。因此,健中愈疡片作为治疗胃溃疡新复方制剂,具有临床推广应用 价值。
通沙万[2]2007年在《健中愈疡片治疗胃溃疡临床疗效观察及其对胃粘膜修复作用机理探讨》文中研究表明胃溃疡是一种由多种因素引起的累及胃粘膜肌层的坏死性缺损病变。临床表现为上腹部疼痛、嗳气泛酸、食欲不振、恶心呕吐和体重减轻等症状,容易并发出血、穿孔、梗阻和癌变,严重危害人民健康。在临床上使用中药复方健中愈疡片治疗胃溃疡取得溃疡愈合率高和复发率低的较好疗效。本文从文献综述、临床观察和动物实验3个部分进行分析研究。一、文献综述中医学对胃溃疡的病名诊断、病因病机、辨证分型、治疗原则和治疗方药等方面进行了大量的研究。认为胃溃疡属于“胃脘痛”等范畴。其病因主要由于感受外邪、饮食不节、情志不畅、脾胃虚弱等因素导致胃溃疡的发生。初病在气,久病则入络。病性多属虚实夹杂,其中脾胃虚弱是病理基础,兼有湿热、气滞和痰瘀。病位在胃,与肝、脾关系密切。临床上采用辨证分型、基础方加减、专方专药、中西医结合以及针灸等方法治疗胃溃疡。众多资料表明采用中医药治疗胃溃疡取得溃疡愈合率高和复发率低的较好疗效。临床和实验研究证实,许多中药防治胃溃疡以及防止溃疡复发的作用机理主要是抑制胃酸和胃蛋白酶分泌、抑杀幽门螺杆菌(Hp)、抗自由基损伤、促进粘膜粘液分泌、增加前列腺素含量、促进粘膜细胞增殖等。然而缺乏从分子细胞生物学角度探讨中药对胃溃疡粘膜损伤修复过程中线粒体DNA修复酶调控机制的相关研究报道。现代医学对胃溃疡的病因、发病机制、治疗药物的作用机理和溃疡愈合机制的研究取得较大进展。认为胃溃疡的发生是由于针对胃粘膜的侵袭因素与防御因素失去平衡所致。侵袭因素主要有幽门螺杆菌(Hp)、胃酸、胃蛋白酶、非甾体类抗炎药(NSAID_s)、胆盐等。防御因素主要包括胃粘液-粘膜屏障、粘膜细胞更新和再健能力、粘膜血流、内源性前列腺素和多种胃肠激素作用等。其中Hp感染、胃酸和胃粘膜防御能力减弱是导致胃溃疡发生的主要原因。目前治疗胃溃疡的药物主要包括抑制胃酸分泌药物、中和胃酸药物、抗胆碱能药物、根除Hp感染药物以及保护胃粘膜药物等。随着H_2受体拮抗剂和质子泵抑制剂相继应用于临床,使胃溃疡近期愈合率得到明显提高,但停药后溃疡复发率仍然比较高。二、临床观察(一)观察目的观察目的在于客观评价健中愈疡片治疗脾气虚证胃溃疡的临床疗效,探讨其作用机理。从中医临床症状和体征,血清胃泌素水平,体表胃电图3个方面评价健中愈疡片在两个不同国家的地理环境和不同人种民族的生活习惯下用来治疗脾气虚证胃溃疡的临床疗效,并且从分子细胞生物学角度探讨该药对脾气虚证胃溃疡患者胃粘膜损伤修复过程中线粒体8—氧鸟嘌呤DNA糖基化酶含量的影响。为临床推广应用健中愈疡片治疗胃溃疡提供临床依据。(二)观察方法将纳入标准的脾气虚证胃溃疡患者36例,随机分为在老挝首都万象收集的健中愈疡片1组12例;在中国广州收集的健中愈疡片2组12例和法莫替丁胶囊组12例;健中愈疡片1组和2组均同样给予口服健中愈疡片治疗;法莫替丁胶囊组给予口服法莫替丁胶囊治疗,三组病人均治疗观察30天。在治疗前后进行中医临床症状观察,血清胃泌素水平检测,体表胃电图检查,以及采用RT-PCR(sybr-green定量法)方法测定各组病人治疗前后胃粘膜组织线粒体8—氧鸟嘌呤DNA糖基化酶的含量。(三)观察结果临床观察结果显示,健中愈疡片1组和2组均能够显著改善脾气虚证胃溃疡患者的中医临床症状和体征,对胃脘疼痛、嗳气泛酸、腹胀痞满、纳呆食少、大便稀溏、体倦乏力等症状均有极显著的改善作用(P<0.01),对恶心呕吐以及舌脉象等症状也都有一定的改善作用(P<0.05)。两组治疗后对于脾气虚证胃溃疡患者所表现的各种中医临床症状的改善作用基本相同,无显著性差异(P>0.05),而且在胃脘疼痛、嗳气泛酸、腹胀痞满等症状的改善作用上两组均明显优于法莫替丁胶囊组(P<0.05)。同时两组均能够显著升高患者的血清胃泌素水平(P<0.05),均能够显著加快和增大患者的餐后胃电图频率和幅值参数(P<0.05,P<0.01)。并且两组均能够显著升高脾气虚证胃溃疡患者的胃粘膜组织线粒体8—氧鸟嘌呤DNA糖基化酶的含量(P<0.01)。两组在各指标的变化比较基本相同,无显著性差异(P>0.05)。两组胃镜疗效总有效率分别为91.6%和83.3%,中医证候疗效总有效率均为100%。两组临床疗效基本相同,无显著性差异(P>0.05),与法莫替丁胶囊比较均无显著性差异(P>0.05)。但在痊愈率上两组与法莫替丁胶囊组比较则有显著性差异(P<0.05)。(四)结论临床观察结果表明,健中愈疡片在不同国家地理环境和不同人种民族生活习惯下的老挝万象和中国广州用于治疗脾气虚证胃溃疡的临床疗效基本相同,均获得较好的疗效,不受地方的地理环境和人种民族的生活习惯的明显影响。其作用机制可能是健中愈疡片通过调节脾气虚证胃溃疡患者的血清胃泌素水平;兴奋迷走神经促进胃排空功能;增高胃粘膜组织线粒体8—氧鸟嘌呤DNA糖基化酶的含量、提高受损胃粘膜的自我修复能力、促进溃疡的自我愈合等作用机理,从而能够促进脾气虚证胃溃疡患者的溃疡愈合速度和愈合质量。健中愈疡片用于治疗脾气虚证胃溃疡患者具有较好的疗效,值得进一步深入研究探讨和临床推广应用。三、动物实验(一)实验目的实验目的在于探讨健中愈疡片对实验性脾气虚证胃溃疡大鼠血清胃泌素含量的影响,以及该药改善实验性脾气虚证胃溃疡大鼠体重、胃粘膜损伤溃疡指数、肠胀气等的作用机理,为临床推广应用健中愈疡片治疗胃溃疡提供实验依据。(二)资料与方法采用小承气汤加消炎痛造模方法制成脾气虚证胃溃疡模型大鼠。将40只SD大鼠随机分为正常对照组、脾虚胃溃疡模型组、健中愈疡片组和法莫替丁组,各组10只,正常对照组和脾虚胃溃疡模型组给予生理盐水灌胃,健中愈疡片组给予健中愈疡片混悬液灌胃,法莫替丁组给予法莫替丁溶液灌胃。造模前后和灌胃治疗30天后均观察大鼠的饮食、活动等一般情况,用电子天平秤大鼠体重,检测大鼠血清胃泌素水平,用Okabe改良法测量大鼠胃粘膜损伤溃疡指数,观察大鼠肠胀气的发生情况。(三)实验结果实验结果显示,健中愈疡片能够显著升高脾虚胃溃疡模型大鼠的血清胃泌素水平;明显降低大鼠胃粘膜损伤溃疡指数;明显改善脾虚胃溃疡模型大鼠体重、肠胀气等;各指标与脾虚胃溃疡模型组比较均具有极显著性差异(P<0.01)。(四)结论实验结果表明,健中愈疡片可能通过调节血清胃泌素水平,降低胃粘膜损伤溃疡指数、促进溃疡愈合,改善肠胀气等作用机制,从而发挥治疗脾气虚证胃溃疡的作用。可为临床推广应用健中愈疡片治疗胃溃疡提供实验依据。
唐志鹏, 许鑫梅, 叶柳忠, 匡忠生, 谢宇晖[3]2001年在《健中愈疡片对乙酸诱发大鼠胃溃疡愈合质量的影响》文中研究说明目的:观察健中愈疡片对乙酸诱发大鼠胃溃疡愈合质量的影响。方法:运用组织特殊染色、免疫组织化学染色和计算机图像分析仪定量评价健中愈疡片对乙酸诱发大鼠胃溃疡再生粘膜和肉芽组织的结构和功能QOUH的影响。结果:健中愈疡片对乙酸诱发大鼠胃溃疡模型具有减少溃疡面积、增加再生粘膜厚度、减少囊状扩张腺体数量、增加粘液PAS含量、增加肉芽组织中胶原含量和微血管数量以及减少固有层炎症细胞浸润数量作用,不仅能够促进胃溃疡愈合速度,而且能够改善胃溃疡QOUH。结论:健中愈疡片作为治疗胃溃疡新复方制剂,具有临床推广应用价值。
姬爱冬[4]2007年在《健中愈疡片对胃溃疡线粒体DNA修复酶调控机制的临床与实验研究》文中指出一、目的:胃溃疡是针对胃粘膜的侵袭因素超过防御因素和修复能力的结果。胃溃疡的粘膜修复,是指胃粘膜对有害因素如对食物、幽门螺杆菌感染、乙醇、酸、胆盐、非固醇类抗炎药、应激及温度(过冷、过热)等造成粘膜损伤的修复能力。导师刘友章教授通过多年对胃溃疡病的潜心研究,研制出了健脾益气中成药健中愈疡片,临床实践证明其对顽固难愈的胃溃疡具有极佳的疗效,中医药治疗胃溃疡显示出了良好的效果与优势,而健脾益气则是中医药治疗胃粘膜损伤的主要治则。中药对胃粘膜的保护作用往往是多环节、多途径的。近年来关于线粒体DNA修复的研究已经形成了一个十分活跃的领域,胃粘膜线粒体DNA的完整性和自我修复能力对胃溃疡的康复十分重要。这方面的研究,拓展了我们对胃溃疡胃粘膜损伤和自我修复认识的深度和广度,使我们不再单单从外部因素来研究胃溃疡的修复,而是从外部损伤和自身修复是否平衡的角度来重新看待这个问题。但是中药和线粒体DNA修复酶之间是否有关系及它们之间是如何协调作用的,还需要进一步更深入的研究,因此我们的课题通过实验来揭示健脾益气中药对线粒体DNA修复酶的干预、调控作用,来进一步明确中药治疗胃溃疡的机制并找到中药新的作用靶点。二、方法:本课题采用临床观察和动物实验,用健脾益气为治则的健中愈疡片治疗胃溃疡,并与粘膜保护剂胃舒平以及H_2受体拮抗剂法莫替丁对胃粘膜线粒体8—氧鸟嘌呤DNA糖基化酶、胸腺嘧啶乙二醇DNA糖基化酶、3—甲基腺嘌呤DNA糖基化酶等DNA修复酶的调控作用和对胃痛和脾虚两方面的治疗效果以及溃疡愈合质量等进行对比,在临床方面测定胃痛等级的评分和脾虚等级的评分以及综合疗效,在动物实验方面测定大鼠体重、单位时间扭动次数、悬吊时间、胃溃疡指数、胃粘膜微循环状况的B/(R+G+B)比值等,从分子水平探讨复方健脾益气中药在胃粘膜损伤修复过程中对线粒体修复酶的调控机制及对胃溃疡的治疗效果。结果三、结果:(一)临床观察结果:1.在线粒体DNA修复酶方面:正常组胃粘膜8—氧鸟嘌呤DNA糖基化酶和胸腺嘧啶乙二醇DNA糖基化酶含量最低,而胃溃疡组8—氧鸟嘌呤DNA糖基化酶和胸腺嘧啶乙二醇DNA糖基化酶含量很高,与正常组相比具有极显著差异(P<0.01);胃舒平组8—氧鸟嘌呤DNA糖基化酶和胸腺嘧啶乙二醇DNA糖基化酶含量与胃溃疡组没有明显差异(P>0.05);法莫替丁组8—氧鸟嘌呤DNA糖基化酶和胸腺嘧啶乙二醇DNA糖基化酶含量较胃溃疡组极显著降低(P<0.01),但仍极显著地高于正常组(P<0.01);健中愈疡片组8—氧鸟嘌呤DNA糖基化酶和胸腺嘧啶乙二醇DNA糖基化酶含量最高,与其它四组均有极显著差异(P<0.01)。2.胃痛评分:治疗前正常组与其它四组相比具有极显著差异(P<0.01),而其它四组之间比较无显著差异(P>0.05)。在治疗后健中愈疡片组与法莫替丁组胃痛评分最低,二者相比没有差异(P>0.05);而胃舒平组胃痛评分较低,与胃溃疡组相比具有极显著差异(P<0.01),但与健中愈疡片及法莫替丁组相比也具有极显著差异(P<0.01)。在治疗前后胃痛评分差值的比较上,健中愈疡片组与法莫替丁组相比没有差异(P>0.05),而胃舒平组与健中愈疡片相比具有显著差异(P<0.05),与法莫替丁组相比具有极显著差异(P<0.01)。3.脾虚症状:治疗前除正常组外,其余各组的脾虚等级比例处于均衡状态,而经过治疗后,健中愈疡片脾虚症状的改变最为明显,与其它四组相比均具有极显著差异(P<0.01),而法莫替丁组与胃舒平组与胃溃疡组相比具有极显著差异(P<0.01),但法莫替丁组与胃舒平组相比没有显著差异(P>0.05)。4.临床疗效:临床疗效综合了胃痛与脾虚的治疗结果,对药物的功效进行了总体评价。结果显示:健中愈疡片、法莫替丁和胃舒平组与胃溃疡组比较,均具有极显著差异(P<0.01),其中胃舒平组与健中愈疡片组比较具有显著差异(P<0.05),健中愈疡片组与法莫替丁组相比没有显著差异(P>0.05)。(二)动物实验结果:1.在改善胃痛方面的结果:扭动次数主要用来衡量胃痛的程度。模型组扭动次数最多,与正常组相比具有极显著的差异(P<0.01),而经过治疗后,各组的扭动次数均有所下降。健中愈疡片组、法莫替丁组和胃舒平组三组与模型组比较均具有极显著差异(P<0.01);健中愈疡片组、法莫替丁组和胃舒平组比较,扭动次数具有显著差异(P<0.05),而健中愈疡片组和法莫替丁组比较没有差异(P>0.05)。2.在改善脾虚证候方面的结果:体重变化和悬吊时间主要用来说明对脾虚证候的改善情况。模型组体重和悬吊时间与正常组比较,明显下降,具有极显著的差异(P<0.01),而经过治疗后,法莫替丁组、胃舒平组和模型组三个组之间比较,体重和悬吊时间均没有差异(P>0.05),而健中愈疡片组和正常组相比,体重和悬吊时间均没有差异(P>0.05),和模型组相比,体重和悬吊时间具有极显著差异(P<0.01)。3.溃疡愈合质量:3.1胃粘膜损伤溃疡指数评分是胃溃疡愈合质量的直接指标。从实验结果看出,模型组溃疡指数最高,与正常组相比具有极显著差异(P<0.01),经用药后,各组的溃疡指数均有所下降,但与正常组相比仍然具有极显著差异(P<0.01);健中愈疡片、法莫替丁组和胃舒平组比较,溃疡指数具有显著差异(P<0.05),而健中愈疡片和法莫替丁组比较,溃疡指数没有差异(P>0.05)。3.2胃粘膜微循环状态的B/(R+G+B)值是胃溃疡愈合质量的间接指标。从实验结果看出,模型组较正常组极显著降低(P<0.01),而用药后,各组的B/(R+G+B)值均有升高,其中胃舒平组和法莫替丁组相比没有显著差异(P>0.05),但二者与正常组相比均有极显著差异(P<0.01);而健中愈疡片组和正常组相比B/(R+G+B)值没有显著差异(P>0.05),而与胃舒平与法莫替丁具有极显著差异(P<0.01)。4.在线粒体DNA修复酶方面:正常组胃粘膜3—甲基腺嘌呤DNA糖基化酶含量最低,而胃溃疡组3—甲基腺嘌呤DNA糖基化酶含量很高,与正常组相比具有极显著差异(P<0.01);胃舒平组3—甲基腺嘌呤DNA糖基化酶含量与胃溃疡组没有明显差异(P>0.05);法莫替丁组3—甲基腺嘌呤DNA糖基化酶含量较胃溃疡组极显著降低(P<0.01),但仍极显著地高于正常组(P<0.01);健中愈疡片组3—甲基腺嘌呤DNA糖基化酶含量最高,与其它四组均有极显著差异(P<0.01)。四、结论:(一)在胃痛治疗方面:健中愈疡片、法莫替丁、胃舒平对于改善胃痛症状均具有明显效果。但健中愈疡片和法莫替丁对胃痛的治疗效果基本相同,对改善胃痛的疗效都极为显著,均优于胃舒平。(二)在脾虚证治疗方面:法莫替丁、胃舒平对脾虚证候的治疗效果差,基本不具备健脾益气的作用,而健中愈疡片改善脾虚症状的效果是最好的。(三)在溃疡愈合质量方面:健中愈疡片和法莫替丁对胃溃疡愈合的疗效基本相同,二者对胃溃疡的治疗康复作用优于胃舒平,并且健中愈疡片对胃粘膜微循环的改善是最显著的,基本恢复到了正常水平,效果远远优于胃舒平与法莫替丁。(四)在临床疗效方面:三种药物对胃溃疡均有明显的治疗作用,健中愈疡片和法莫替丁的综合疗效基本相同。但健中愈疡片的疗效优于胃舒平。(五)在作用机制上:正常胃粘膜因为没有受到损害,所以胃粘膜没有进行线粒体DNA的自我修复;而胃溃疡在胃粘膜受到损害后,线粒体DNA修复酶对受损DNA进行了修复;胃舒平对胃粘膜主要是物理性保护作用,与线粒体DNA修复酶的自我修复作用关系不大;法莫替丁抑制胃酸分泌,减少了有害因素,所以线粒体DNA修复酶的含量反馈性地降低,但仍然进行着自我修复;而健中愈疡片极大地提高了线粒体DNA修复酶对受损胃粘膜的自我修复机制,促进了溃疡的自我愈合。(六)总体评价:健中愈疡片治疗胃溃疡,具有极好的止痛和改善脾虚证候的效果,在止痛作用上与法莫替丁基本相同,但在改善脾虚证候和改善胃粘膜微循环上,具备了优于西药的效果。在作用机理上健中愈疡片极大地提高了线粒体DNA修复酶对受损胃粘膜的自我修复机制,促进了溃疡的自我愈合,这是和西药作用机制不同的方面,西药治疗侧重于对有害因素的消除和抵御,而健中愈疡片侧重于自身的修复,即符合中医理论中“扶正驱邪”、“正气存内,邪不可干”的观点。所以我们的课题提供了中药优越疗效的客观事实及显示了中医药的临床优势。我们知道,中药的作用机理是多途径、多方面的,我们的课题仅仅证明了对线粒体DNA修复酶的调控和影响是健中愈疡片治疗胃溃疡的机制和作用靶点之一,希望今后随着分子生物学技术的发展,我们能用更多的实验来寻找到中医药治疗疾病的本质和机制,为中医药这一瑰宝的研究、发展、创新作出应有的贡献。
姬爱冬[5]2007年在《健中愈疡片对胃溃疡线粒体DNA修复酶调控机制的实验与临床研究》文中研究指明目的从分子水平探讨健脾益气方药在胃溃疡黏膜损伤修复过程中对线粒体DNA修复酶的调控机制及观察愈合质量,深入探讨线粒体DNA修复酶对胃溃疡的胃黏膜的修复逆转作用及中药的作用靶点。方法用临床观察和动物实验研究健脾益气方药对胃溃疡胃黏膜的保护与修复作用。比较健中愈疡片、黏膜保护剂胃舒平以及H2受体拮抗剂法莫替丁对胃黏膜线粒体8-氧鸟嘌呤DNA糖基化酶、胸腺嘧啶乙二醇DNA糖基化酶、3-甲基腺嘌呤DNA糖基化酶的影响,并进行健脾益气方药与黏膜保护剂胃舒平以及H2受体拮抗剂法莫替丁对胃溃疡愈合质量的比较和评价。结果正常组线粒体DNA修复酶含量很低,胃溃疡组线粒体DNA修复酶含量很高,健中愈疡片组线粒体DNA修复酶含量较正常组极显著增高(P<0.01),胃舒平组线粒体DNA修复酶含量与胃溃疡组没有差异(P>0.05),法莫替丁组线粒体DNA修复酶含量比胃溃疡组减少(P<0.05)。而溃疡愈合质量则健中愈疡片组和法莫替丁组没有差异(P>0.05),二者均好于胃舒平组(P<0.05);在脾虚证的改善上,健中愈疡片组明显优于法莫替丁组和胃舒平组(P<0.01)。结论健中愈疡片对胃溃疡的治疗机理之一是对线粒体DNA修复酶进行了调控,提高了修复因素,这是其作用靶点之一;而法莫替丁和胃舒平组治疗机理分别是减少损害因素和进行物理保护,其作用与线粒体DNA修复酶关系不甚密切;但对脾虚症状的改善上,健中愈疡片的作用远远高于西药组,显示了中医药治疗的优越性。
邢德伦, 郑邦英[6]2009年在《中药复方治疗胃溃疡的实验研究进展》文中研究表明胃溃疡是消化系统常见疾病,其典型表现为饥饿不适、饱胀嗳气、泛酸或餐后定时的慢性中上腹疼痛,严重时可有黑便与呕血。近年来,中医药治疗胃溃疡在临床和实验研究方面做了大量工作,显示了较好的疗效。通过建立适当的实验性胃溃疡动物模型,并在此基础上观察各项指标的变化
朱焕金[7]2009年在《健脾益气方药调控血小板活化因子对急性胃粘膜损伤修复作用的研究》文中进行了进一步梳理目的:观察健中愈疡片保护乙酸致大鼠急性胃粘膜损伤血小板活化因子(plateletactivatingfactor,PAF)的表达情况,并分析其可能的作用机制。方法:①SD大鼠50只,雌雄各半,随机分为5组,即健中愈疡片高剂量组、低剂量组、思密达组、生理盐水组、空白组;预先给SD大鼠按高剂量44.76g/(kg·d)与低剂量14.92 g/(kg·d)两种不同浓度灌服健中愈疡片混悬液,思密达组按3.0g/(kg·d)的浓度灌服思密达,生理盐水组及空白组予生理盐水灌胃;灌胃1周后采用改良后Okabe乙酸涂抹法造模,空白组采用假手术,仅以生理盐水代替乙酸注入玻管内。②分别以造模后7小时及7天后各组处死一半大鼠,取大鼠胃粘膜组织,肉眼观察其损伤情况。③取胃溃疡组织制作切片并作HE及PAS染色,用免疫组织化学ABC法对大鼠胃粘膜组织PAF进行检测并用光学显微镜定量测定其表达情况及做统计学处理。结果:造模后7小时,健中愈疡片无论高剂量与低剂量,胃粘膜损伤的溃疡指数均低于思密达组及生理盐水组(P<0.05),而思密达组与生理盐水组比较无显著差异(P>0.05);经7天治疗后,药物组大鼠溃疡指数均较生理盐水组明显下降(P<0.05),治疗前后比较,中药组与西药组比较有明显差异(P<0.05),而健中愈疡片高、低剂量组之间无明显差异(P>0.05)。乙酸致大鼠溃疡模型中的PAF在溃疡组织中的表达无明显差异(P>0.05)。结论:健中愈疡片混悬液能够降低乙酸致溃疡大鼠的溃疡指数,提示健中愈疡片对乙酸致大鼠胃溃疡有明显的预防及治疗作用,且其治疗作用对剂量无明显依赖,对大鼠胃粘膜起保护及修复损伤的作用;乙酸致大鼠溃疡模型中的PAF在溃疡组织中的表达无明显差异(P>0.05)。以健中愈疡片为代表的健脾益气方药对胃粘膜损伤具有肯定的保护和修复作用,具有良好的临床推广应用价值。
杨同广[8]2005年在《健中愈疡片防治非甾体抗炎药胃肠道损伤的临床与实验研究》文中指出非甾体类抗炎药(nonsteroidal antiinflmmatory drugs,NSAIDs)是一大类具有抗炎、止痛、解热等作用的非固醇类药物,NSAIDs是临床常用的治疗类风湿性关节炎和骨关节炎的有效药物,还常用于发热、痛性疾病以及预防心脑血管意外病等多种疾病的治疗,是临床广泛使用的一大类药物。但NSAIDs是不良反应较多的一大类药物,尤其是长期应用时不良反应发生率更高。最常见的是其对胃肠道的损害,NSAIDs可引起消化不良、胃肠道粘膜糜烂、消化性溃疡和出血,甚至因此而危及生命。因此,正确防治NSAIDs引起的胃肠道损伤是临床医生所面临的常见问题。本文从多方面对中医药如何防治NSAIDs胃肠道损伤进行了初步研究,全文分为理论研究、临床研究、实验研究三个部分。 第一部分 理论研究 NSAIDs的不良反应多见,常见不良反应为胃肠道反应,业己证实NSAID可通过抑制环氧合酶(cyclooxygenase,COX)活性干扰花生四烯酸的代谢,使保护性前列腺素(prostaglandin,PG)减少导致胃粘膜损伤。众多研究已证实中药的胃粘膜保护作用与其提高胃粘膜PGs的含量有关,如党参提取物能明显提高正常大鼠胃组织内PGE_2含量,复方黄芪汤可阻止消炎痛诱导的大鼠胃粘膜PGE2的下降,临床治疗消化性溃疡和糜烂性胃炎,可使患者胃粘膜PGE2和PGE1明显提高。因此推测健脾益气类中药防治NSAIDs胃肠道损伤的作用与调控COX表达影响前列腺素的合成具有关联性。 第二部分 临床研究 通过临床观察健中愈疡片和法莫替丁治疗非甾体抗炎药胃肠道损伤治疗前后的中医症状半定量积分,评价健中愈疡片治疗非甾体抗炎药胃肠道损伤的疗效。对象与方法 47例非甾体抗炎药胃肠道损伤病人根据随机数字法按1:1比例被随机分成治疗组进行治疗,治疗组:健中愈疡片,每次四片,每日三次;对照组:法莫替丁,每次20毫克,每日二次,早晚各一次,餐后服。疗程:两组均以2周为一个疗程。观察指标:按症状胃脘胀满、胃脘疼痛、恶心呕吐、暧气泛酸、食欲减退、疲乏无力、口淡口干、大便稀溏等轻重分为4级(0,1,2,3),治疗前后分别计分进行疗效评定。
参考文献:
[1]. 健中愈疡片改善胃溃疡愈合质量及其作用机理研究[D]. 唐志鹏. 广州中医药大学. 2000
[2]. 健中愈疡片治疗胃溃疡临床疗效观察及其对胃粘膜修复作用机理探讨[D]. 通沙万. 广州中医药大学. 2007
[3]. 健中愈疡片对乙酸诱发大鼠胃溃疡愈合质量的影响[J]. 唐志鹏, 许鑫梅, 叶柳忠, 匡忠生, 谢宇晖. 中国中医药信息杂志. 2001
[4]. 健中愈疡片对胃溃疡线粒体DNA修复酶调控机制的临床与实验研究[D]. 姬爱冬. 广州中医药大学. 2007
[5]. 健中愈疡片对胃溃疡线粒体DNA修复酶调控机制的实验与临床研究[J]. 姬爱冬. 时珍国医国药. 2007
[6]. 中药复方治疗胃溃疡的实验研究进展[J]. 邢德伦, 郑邦英. 贵阳中医学院学报. 2009
[7]. 健脾益气方药调控血小板活化因子对急性胃粘膜损伤修复作用的研究[D]. 朱焕金. 广州中医药大学. 2009
[8]. 健中愈疡片防治非甾体抗炎药胃肠道损伤的临床与实验研究[D]. 杨同广. 广州中医药大学. 2005