湖南旺旺医院综合科 湖南长沙 410005
摘要：目的 通过对比分析不同状况和治疗方法下患者的生存情况，以提高小细胞肺癌的治疗成功率。方法 对172例小细胞肺癌患者根据年龄、性别、分期、是否合并低钠血症、初治化疗周期数、是否行二线化疗，以及是否进行联合放化疗、预防性脑照射进行分组；用SPSS19.0软件进行统计学分析，Kaplan-Meier法计算生存率，进行Log-rank非参数检验，用Cox比例风险模型进行多因素回归分析。结果 单因素分析发现分期、是否合并低钠血症、初治化疗周期数、是否行二线化疗以及是否进行联合放化疗、预防性脑照射与患者的预后相关，Cox回归分析则显示≥4周期的初始化疗、二线化疗为独立保护性因素，而低钠血症是独立危险性因素。结论 与患者治疗前的一般状况相比，治疗方案的选择对患者预后的影响更大；以化疗为主的综合治疗模式仍为小细胞肺癌治疗的基本模式，足够的化疗周期是治疗的根本，低钠血症是治疗中需要关注的并发症。
关键词：预后因素；小细胞肺癌；回顾性分析；生存分析
Abstract：objective：In this paper，through comparative analysis of survival under different conditions and treatments of patients to improve the success rate of treatment of small cell lung cancer.
Method：By the use of SPSS19.0 software for Statistical analysis，Kaplan-Meier Method for calculating survival rate，Log-rank non parametric test，COX proportional hazard model from multivariate regression analysis，Comparative analysis of the survival difference between 172 cases of small cell lung cancer and to identify prognostic factors.
Results：In 172 cases small cell lung cancer，were administered to analyze some clinic factors such as：age，sex，stage，whether hyponatremia，the adequacy of the number of cycles of chemotherapy，whether second-line chemotherapy，whether to proceed with combined radiation and chemotherapy，whether surgery，whether prophylactic cranial irradiation.By the use of SPSS19.0 software for Statistical analysis，Kaplan-Meier Method for calculating survival rate，Log-rank non parametric test，COX proportional hazard model from multivariate regression analysis.
Conclusion：Compared with the general condition of the patient，the greater the impact on treatment options for patients prognosis.With chemotherapy combined modality treatment of small cell lung cancer is still the basic model，enough to treat chemotherapy cycle is the fundamental need，hyponatremia is worthy of attention in treatment of the complications.
Keywords：prognostic factors；small cell lung cancer；retrospective analysis；survival analysis.
肺癌根据病理学分类可以分为非小细胞肺癌（non small cell lung cance，NSCLC）和小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）两大类。其中，小细胞肺癌约占比12%-15%[1]，其倍增时间短，生长速度快，恶性程度高，通常未经治疗的SCLC患者中位生存期仅2-4个月，且很早期就容易出现远处转移，大部分患者最终死于复发和转移[2]。目前指南推荐联合放化疗为局限期患者的标准治疗手段，而广泛期则以化疗为主。本研究针对可能影响SCLC预后的因素进行详细分析，以便综合考量患者状况后作出最适合的治疗方案，为进一步优化小细胞肺癌患者的治疗方案，延长其生存时间提供参考。
1资料和方法
1.1一般资料 回顾2006年1月至2012年12月期间湘雅二医院肿瘤科共收治的187例小细胞肺癌患者，其中有11例失访，4例因病理性质未完全明确未纳入分析，172例患者有相对完善随访资料。纳入分析的所有患者均经支纤镜或经皮肺穿刺活检术证实为小细胞肺癌。其中女性病人37名，男性病人135名；年龄范围在29-78岁之间，中位年龄55岁，120例年龄≤60岁，52例> 60岁；按美国退伍军人肺癌协会（VALG）制定的小细胞肺癌的分期方法（局限期LD：病变局限于一侧胸腔，可以包含在一个放射治疗野内；广泛期ED：病变超过同侧胸腔，合并恶性胸水或心包积液，发生远处转移）；其中LD-SCLC共107例，ED-SCLC共65例。初治时患者的血钠水平<135mmol/L的低钠血症组78例，血钠正常组94例。根据患者的治疗状况分组：初始化疗周期数<4的99例，初始化疗周期数≥4的73例；进行了二线化疗的36例，未进行二线化疗的136例。单纯化疗组68例，放化疗联合治疗组34例；进行了预防性脑照射（prophylactic cranial irradiation，PCI）的29例，未进行PCI的78例。具体分组状况见下表：
1.2 方法 全部患者均进行电话随访，回访至2013年8月1日时仍存活者进行数据截尾，治疗方案及实验室数据来源为中南大学湘雅二医院病案室保存病历。
1.3 统计学分析 对172例患者的总生存期根据预后因素用SPSS19.0软件进行统计学分析，采用Kaplan-Meire生存分析评价中位生存期和生存率，并进行Log-rank非参数检验，用Cox比例风险回归模型进行多因素生存分析。纳入生存分析的因素有：分期、性别、年龄（≤60岁，>60岁）、是否血钠偏低（血钠<135mmol/L为低钠，血钠≥135mmol/L为正常）、初治化疗周期数、是否进行二线化疗；局限期患者分组：单纯化疗与联合放化疗、是否行预防性脑照射。
2 结果
2.1 Kaplan-Meire生存分析 全组患者中位生存期12个月，1年生存率为44.1%，2年生存率为19.5%，3年生存率5.8%。影响生存有意义的单因素有：分期、低钠血症、初始化疗周期数、二线化疗，联合放化疗、预防性脑照射。有意义的单因素生存曲线图如下：
3 讨论
小细胞肺癌恶性程度高，转移率高，细胞增殖快，治疗后复发和转移的比例高，能够长期生存的病例数少，国内有报道5年生存率在7%左右，国外报道为3%-8%。虽然对化疗比较敏感，但单纯化疗的复发率可高达40%-60%，联合放疗后其复发率可降低至20%-30%[3]，尤其是对于局限期患者，联合放化疗是目前指南推荐的治疗方法。本文纳入分析的因素分为两大类，一类为患者治疗前的一般状况，一类则为治疗相关因素。
本研究等单因素分析显示，根据年龄、性别进行分组的患者的生存率差异没有统计学意义，这与大多数文献报道一致，Ludbrook等人[4]的报告表明，年龄增加对生存的影响主要来自于PS状态的下降和基础疾病的增多；而多数的临床试验报道[5]认为，性别对SCLC患者的预后影响不大。临床分期一直是用来指导治疗决策和判断预后的一项重要指标，局限期的小细胞肺癌以联合放化疗为主，治疗以尽可能的杀死肿瘤细胞、降低复发转移几率为目的；而广泛期的小细胞肺癌一般以全身治疗（化疗）为主，放疗主要用来控制局部症状，复发和转移的几率均明显高于局限期患者，生存期短。小细胞肺癌患者发生低钠血症的原因为SCLC细胞的神经内分泌特点所致，由SIADH引起的血钠降低最为多见；Hansen等[6]回顾了十年间中的468例患者，通过多因素回归分析发现低钠血症是显著的预后不良因子，Rawson等人[7]的研究也证实合并低钠血症组的小细胞肺癌患者比血钠正常组预后更差。化疗是SCLC治疗的基石，刘桂梅等[8]对212例SCLC进行研究分析，四个或多个周期的化疗可明显提高小细胞肺癌患者的预后，而化疗周期数的继续增加能否达到延长SCLC患者生存期的目的尚缺乏足够的循证医学数据支持。小细胞肺癌恶性程度高，几乎70%-80%的局限期患者和全部的广泛期患者均会出现复发[9]，我们可以根据一线治疗方案的效果、治疗后的无进展生存时间、治疗周期数等来预测二线治疗的疗效和方案的确定，有报道二线治疗的总体有效率大概为20%左右[10]。局限期小细胞肺癌若只进行单纯化疗，局部复发率高达75%-90%，一项来自于1992年纳入了13项随机临床研究，共2410例患者的荟萃分析衡量了在LD-SCLC患者的治疗中加入胸部放疗的价值，结果显示：联合化放疗组比单纯化疗组的死亡率下降14%。由于小细胞肺癌独特的生物学行为，放化疗后3年内患者脑转移率高达60%-70%，其成为小细胞肺癌的重要死因；PCI可明显降低脑转移发生率，但对整体预后影响有限，只有控制住原发灶病情，对于延长小细胞肺癌患者的生存期才更具有意义。
根据本研究得出的结论指出：与患者治疗前的一般状况相比，治疗方案的选择对患者预后的影响更大；以化疗为主的综合治疗模式仍为小细胞肺癌治疗的基本模式，足够的化疗周期是治疗的根本，低钠血症是治疗中需要关注的并发症。
参考文献：
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[10]Giaccone G Identification of new drugs in pretreated patients with small cell lung cancer[J].Eur J Cancer Clin Onco1，1989，25（3）：411-413.
通讯作者：刘先领 中南大学湘雅二医院肿瘤科
论文作者:陈丹
论文发表刊物:《健康世界》2015年27期供稿
论文发表时间:2016/3/24
标签：肺癌论文; 患者论文; 细胞论文; 因素论文; 周期论文; 血症论文; 生存率论文; 《健康世界》2015年27期供稿论文;