（江苏兴化市人民医院 江苏 兴化 225700）
【摘要】 目的：研究局限期小细胞肺癌两周期EP方案化疗失败后改为TP方案化疗联合局部放疗的临床疗效及不良反应。方法：选择52例确诊为局限期小细胞肺癌，行EP方案化疗两周期后评价疗效，有效者继以EP方案化疗加同步放疗，无效或进展患者，改TP方案化疗加同步放疗，放疗均行三维适行放疗DT56GY/28F。共行化疗4～6周期后评价疗效及毒副反应，以疾病无进展生存时间（PFS）为随访终点。结果：52例患者均可行疗效评价，EP方案化疗有效组即A组36例，EP方案化疗无效改TP方案化疗组即B组16例，中位PFS A组18月，B组12月，EP方案化疗有效组即A组的CR14例，PR17例,SD4例,PD1例，RR为86.1%，EP方案化疗无效组即B组的的CR6例，PR6例,SD3例,PD1例，RR为75%，P>0.05, 两组比较无统计学意义。两组毒副反主要表现为骨髓抑制、放射性食管炎、放射性肺炎、放射性气管炎，两组比较无统计学意义。结论：前两周期EP方案化疗无效或进展患者改为TP方案化疗加同步放疗同样能改善预后，达到与前两周期EP方案化疗有效患者一样的治疗效果。
【关键词】 局限期小细胞肺癌；化疗；放射治疗；疗效
【中图分类号】R73 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）32-0187-03
近年来，肺癌已成为恶性肿瘤死亡的首要原因，其中小细胞肺癌（SCLC）约占肺癌总发病数的16%[1]，其中超过90%的小细胞肺癌患者是现在或过去的重要吸烟者，其发生的风险上升时间和吸烟强度增加有关[2]，其生物学特性是分化程度差，恶性程度高，易复发、转移，对放化疗敏感，同时易耐药。目前国内外指南均推荐局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）的治疗方案是1～2周期EP/EC方案化疗后同步放疗[3-5]，虽然LS-SCLC对EP/EC方案化疗总有效率达50%～70%，但仍有部分患者治疗无效，如继以原方案治疗，肿瘤很难缩小甚至会转为广泛期，故我科改为TP方案化疗加同步放疗。对比观察EP方案化疗有效组与无效后改TP方案组的临床疗效和不良反应，现将结果报告如下。
1.材料与方法
1.1 一般资料
回顾性分析我科于2004年05月至2015年05月年收治52例LS-SCLC患者，（1）年龄46～74岁，中位年龄63岁，其中男性34例，女性18例，（2）均经纤支镜病理及全身检查确诊为LS-SCLC，其中合并慢支、肺气肿34例，心律失常6例，糖尿病4例，高血压10例，合并两种及以上合并症者16例。（3）均为初治并接受三维适形放疗，（4）卡氏评分≥60。
1.2 化疗剂量及方法
依托泊甘100mg/m2，d1-3,顺铂75～80mg/m2，d1-3,21天为一周期，有效者共4～6周期，无效者更改为紫杉醇135～175mg/m2，d1,顺铂75～80mg/m2，21天为一周期，共4周期。在第一、二两周期EP方案化疗过程中，为防止肿瘤溶解过快引起高尿酸血症及其他肿瘤溶解综合征，需予以加强补液水化、必要时碱化尿液。
1.3 三维适形放疗
EP化疗第2周期结束后14天复查CT评价疗效，同时行同步三维适形放疗，所有患者采用仰卧位，真空垫固定，螺旋CT定位，增强扫描后5mm层厚重建图像，传入治疗计划系统（TPS）后勾画GTV，物理师制定治疗计划，并进行计量优化，采用6MV直线加速器常规分割，设同中心照射3～5个，全程三维适形放疗，GTV为检查可见的病灶，CTV为GTV前后左右外放0.6～0.8cm，上下外放2.5cm，治疗计划优化后在西门子加速器上验证，确保各参数无误后执行治疗计划，常规分割，每次2.0GY,每周五次，予以CTV剂量DT58GY,肺受量：健侧肺V20<25%,V30<20%, V5<60%,患侧肺V20<35%, V30<30%,脊髓剂量：1%体积<45GY/6周，心脏剂量：V40<50%,放疗过程中每周复查血常规，每四周复查血生化，放化疗过程中如出现骨髓抑制，予以G-CSF制剂、促红素、血小板生成素等对症升血细胞治疗，同时予以免疫支持、止吐、保肝、保肾、抗炎等。
1.4 毒副反应及疗效评价
两组毒副反应主要表现为骨髓抑制、放射性食管炎、放射性肺炎、放射性气管炎，在完成同步放化疗结束后4周进行近期疗效评价，按实体瘤客观疗效评价标准分为完全缓解（CR）,部分缓解（PR）,稳定（SD）和进展（PD）,以CR+PR计算有效率，远期疗效观察终点包括无进展生存时间（PFS）和总生存时间（OS）PFS指从治疗开始至疾病进展或患者死亡时间。
1.5 统计学处理
采用电话﹑门诊病例等随访，两年内每3月随访一次，以后半年一次，检查颈胸部CT、B超、骨扫描、头颅MRI等排除远处转移，两组随访率100%，采用SPSS20统计软件进行资料分析。
2.结果
2.1 毒副反应
主要表现为消化道反应、骨髓抑制、放射性食管炎、放射性肺炎、放射性气管炎。两组比较无统计学意义。所有毒副反应均为可逆性反应，经对症治疗或停药后症状减轻或消失，本研究无化放疗相关死亡性事件发生。见表1。
3.讨论
SCLC癌细胞倍增时间短，侵袭力强，恶性程度高，较早出现远处转移，确诊是约60%的患者发生远处转移，预后差[6]，最近研究表明PFS是LS-SCLC长期生存的重要指标[7]。据统计，LS-SCLC的5年生存率仅15%～25%[8],2001～2011年英国肿瘤登记系统（NLCA）共有18513例病理学证实的SCLC患者，从确诊开始的中位生存期仅为6个月，其中局限期患者为12个月，广泛期为4个月。不同的治疗生存期也不一样，接受化疗联合放疗中位生存期为335天，单纯化疗为235天，单纯放疗为82天，未经治疗24天[9-10]。近年来，相对于非小细胞肺癌治疗领域发生的巨大变化，SCLC的治疗几乎是停滞不前的。EP方案化疗两周期后复查胸部CT提示病情稳定或进展的小部分患者，即使继续原方案化疗亦无效，且增加骨髓抑制、消化道反应、肝肾等毒副反应，故予以更改为TP方案联合同步放疗改善预后，TP方案是非小细胞肺癌的一线化疗方案，其在SCLC的一线化疗中优势并不明显[11]，但是紫杉醇能通过与小管蛋白结合，促进微管蛋白装配微管并致其解聚，使细胞停留在对射线敏感的G2/M期，具有放射增敏作用,通过更改化疗方案此类患者PFS得以延长，理论上说，EP方案化疗无效组预后较EP方案化疗有效组差，因为对于化疗敏感者，两周期EP化疗后肿瘤处于降解状态，肿瘤的直径及负荷相对减小，肿瘤内部细胞乏氧率降低，因此，下一步的放化疗效果相对较好，然而本次研究结果显示两组预后无统计学差异，因本研究为回顾性分析，且样本量较少，难免会对研究结果产生影响。但至少能反应这一论点：即前两周期EP方案化疗无效或进展患者改TP方案化疗及同步放疗同样能改善预后，达到前两周期EP方案化疗有效一样的治疗效果。
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论文作者:翟晨彤
论文发表刊物:《医药前沿》2016年11月第32期
论文发表时间:2016/11/14
标签：方案论文; 肺癌论文; 患者论文; 周期论文; 疗效论文; 细胞论文; 肿瘤论文; 《医药前沿》2016年11月第32期论文;