(1广州中医药大学中药资源科学与工程研究中心岭南中药资源教育部重点实验室 广东 广州 510006）
（2中山市中智药业集团有限公司 广东 中山 528437）
【摘要】 目的：观察枳实、决明子及当归三种药材的破壁粉粒产品和常规饮片对小鼠的急性毒性作用，评价其临床用药安全性，为临床用药提供参考依据。方法：将昆明种小鼠分为7组：空白对照组、当归常规饮片组（120g生药/kg·bw）、当归破壁粉粒组（120g生药/kg·bw）、决明子常规饮片组（100g生药/kg·bw）、决明子破壁粉粒组（100g生药/kg﹒bw）、枳实常规饮片组（80g生药/kg·bw）和枳实破壁粉粒组（80g生药/kg·bw），以受试物最大浓度按最大给药量单次经口给药。给药后立即观察动物的反应情况，并持续观察4小时，以后每天观察一次，连续观察7天。结果：给药后，小鼠均未见明显毒性反应。结论：本实验条件下各受试样品均未发现急性毒性反应，表明对机体无明显急性毒副作用。
【关键词】枳实；决明子；当归；急性毒性
【中图分类号】R285.1 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2017）08-0338-03
中药破壁粉粒，是对传统中药饮片进行破细胞壁粉碎，将其粉碎成粒径分布D90小于45μm的微细颗粒，由于其打破了植物细胞壁，有效成分更好溶出，为了考察破壁粉粒产品和常规饮片在安全性方面是否存在差异，本研究进行了枳实、决明子及当归三种药材的破壁粉粒产品和常规饮片对小鼠的急性毒性试验，评价其临床用药安全性，为临床用药提供参考依据。
1.实验材料
1.1 受试药物
当归常规饮片、当归破壁粉粒、决明子常规饮片、决明子破壁粉粒、枳实常规饮片、枳实破壁粉粒，由中山市中智药业集团有限公司提供，批号：20090901。
1.2 受试药物配制
1.2.1当归常规饮片：取当归常规饮片浓缩液8mL，用蒸馏水稀释至12mL，配制成2.0g生药/mL药液。
1.2.2当归破壁粉粒：取当归破壁粉粒浓缩液8mL，用蒸馏水稀释至12mL，配制成2.0g生药/mL药液。
1.2.3决明子常规饮片：取决明子常规饮片浓缩液10mL，用蒸馏水稀释至12mL，配制成2.5g生药/mL药液。
1.2.4决明子破壁粉粒：取决明子破壁粉粒浓缩液10mL，用蒸馏水稀释至12mL，配制成2.5g生药/mL药液。
1.2.5枳实常规饮片：取枳实常规饮片浓缩液直接使用。
1.2.6枳实破壁粉粒：取枳实破壁粉粒浓缩液直接使用。
2.试验方法
昆明种小鼠70只，雌雄各半。按性别随机分为7个组，每组10只。试验分组和剂量设置情况详见表1。
注：空白对照组给予等容量的蒸馏水。
对动物进行单次经口给药，给药体积为40ml/kg·bw，其中空白对照组给予等容量的蒸馏水。给药前禁食14～16小时，给药后禁食4小时，不禁水。给药后即对动物进行一般观察与检查，并持续观察4小时,以后每天观察1次，连续观察7天。观察内容包括动物体重、饮食、外观、行为、分泌物、排泄物等变化，中毒症状观察内容参照《中药、天然药物急性毒性研究技术指导原则》中附录Ⅱ。记录动物的死亡情况、中毒症状及中毒反应的起始时间、严重程度、持续时间等。分别在给药前（D0）、给药后第3天（D3）、第5天（D5）称量动物体重。
3.试验结果
3.1给药后4小时动物反应情况及给药后一周一般状况观察结果
空白对照组动物给予蒸馏水后4小时内及一周内未见明显异常反应。
当归常规饮片组（80g生药/kg·bw）给药后，7例（7/10）动物出现活动减少，9例（9/10）动物出现呼吸加深及腹部收缩明显，其中1例（♀5）动物出现轻微颤抖的现象，40分钟内动物恢复正常。其后一周内动物未见明显异常现象、所有动物未见死亡。
当归破壁粉粒组（80g生药/kg·bw）动物给药后，动物均出现活动减少，8例（8/10）动物出现呼吸加深及腹部收缩明显， 其中1例（♀1）动物出现轻微颤抖的现象，40分钟内动物恢复正常。其后一周内动物未见明显异常现象、所有动物未见死亡。
决明子常规饮片组（100g生药/kg·bw）给药后，动物均出现活动减少、呼吸加深和腹部收缩明显的现象，其中4例（4/10）动物还出现行动迟缓，随后1例（♀4）动物还出现自主活动增多的现象，40分钟内动物恢复正常。其后一周内未见明显异常反应、所有动物未见死亡。
决明子破壁粉粒组（100g生药/kg·bw）给药后，动物均出现呼吸加深、腹部收缩明显的现象，其中7例（7/10）动物出现活动减少，6例（6/10）动物出现行动迟缓的现象。30分钟内恢复正常。其后一周内动物未见明显异常现象、所有动物未见死亡。
枳实常规饮片组（120g生药/kg·bw）给药后，动物均出现活动减少，其中6例（6/10）动物出现呼吸加深、腹部收缩明显的现象，3例（♀3、♂8、♂9）动物出现2～5次扭体反应，2例（♂9、♂10）动物出现角弓反张的现象。40分钟内恢复正常。其后一周内动物未见明显异常现象、所有动物未见死亡。
枳实破壁粉粒组（120g生药/kg·bw）给药后，动物均出现活动减少，呼吸加深和腹部收缩明显的现象，其中4例（4/10）动物还出现运动迟缓，5例（5/10）动物出现短暂轻微颤抖，随后有3例（3/10）出现自主活动增加的现象，40分钟内动物恢复正常。其后一周内未见明显异常现象、所有动物未见死亡。
3.2 动物体重情况
决明子常规饮片组雌性动物给药后第3天体重和第3天、第5天体重增重与空白对照组比较，差异有显著性意义；与决明子破壁粉粒组比较，差异无显著性意义。其余各组动物体重正常增长，详见表2。
注：1、*P<0.05，与空白对照组比较，差异有显著性意义。
2、破壁粉粒组与常规饮片组比较，差异无显著性意义。
4.小结与讨论
当归常规饮片组和破壁粉粒组（均为80g生药/kg·bw）给药后，大部分动物出现活动减少、呼吸加深及腹部收缩明显，各有1例动物出现轻微颤抖的现象，在给药后40分种内恢复正常。其后一周内动物未见明显异常、所有动物未见死亡。结果提示当归破壁粉粒组和常规饮片组对昆明种小鼠急性毒性未见明显差异。
决明子常规饮片组和破壁粉粒组（均为100g生药/kg·bw）给药后，大部分动物出现活动减少、行动迟缓和呼吸加深、腹部收缩明显的现象，在给药后40分钟内恢复正常。决明子常规饮片组雌性动物给药后第3天体重和第3天、第5天体重增重与空白对照组比较，差异有显著性意义，但与破壁粉粒组比较，差异无显著性意义。其后一周内动物未见明显异常现象、所有动物未见死亡。结果提示决明子破壁粉粒组较常规饮片组对昆明种小鼠急性毒性未见增加。
枳实常规饮片组和破壁粉粒组（均为120g生药/kg·bw）给药后，动物均出现活动减少的现象，大部分动物出现呼吸加深、腹部收缩明显的现象。枳实常规饮片组3例（3/10）动物出现2～5次扭体反应，2例（2/10）动物出现角弓反张的现象。枳实破壁粉粒组5例（5/10）动物出现短暂轻微颤抖，有3例（3/10）出现自主活动增加的现象。在给药后40分钟内恢复正常、所有动物未见死亡。结果提示枳实破壁粉粒组较常规饮片组对昆明种小鼠急性毒性未见增加。
【参考文献】
[1]国家食品药品监督管理局．药物非临床研究质量管理规范（局令第2号），2003年8月6日颁布.
[2]《中药、天然药物急性毒性试验技术指导原则》课题研究组．中药、天然药物急性毒性研究技术指导原则，2005年3月.
[3]袁伯俊，王治乔主编.新药临床前安全性评价与实践[M]．北京：军事医学科学出版社，1997.
论文作者:程翔燕,杨泽锐,邓雯,成金乐
论文发表刊物:《医药前沿》2017年3月第8期
论文发表时间:2017/4/6
标签：动物论文; 饮片论文; 生药论文; 枳实论文; 常规论文; 决明子论文; 给药论文; 《医药前沿》2017年3月第8期论文;