中山大学肿瘤防治中心检验科
摘要：目的：观察血浆凝血四项在食管鳞状细胞癌治疗和预后的关系。方法：本研究分析204食管鳞状细胞癌患者，并进行60个月的跟踪随访，患者治疗前分别检测活化部分凝血酶原时间，纤维蛋白原，凝血酶原时间，凝血时间。结果：单因素和Cox多因素分析显示TT和肿瘤临床分期与食管鳞状细胞癌的预后相关。Kaplan-Meier生存分析显示低TT组的生存期短于高PT组，有统计学意义。结论：术前 TT 水平是食管鳞状细胞癌潜在的独立预后指标。
关键词：食管鳞状细胞癌；预后；纤维蛋白原（Fbg）；凝血酶原时间（PT）
食管鳞状细胞癌（ESCC）是食管癌最常见的病理类型。在中国，食管鳞状细胞癌是死亡率第四的癌症【1】。食管鳞状细胞癌的5年生存率较低【2】，因此迫切需要一种更加有效的生物学评估指标用于其预后的评估。有研究发现，凝血与肿瘤的发生和预后存在密切的关系【3，4】，本研究拟利用对凝血指标分析，寻找与癌食管鳞状细胞癌预后相关的简易指标，应用于临床。
1．对象与方法
1.1临床资料：收集2007年1月—2008年5 月中山大学肿瘤防治中心经病理确诊的204例食管鳞状细胞癌患者。其中男性145例，女性59例，中位年龄46 岁（35–79 岁）。
1.2主要试剂及仪器：APTT、PT、Fbg、TT的检测仪器是希森美康的血凝仪CA7000，检测方法是凝固法，试剂由德灵公司提供。
1.3随访方法：随访开始于食管鳞状细胞癌患者术后出院。随访的主要采取门诊随方式，也包括电话方式。
1.4统计学方法：应用 SPSS 17.0 软件进行统计分析。用一般线性回归模型进行单因素分析，多因素采用Cox多因素分析，生存曲线分析采用Kaplan-Meier 和log rank test进行检验，组间两独立样本比较采用t检验及方差分析，以P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.1 本研究中204例食管鳞状细胞癌患者的特征和检测参数见表1。
2.3 Kaplan-Meier法生存分析显示，术前低TT组（<17.2s，n=96）的生存期短于高PT组（>=17.2s，n=108），有统计学意义（P=0.023），有明显的统计学差异。
3、讨论
随着恶性肿瘤与凝血纤溶系统两者的相互关系逐渐被广泛研究和报道[5]。肿瘤细胞能够激活凝血因子，并且与血管内皮损伤、纤维蛋白溶解异常等因素相关。已有相关文献显示PT、TT、Fbg等凝血指标可以作为肿瘤的预后相关指标【3，4】。但在食管鳞状细胞癌的预后研究中，尚无这方面的报道。我们从术前常规的凝血检测项目出发，寻找与食管鳞状细胞癌预后相关的指标，用于临床预后评估。
目前，鳞状上皮细胞癌抗原是食管鳞状细胞癌常用的筛查和预后指标。它是肿瘤相关抗原TA-4的亚型，是一种糖蛋白。SCC存在于子宫、子宫颈、肺、头颈等鳞状上皮细胞癌的细胞浆中，特别在非角化癌的细胞中，含量更丰富。血清中SCC水平升高，可见于83%的宫颈癌、25%～75%的肺鳞状细胞癌、30%的Ⅰ期食道癌、89%的Ⅲ期食道癌。由于鳞状上皮来源的细胞分布广泛，SCC-Ag的影响因素也较多。因此，需找一种更加简便、适用范围更广的预后指标非常有必要。
本研究同时检测凝血项目，分析其对食管鳞状细胞癌生存时间的诊断价值。我们通过单因素及多因素分析发现分期和TT与食管鳞状细胞癌的预后负相关。凝血酶可以促进纤维蛋白的形成，并堆积在肿瘤组织中，作为其对抗炎症细胞的保护屏障。TT延长一般见于弥散性血管内凝血、纤维蛋白原、肝素抗凝治疗与癌症。
由于本研究条件限制，一期期患者例数较少，仅分析了本院住院患者，以后可以开展多中心、长期随访、能够更好的控制相关混杂因素的研究，可更好的观察上述因素与预后的关系。
从本研究结果可以得出，术前TT水平可以预测食管鳞状细胞癌患者的预后，是一个有效的食管鳞状细胞癌预后评估指标。
参考文献：
[1]Ke L.Mortality and incidence trends from esophagus cancer in selected geographic areas of Chinacirca 1970–90.Int J Cancer 2002；102（3）：271–4.
[2]Enzinger PC，Mayer RJ.Esophageal cancer.N Engl J Med 2003；349（23）：2241–52..
[3]Tas F，Kilic L，Bilgin E，et al.Clinical and prognostic significance of coagulation assays in advanced epithelial ovarian cancer.Int J Gynecol Cancer.2013；23：276–281.
[4]孙培松，曲芃芃.纤维蛋白原与上皮性卵巢癌预后的关系.包头医学院学报，2012，28：48-51.
[5]Im JH，Fu W，Wang H，et al.Coagulation facilitates tumor cell spreading in the pulmonary vasculature during early metastatic colony formation.Cancer Res，2004，64（23）：8613-8619.
论文作者:徐新华,苏鸿凯
论文发表刊物:《健康世界》2016年第4期
论文发表时间:2016/6/8
标签：食管论文; 细胞论文; 凝血论文; 因素论文; 指标论文; 肿瘤论文; 患者论文; 《健康世界》2016年第4期论文;