α硫辛酸联合丁咯地尔治疗糖尿病论文_李彤寰仇春健俞晓娟

李彤寰仇春健俞晓娟

解放军第八一医院内分泌科江苏南京210000

【摘要】

目的：评价α硫辛酸联合丁咯地尔治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效、安全性。方法： 57例2型糖尿病并发周围神经病变（DPN）患者随机分为两组。治疗组（n=30）静脉给予α硫辛酸600mg联合丁咯地尔200mg，1次/d，连续14d；对照组（n=27）静脉给予α硫辛酸600mg联合前列地尔 10μg，1次/d，连续14d。分别于用药前、用药7d、14d进行多伦多临床神经病变评分（TCSS）和神经病变主觉症状评分（TSS），并记录其不良反应。结果：两组在治疗7d时，TCSS、TSS评分均开始下降（P005）；治疗14天后，TCSS及TSS评分进一步显著降低（P001）；但治疗后两组间无显著性差异（P005）。治疗组有1例出现面色潮红；对照组有3例出现静脉炎而停止使用。结论：α硫辛酸联合丁咯地尔可有效改善2型糖尿病病人的周围神经病变，且副反应少。

【关键词】α硫辛酸；丁咯地尔；前列地尔；糖尿病周围神经病变

Efficavy and Safety of ALipoic Acid Combined with Buflomedil in the treatment of Diabetic Peripheral Neuropathy

Li Tonghuan，QIU Chunjian，YU Xiaojuan

【Abstract】

Objective To evaluate the efficavy and safety of alipoic acid combined with buflomedil in the treatment of Diabetic Peripheral Neuropathy（DPN）.Methods：Sixth T2DM patients with DPN were dived into two groups. The treatment group(n=30）was intravenously injected with alipoic acid 600mg/d and buflomedil 02g/d.The control group (n=27）was intravenously injected with alipoic acid 600mg/d and alprostadil 10ug/d.They were all treated once a day for 14 days.Befor and 7 and 14 days after the management，and total symptom score(TSS）were used to evaluate the nervous symptoms and record adverse recation. Results: The TCSS and TSS score 7 days after the management of the two groups reduced significantly after 7 days(both P<005).The TCSS and TSS score 14 days after the management of the two groups were significantly lower than that of the two groups 7 days(both P<001).But there were no signifant differences between two groups(P>005).One patient of the treatment group felt flushed face 2 days after treatment，three patient of the control group was found phlebitics and stop treatment.Conclusion：Alipoic acid combined with alprostadil effectively improves the sensitive symptoms of DPN patients and is safe for most of the patients.

【Key words】ALipoic acid；Buflomedil；Alprostadil；Diabetic peripheral neuropathy

【中图分类号】R5871

【文献标识码】B【文章编号】16748999(2013)12005802

糖尿病周围神经病变（Diabetic Peripheral Neuropathy，DPN）是糖尿病主要的慢性并发症之一。2001年中国住院患者调查发现，618%的2型糖尿病患者并发神经病变［1］。其发病的确切机制尚不完全清楚，代谢紊乱、氧化应激、微循环障碍等均起着一定的作用。对于PDN目前仍缺乏特异性的治疗方法。临床中，在血糖控制良好的基础上，给予抗氧化联合改善微循环等综合治疗，获得良好的疗效；目前较常用的组合为静脉输注α硫辛酸联合前列地尔［2,3］。但前列地尔常有静脉炎，且价格较贵。本研究采用α硫辛酸联合丁咯地尔治疗糖尿病周围神经病变，并与α硫辛酸联合前列地尔进行比较，均可有效改善糖尿病周围神经病变症状，现报道如下。

1资料和方法

11临床资料： 选择2011年8月至2012年2月我院内分泌科住院的2型尿病并发周围糖尿病神经病变患者57例，随机分成2组。治疗组30例，男14例，女16例；平均年龄（574±76）岁；糖尿病病程（85±58）年；糖化血红蛋白（93±27）%。对照组27例，男16例，女14例；年龄（579±69）岁；糖尿病病程（82±51）年；糖化血红蛋白（91±24）%。治疗组轻度15例，中度10例，重度5例；对照组轻度14例，中度9例，重度4例。两组患者性别、年龄、病程、血糖、病情等方面差异无统计学意义（P>005），具有可比性。

111入选标准：（1）年龄1870岁；（2）糖尿病诊断按1999年WHO诊断标准及分型；（3）入选时空腹血糖≤8mml/L，且稳定至少1个月；糖基化血红蛋白≤10%；（4）有周围神经病变的症状，双下肢呈对称性疼痛、麻木、针刺感、电击感，或伴难以区分冷热的感觉异常。腱反射减弱或消失，肌无力或萎缩。

112排出标准：（1）妊娠及哺乳期妇女；（2）其他疾病所致的周围神经病变者：如腰椎病变、中毒性末梢神经炎、感染性多发神经炎、慢性酒精中毒、药物等；（2）除外糖尿病急性并发症、心脑血管疾病、重症感染等；（3）严重心、肝、肾功能不全者；（4）下肢水肿、感染、溃疡等。

12方法

121治疗方法:治疗组：使用生理盐水250ml+丁咯地尔注射液（意速，山东齐鲁药业）静脉滴注，200mg/次，1次/d，联合生理盐水250ml+α硫辛酸注射液（奥力宝，日本卫材株式会社）静脉滴注，600mg/次，1次/d。对照组：使用生理盐水100ml+前列地尔注射液静脉滴注（凯时，北京泰德公司），10μg/次，1次/d，联合生理盐水250ml+α硫辛酸注射液静脉滴注，600mg/次，1次/d。2组均连续用药14 d。治疗2周后观察疗效。记录两组患者在治疗过程中出现的不良作用。患者所用降糖、降压等伴随药物，入组前稳定1个月以上，并在治疗期间维持原来剂量。

122观察指标: 神经病变主觉症状（TSS）评分:对病人的麻木、刺痛、烧灼感、刀割样痛等4 种神经病变症状进行分别评分,根据症状发生的频度分为偶发、经常、持续3级，分别记10，133，166分；按症状的强度分为无症状、轻度、中度、重度四级，分别记01，133，233，333分。

多伦多临床神经病变（TCSS）评分量表：分3个部分：（1）症状：包括下肢的疼痛、麻木、针刺感、走路不平衡及上肢症状，每个症状“有”记1分，“无”记0分，共6分；（2）深腱反射（双侧膝反射及踝反射）：“消失”记2分，“减弱”记1分，“存在”记0分，共8分；（3）脚踝的感觉：包括针刺觉、温度觉、轻触觉、震动觉、关节位置觉，“消失”记1分，“存在”记0分，共5分。总分为19分。05分为不存在DPN，68分为轻度DPN，911分为中度DPN，1219分为重度DPN。

123统计方法:　应用SPSS 130 统计软件，计量资料以（X±s）表示，组间比较采用t检验。

2结果

21治疗前后各种神经病变主觉症状评分（TSS）的变化：在治疗7d后，治疗组麻木、刺痛、烧灼感、刀割样痛等症状评分明显改善（P005）；治疗14d后，各种症状评分较用药7d时进一步下降（P001）。但两组间治疗后比较无显著性差异（P005）（表1）。

22治疗前后TSCC评分的变化：治疗组TCSS评分在治疗前（1056±307）分，治疗后14d（647±221）分；对照组治疗前（1042±287）分，治疗后14d（632±254）分。两组治疗后较治疗前显著降低（P001）。但两组间治疗后比较无显著性差异（P005）。

23安全性评价：在治疗过程中，治疗组有1例在用药3d时出现面色潮红，未妨碍继续治疗。对照组有3例在用药13天，沿穿刺静脉皮肤出现“红线”，伴疼痛，停药数小时后可消失。其余病人在研究过程中无明显自觉症状。

24成本评价: 丁咯地尔注射液规格为50mg×5ml/支，每支价格为9元；前列地尔注射液规格为10μg×2ml/支，每支价格为123元；硫辛酸注射液03×12ml/支，每支价格为90元。治疗期间总药费：治疗组为3024元，对照组为4242元。因此，与前列地尔组比较，丁咯地尔治疗组更加经济。

3讨论

DPN是常见且具有多种表现的糖尿病慢性并发症。发病以感觉神经受累最早出现，也可累及运动神经和植物神经。主要症状表现为阳性症状（如指端麻木、刺痛、烧灼和感觉减退或丧失等，多呈手套袜套状对称分布），阴性症状（痛、温、触、振动觉及腱反射的丧失），以及自主神经功能障碍和运动障碍，严重影响糖尿病患者的生活质量和寿命。

DPN的发病机制非常复杂，目前认为与长期高血糖引起的代谢紊乱、氧化应激、微血管病变及血液动力学的变化、神经营养因子缺乏等多种因素有关。单一用药效果欠佳，目前多采用综合疗法，可以有效地改善DPN的临床症状。α硫辛酸是一种强效的抗氧化剂，是治疗糖尿病多发神经病变症状的安全有效药物［4-5］；前列地尔是公认有效地改善微循环的药物。已有临床研究证实，这两种作用机制不同的药物联合可获良好的临床疗效。

α硫辛酸具有独特的双硫键抗氧化分子结构，兼具脂溶性和水溶性的特性，可以清除体内自由基、鳌合金属离子，再生其他抗氧化剂；通过阻抑神经内氧化应激状态，调节NO介导内皮依赖性血管舒张，增加神经营养血管的血流量，加快神经传导速度；增加NA+K+ATP 酶活性，使得周围神经能量消耗的主要通过恢复而改善神经传到速度等机制改善DPN的症状。

前列地尔是临床上公认的改善周围神经循环的药物，具有扩张血管、降低血液粘稠度、抗血小板聚集等作用，许多研究证实该类药物对PDN有确切的疗效。但静脉用前列地尔产生的5–羟色胺和缓激肽具有致炎、致痛作用，可刺激血管产生外周静脉炎。虽然目前均采用以脂微球为药物载体的静脉注射用前列地尔，其不良反应明显减少；但仍会有少量的药物，渗漏至脂微球载体外，刺激血管产生一过性的静脉炎和疼痛，临床表现为沿静脉走行的一条红线。

丁咯地尔为a肾上腺素受体阻滞剂，是一种血管活性药物，可松弛血管平滑肌，扩张血管，减少血管阻力；抑制血小板聚集；改善红细胞的变形性；并有较弱的钙拮抗作用，以减少组织耗氧等多种药理作用，对糖代谢则无任何影响。

在本研究中，我们采用α硫辛酸联合丁咯地尔治疗DPN，与α硫辛酸联合前列地尔组进行比较，观察其疗效和安全性。我们对药物疗效的评价标准，除了采用目前国内常用的以症状为主的TSS评分；还采用了TCSS评分。TCSS评分包括症状和体征（膝踝反射、针刺觉等），可用于量化和评估糖尿病神经病变的严重程度以及用作糖尿病周围神经病变治疗效果的评价；通过与电生理检查及腓肠神经形态学检查的比较，也验证了TCSS评分的有效性［67］。结果表明，两组在治疗后，均可明显改善糖尿病周围神经病变的症状和体征，麻木、刺痛、感觉异常等症状均得到有效缓解。两组治疗后各项指标间差异无统计学意义。但前列地尔组有3例因一过性静脉炎而停药。

本研究结果表明，在DPN的治疗中，与抗氧化剂α硫辛酸联合时，丁咯地尔可以起到和前列地尔同样的疗效，且更加经济、不良反应更少。

本研究结果表明，在DPN的治疗中，α硫辛酸与丁咯地尔联合应用短期治疗可明显改善2型糖尿病患者周围神经病变的症状，值得临床推广使用。但长期应用价值有待进一步研究。

参考文献

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论文作者:李彤寰仇春健俞晓娟

论文发表刊物:《中医学报》2013年12月第28卷供稿

论文发表时间:2014-3-21

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