大连医科大学附属第一医院急诊科 辽宁大连 116001
有关马杜霉素（Maduramicin）铵的中毒病例国内仅有个案报道，死亡率极高，现介绍1例马杜霉素铵中毒致横纹肌溶解症病例，以进一步引起对马杜霉素铵毒性的重视。
患者，女，25岁，入院前7天因与家人争吵后自服马杜霉素铵约30～40ml，未予治疗，入院前3天患者出现进食后恶心、呕吐，于当地医院行胃镜检查示食道粘膜糜烂水肿，胃底少量出血，予对症治疗恶心、呕吐有所好转，入院前2天患者出现周身无力，肌肉酸痛，心悸，急来我院就诊，以“急性马杜霉素铵中毒”收入急诊ICU病房。入院查体：T 36.5℃，P 114次／分，R 27次／分，BP 131／69mmHg，神清，精神萎靡不振，双肺呼吸音粗，心音可，心律齐，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音，腹软，无压痛及反跳痛，肝脾肋下未触及，胸部、腰部、腹部肌肉及腓肠肌压痛，双下肢肌力Ⅲ级，腱反射正常，无感觉障碍，双巴氏征（—）。辅助检查示血Glu 3.65mmol／l，CK 32000IU/L，CK-MB1481IU/L，Tpn-I 〈0.1ng/L，肌红蛋白〉700ng/ml，肾功正常，血K+5.28mmol／l，Na+136mmol／l，C1-104mmol／l；心电图示：窦性心动过速；肌电图检查提示双下肢周围神经损害；入院后立即给予血液净化，补液促进毒物排出，清除氧自由基等综合治疗，患者病程进展迅速，入院第2天合并复视，四肢肌力进行性减退，腱反射减低，肾功恶化，血钾骤升，予持续性床旁血液滤过治疗，入院第3天患者血滤过程中合并呼吸衰竭，休克，给予紧急气管插管呼吸机辅助通气，抗休克，继续血液净化治疗，入院第5天患者CK超出检测范围，CK-MB12000 IU/L，Tpn-I 25.61ng/L，肝功损害ALT1931IU/L，AST1100 IU/L，LDH1142 IU/L，肌红蛋白〉700ng/ml，无尿，每日均行持续性床旁血液滤过治疗，多次血浆置换，患者血中肌酶值及肝功转氨酶值有所回降，但仍无尿、无自主呼吸，入院第8天患者四肢肌力0级，患者同时存在贫血，多次输血浆、红细胞悬液、白蛋白营养支持，患者高热，合并感染，痰培养示金黄色葡萄球菌（MRSA），大肠埃希菌（ESBL+），予加强抗感染等对症治疗，患者于入院第16天终因多脏器功能衰竭，呼吸、循环衰竭，肾功能衰竭等抢救无效，临床死亡。
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讨论
马杜霉素是美国氰胺公司于20世纪80年代初开发的一种新型聚醚类离子载体抗生素，具有很广的抗球虫谱，多用于预防鸡秋虫病，通常用其铵盐。其用量极小，安全范围非常窄，对家禽的安全有效量为510mg/kg，而中毒剂量仅715mg/kg，极易引起家禽中毒。马杜霉素铵作用机制是具有促进阳离子通过细胞膜的能力，可选择性地输送钾、钠离子，当药物剂量过高，超过机体的清除能力时，能影响机体的细胞膜、亚细胞膜，如线粒体膜的离子转运过程，而产生毒性作用。本例患者存在肌酶增高、尿沉渣中棕色颗粒管型和肌红蛋白尿、急性肾功能衰竭，合并横纹肌溶解；逐渐各脏器受损，造成多脏器功能衰竭。马杜霉素铵中毒目前尚无特效解毒药，国内外有关马杜霉素铵的毒理学研究很少，临床只能对症治疗，因而死亡率极高；马杜霉素铵在我国家禽饲养业使用较为广泛，应进一步了解其中毒机制，以针对病因治疗，但重要的是生活中应杜绝兽药致人类中毒事故的发生。
从物质的基本属性角度展开阐释分析，聚醚离子载体抗生素（Polyether ionophore antibiotics，PIA）类药物，是一种经由微生物发酵过程制备获取的新型抗球虫药物制剂，该类药物制剂现阶段在世界各国兽医临床实践过程中较为常用的有：莫能菌素（monensin）、马杜霉素（maduramicin）、盐霉素（salinomycin）、甲基盐霉素（narasin）、拉沙里菌素（lasalocid）等。聚醚离子载体抗生素与常规的经由化学合成获取的抗球虫类药物制剂相对照，具备抗球虫谱覆盖范围更加广泛、抗球虫药理活性作用程度更强，耐药性产生过程更加缓慢，以及不会与其他种类抗球虫类药物发生交叉耐药性等基本特点。马杜霉素属于典型且常见的单价糖苷聚醚离子载体抗生素，在所有已知聚醚离子载体抗生素中具备最强药理效力，对发生在肉鸡生长过程中的柔嫩、堆型、布氏、巨型、毒害、和缓等艾美尔球虫，均能稳定展示出较高水平的药物作用活性，同时对其他多种类型的，能够抵御对常见种类的PIA药物制剂产生耐药活性的球虫类病原生物也能展示出一定程度的药物作用活性。
马杜霉素尽管早在上世纪80年代历史时期就已经经由氰胺公司开发形成，但是我国直至1992年才实现对马杜霉素药物制剂产品的成功开发和大规模生产运用，并且本身凭借其在药效作用方面和销售价格方面所具备的优势，逐渐获取了在我国兽医临床实践工作领域的广泛且稳定的实际应用空间。
兽医临床事业领域统计数据显示，截止到1996年，马杜霉素已经取代常见的莫能菌素（monensin）、盐霉素（salinomycin），以及甲基盐霉素（narasin）成为中国国内兽药销售市场中开展抗球虫治疗活动过程中运用的首选药物制剂。从具体的市场经营实践情况角度展开阐释分析，我国从美国进口的马杜霉素药物制剂，其商品名为“加福”，是一种质量分数为1.00%的马杜霉素预混剂，而中国大陆地区生产销售的马杜霉素药物制剂，其常见商品名，主要包含“杜球”、“球杀死”、“抗球王”、“克球皇”，以及“球皇”等。
从基本的药理机制作用过程角度展开阐释分析，马杜霉素能够与钠离子、钾离子，以及钙离子等常见金属离子相互结合并且变成复合物，且此类复合物通常具备较高水平的脂溶性，极易进入宿主的生物膜脂质层结构，继而诱导宿主细胞的内外离子物质浓度发生显著变化，在影响和改变宿主细胞的内外渗透压条件下，直接诱导宿主细胞发生裂解死亡结果，在人体中展示出较高水平的药物作用毒性。
论文作者:陈畅
论文发表刊物:《健康世界》2019年13期
论文发表时间:2019/10/29
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