周玉龙 李 亮
（四川省广元市第四人民医院内一科 四川 广元 628000）
【摘 要】目的：探究依那普利叶酸片预防H型高血压患者脑卒中的临床治疗效果。方法：对我院2012年5月至2014年5月期间收治的120例H型高血压患者的临床资料进行回顾性分析，将120例患者划分为A组、B组、C组，三组各40例。A组患者给予马来酸依那普利叶酸片治疗，B组患者给予组合配方马来酸依那普利片及叶酸片治疗，C组给予依那普利片治疗。所有患者入院时均测定血浆同型半胱氨酸水平、血压以及脑卒中发生率，治疗之后第3个月、第6个月、第9个月、第12个月末分别对脑卒中发生率、血浆同型半胱氨酸水平以及血压进行复测，对比三组患者的临床治疗效果。结果：三组患者的血压均呈现降低，但是A组患者与B组患者血浆同型半胱氨酸水平下降率、脑卒中发生率明显优于C组，三组差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：依那普利叶酸片预防H型高血压患者脑卒中的临床治疗效果十分显著，值得在临床治疗中推广应用。
【关键词】马来酸依那普利叶酸片；预防；H型高血压；脑卒中；疗效
【中图分类号】R544 【文献标识码】B 【文章编号】1003-5028（2015）5-0260-02
【Abstract】Objective: to explore the enalaprilat folic acid tablets to prevent H clinical therapeutic effects of hypertension patients with cerebral apoplexy. Methods:from May 2012 to May 2014 treated 120 cases of H high blood pressure in patients with clinical data were retrospectively analyzed, 120 subjects were divided into group A and group B,group C,three groups (n = 40).Group A with maleic acid enalaprilat folic acid treatment,B group of patients given combination formula maleic acid enalaprilat and folic acid pills treatment, C group was given enalaprilat treatment.All patients admitted to hospital with the determination of plasma homocysteine levels, blood pressure and incidence of stroke,treatment after 3 months, 6 months, 9 months,12 months end respectively on the incidence of cerebral apoplexy, plasma homocysteine levels and blood pressure repetition,contrast of three groups of patients with clinical therapeutic effect. Results: the three groups are presented to reduce the patient's blood pressure,but the patients of group A and group B patients plasma homocysteine levels drop rate and incidence of stroke significantly better than that of group C,three groups statistically significant difference (P<0.05).Conclusion: enalaprilat folic acid to prevent H are very effective in clinical treatment of patients with high blood pressure stroke,is worthy of popularization and application in the clinical treatment.
【Key words】Maleic acid enalaprilat folic acid，The prevention of，H high blood pressure，stroke，The curative effect
原发性高血压是造成脑卒中的一个重要危险因素，高同型半胱氨酸（HCY）是造成脑血管事件的一个主要因素[1]。相关研究报道[2]中明确提出，脑卒中与HCY之间有着十分密切的关系，降低HCY水平能够在很大程度上降低脑血管事件发生率。当高血压与HCY并存的时候，会进一步提高脑卒中发生率[3]。本文主要针对我院2012年5月至2014年5月期间收治的120例H型高血压患者的临床资料进行回顾性分析，探讨依那普利叶酸片预防H型高血压患者脑卒中的临床治疗效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
回顾性分析我院2012年5月至2014年5月期间收治的120例H型高血压患者的临床资料，其中，男56例，女64例，年龄46-81岁，平均年龄为（59.7±4.2）岁。所有患者均符合世界卫生组织的高血压诊断标准，HCY均超过10μmol/L。排除标准：均排除癫痫病史、精神疾病、服用转换酶抑制剂类药物不耐受、高脂血症、糖尿病、严重肝肾疾病、严重心脏器质性疾病、继发性高血压、严重状性脑梗死以及急性冠状动脉综合征等患者。所有患者均进行健康宣教，主要包括：服用规范化与生活方式 合理化等。将120例患者划分为A组、B组、C组，三组各40例，A组患者给予马来酸依那普利叶酸片治疗，B组患者给予组合配方马来酸依那普利片及叶酸片治疗，C组给予依那普利片治疗。三组患者在年龄、性别、疾病状况等多个方面均无显著差异，不具备统计学意义（P＞0.05）。
1.2 方法
1.2.1 测定HCY
将所有患者清晨空腹肘静脉血收集起来，通过循环酶法对患者的HCY水平进行测定。治疗之前与治疗之后第3个月、第6个月、第9个月、第12个月末依次按照同一方法收集患者的血液样本，对HCY值进行测定，并做好记录。
1.2.2 测定血压
所有患者在治疗之前与治疗之后第3个月、第6个月、第9个月、第12个月末随访使按照同一标准操作规程依次对患者处于休息状态时的坐位血压进行测量，并做好记录，每次测定血压的次数不能少于3次，取多次测定值的平均值。
1.2.3 测定脑卒中发生率
定期进行随访，了解与掌握患者的病情变化情况，及时对发生脑卒中状况的患者人数进行记录，在治疗之前与治疗之后第3个月、第6个月、第9个月、第12个月末做好统计与记录。
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1.3 试验药品
马来酸依那普利叶酸片，由深圳奥萨药业集团股份有限公司生产制造；叶酸、依那普利片，由天津天士力制药股份有限公司生产制造。
1.4 统计学方法
采用SPSS19.0软件对数据进行处理，x2检验计数资料，t检验计量资料，(±S)表示计量资料，P＜0.05时差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 A组、B组、C组患者治疗之前与治疗之后HCY水平对比
如表1所示，治疗之前，A组患者、B组患者、C组患者的HCY水平无明显差异，不具备统计学意义（P＞0.05）。治疗之后第3个月、第6个月、第9个月、第12个月末A组患者与B组患者HCY水平显著降低，两组无明显差异，不具备统计学意义（P＞0.05）；C组患者HCY水平无明显变化，与A组患者与B组患者对比，差异明显，具有统计学意义（P＜0.05）。
表1 A组、B组、C组患者治疗之前与治疗之后HCY水平对比分析(±S，μmol/L)
组别例数治疗之前治疗3个月治疗6个月治疗9个月治疗12个月
A组4018.01±5.7515.68±4.9713.54±4.3511.69±3.9610.52±3.23
B组4018.14±5.8815.89±4.8113.92±4.4911.95±4.1211.01±3.02
C组4018.08±6.0917.97±6.3517.87±5.7217.78±5.0617.69±5.31
2.2 A组、B组、C组患者治疗之前与治疗之后脑卒中发生率对比
如表2所示，A组患者的脑卒中发生率为5%，B组患者的脑卒中发生率为10%，C组患者的脑卒中发生率为22.5%。观察A组、B组、C组患者治疗之前与治疗之后脑卒中发生率有明显差异，具有统计学意义（P＜0.05）。
表2 A组、B组、C组患者治疗之前与治疗之后脑卒中发生率对比分析
组别例数治疗之前治疗3个月治疗6个月治疗9个月治疗12个月
A组4000011
B组4000112
C组4001134
3 讨论
就目前来看，我国成人高血压患者的血清HCY水平，平均大约在15μmol/L左右，伴有HCY血症的患者大约有75%，HCY血症与高血压并存的患者，即为H型高血压患者，而经临床研究发现，H型高血压患者脑卒中的发生率明显高于普通高血压患者，这也是我国高血压患者多并发脑卒中的重要病因之一。对于此类患者不但血压控制要达标，还需积极控制高HCY血症，是降低H型高血压患者脑卒中发生率较高的主要方法[4]。
高血压是造成心血管疾病发生率上升的一个主要因素[5]。脑卒中，实质上就是一种高血压并发症，对于患者的生命安全构成严重威胁。相关研究报道中明确提出，如果高血压患者合并高同型半胱氨酸血症，是脑卒中的一个重要危险因素，同型半胶氨酸即HCY， 血浆同型半胱氨酸水平升高，是周围血管和脑血管动脉粥样硬化、神经性和高血压性心脏病的独立危险因素。 据报道，高同型半胱氨酸血症可通过两个途径介导血管损伤：（1）升高血压；（2）损害内皮舒张因子NO的血管舒张功能。Hcy可激活金属蛋白酶，诱导胶原（蛋白）的合成，导致弹力蛋白/胶原蛋白比例失衡，从而破坏血管弹性。高同型半胱氨酸血症情况下的内皮组织代谢产物能改变血管肌细胞的构成，导致血管功能异常和高血压。体内Hcy代谢会产生H2S，H2S是一种强抗氧化剂和血管舒张剂。如果体内Hcy水平升高，Hcy通过Hcy化使蛋白失活，包括胱硫醚-γ-合酶在内的内源性代谢酶。这样，高同型半胱氨酸血症导致的H2S产生下降会引起高血压和血管疾病。 血管紧张素Ⅱ是肾素-血管紧张素系统中主要的片段，AT1受体的激活导致活性氧簇（ROS）的产生。虽然研究已显示AT1受体介导ECM组分的生成，但目前尚未知在高同型半胱氨酸血症情况下AT1受体的调节及其相应结果。我们证实了在血管内皮细胞中的Hcy诱导AT1受体诱导的MMP-9和胶原蛋白合成。Laggner等证实H2S抑制内皮细胞中ACE（血管紧张素转换酶）活性。因此，在高同型半胱氨酸血症的情况下，H2S产生下降后很可能促进ACE活性，从而导致血管紧张素Ⅱ的上调继而形成高血压。另外,HCY还有促进血小板聚集的作用.所以，在控制血压的同时降低H 型高血压患者的HCY水平与血压就显得十分重要[6]。
研究表明，食物中的蛋氨酸经过甲基化代谢，可产生HCY。在正常情况下，机体过多的HCY可经过再甲基化，其转化为蛋氨酸，但此过程必须有充足的甲基化四氢叶酸参与方能实现。此时可降低肌体内过多的HCY，不产生高HCY血症。当机体缺乏叶酸时，可影响HCY的代谢，则产生高HCY血症。因此采取补充一定剂量的叶酸等有效的干预措施，经过一定疗程的治疗后，可降低血中HCY浓度，从而降低H型高血压患者并发脑卒中的发生率，马来酸依那普利叶酸片，实质上就是第二代血管紧张素转换酶抑制剂与叶酸的复方制剂，患者在口服后在体内水解成依那普利拉(Enalaprilat)，后者强烈抑制血管紧张素转换酶，降低血管紧张素Ⅱ含量，造成全身血管舒张，从而达到降低血压的目的，同时，又能补充人体每天所需0.8mg的叶酸,减轻高HCY的毒性作用。
本研究中，A组患者与B组患者的HCY水平明显优于C组患者；A组、B组、C组患者治疗之前与治疗之后脑卒中发生率有明显差异，具有统计学意义（P＜0.05）。与邓燕华[7]等人的相关研究报道基本一致。
综上所述，依那普利叶酸片预防H型高血压患者脑卒中的临床治疗效果十分显著，值得在临床治疗中推广应用。
参考文献：
[1]邓燕华,周慧,邓宁星.H型高血压患者口服马来酸依那普利叶酸片预防脑卒中疗效观察[J].中国现代药物应用,2014,21:111-113.
[2]刘兴艳,邱志刚,何创新.依那普利叶酸片治疗46例H型高血压疗效观察[J]. 中国医学创新,2012,17:13-14.
[3]刘义刚.马来酸依那普利叶酸片预防H型高血压脑卒中的价值[J].中国医药指南,2012,18:9-10.
[4]朱凌峰.依那普利叶酸片防治H型高血压病疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2013,07:737-739.
[5]李莉,李学奇.马来酸依那普利叶酸片对H型高血压患者的疗效观察[J].中国煤炭工业医学杂志,2013,04:524-527.
[6]苏锋.马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压的疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志,2013,11:77-78.
[7]慕英.马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压的疗效[J].临床医学,2014,08: 61-62.
论文作者:周玉龙,李亮
论文发表刊物:《河南中医》2015年5月供稿
论文发表时间:2015/10/15
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