中药化学成分肠道菌群代谢的研究进展论文_余仕朋

中药化学成分肠道菌群代谢的研究进展论文_余仕朋

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摘 要:人体健康深受肠道菌群的影响,主要表现为直接影响宿主的病理和生理进程以及通过研究肠道代谢和肠道菌群对中药成分的代谢作用对药效产生影响。人体肠道微环境的变化与中药疗效存在非常紧密的联系,或者说中药疗效能够通过对肠道菌群结构进行调整从而对人体产生影响,也可以说口服中药受肠道菌群的影响,影响其在人体内的吸收、代谢和转化,因而使中药疗效发生改变。为了对药物作用物质基础和作用机制进行更进一步的了解,同时为进一步推动中药现代化进程,本次研究特就中药化学成分肠道菌群代谢进行分析。

关键词:中药化学成分;肠道菌群代谢;研究进展

口服给药作为传统中药的用药方式,药物在人体内必然会接触肠道菌群。还原反应和水解为肠道菌群对中药有效成分的代谢方式。中药疗效的发挥在于通过肠道细菌的作用将中药成分转化为有效成分[1]。葡萄糖苷成分作为能够发挥主要治疗作用的水溶性糖部分,难以被人体肠道吸收,因而具有很低的生物利用度,长时间滞留在人体肠道内且肠道菌群对其能够产生较大影响,由于原形物具有较小的药理活性,肠道菌群代谢对其产生水解作用,从而使其药理作用获得充分发挥[2]。

肠道菌群代谢的相关分析

(一)对比非口服药物和口服药物

为对代谢机制和途径进行初步分析,首先需要对患者服药前后尿液以及血液中的含量和物质进行对比如果不同的用药方式会产生不同的药效,则表明代谢受肠道菌群代谢的影响。

(二)对产生主要代谢作用的菌株进行筛选

对药物成分特性以及与代谢相关的酶进行分析并研究该酶的菌株。

(三)关于离体代谢的探讨

将中药有效成分加入肠菌培养液中,同时确保培养液条件适宜,然后对比空白并对代谢产物进行检测。

肠道菌群对中药化学成分的代谢

(一)皂苷类

皂苷类成分对人体有很大益处,具有抗过敏、抗炎、抗病毒、保肝、降血糖以及抗肿瘤的功效,在实验研究中,肠道菌群对皂苷的代谢能使其药效基础获得表达。皂苷类为人参的主要活性成分,研究显示,人体肝脏几乎不代谢人参皂苷类,其主要通过肠道进行降解。研究人参皂苷原型药物和肠内菌代谢产物的药理作用表明:腹腔巨噬细胞和T细胞可共同受Rg1与该成分代谢产物Rh1的影响,免疫调节作用由此生成[3]。

肠道难以吸收甘草酸,但是在肠道菌群作用下能导致中间产物18α-甘草次酸的生成,甘草次酸易被肠道吸收从而使得药理活性得到发挥。

(二)黄酮类

葡萄糖苷键在黄酮苷雷成分中普遍存在,肠道菌群代谢能够有效水解含苷键的药物。黄芩苷为黄芩的主要黄酮苷成分,在肠道菌群代谢作用下,千层纸素苷、野黄芩苷、汉黄芩苷和黄芩苷可分别生成苷元千层纸素、野黄芩素、汉黄芩素和黄芩素等。体外肠菌实验表明黄芩苷经口服后能够被肠道菌群代谢并生成各种对应苷元,其代谢产物具有理想的抗瘙痒功效,苷元在抗组氨的作用下能够使患者的瘙痒反应获得有效改善[4]。

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(三)蒽醌类

蒽酮苷类化合物番泻苷在番泻以及大黄中均可发现,该化合物自身无法发挥泻下作用,因而经口服后,无法有效被小肠吸收,具有较低的利用率,但是在大肠菌群的影响作用下可促进番泻苷元的产生,从而使其泻下功效得到发挥。芦荟中可分离出芦荟大黄素,实验表明该成分无法在大小鼠体内发挥泻下功效,但是人体肠道能够对其产生代谢作用,主要原因在于人体肠道中的代谢菌能够对芦荟大黄素苷C-C键进行裂解并生成芦荟大黄酸蒽酮,从而使其泻下作用得到发挥。对比普通大鼠和感染Eubacuteriuln sp.BAR菌株的大鼠的代谢情况,结果显示,悉生大鼠出现腹泻且程度比较严重,普通大鼠则没有出现腹泻现象,研究可见,番泻苷和芦荟大黄素本身并不具有泻下功效,但是在动物或者人体肠道菌群代谢的作用下可产生具有活性的代谢产物,能够有效发挥泻下作用。

(四)生物碱类

作为肝脏代谢研究的常见对象,生物碱成分也受肠道菌群的影响,在其作用下能够发生代谢转化现象。在关于氧化苦参碱吸收入血活性和肠菌代谢的相关研究中,借助于光谱学方法MS、NMR、IR、UV等可确定苦参碱为肠菌代谢产物。此外,借助于HPLC、TLC等方法对血清中代谢产物进行检测,结果发现苦参碱以及氧化苦参碱均可被肠道吸收并进入到血液中[5]。

(五)单萜类

单萜类化合物可发挥降血糖、保肝、抗肿瘤、抗炎以及抗菌的作用,包括环烯醚萜苷和无环、单环等。作为双环单萜苷类,芍药苷可在肠道菌群代谢作用下生成芍药苷代谢素Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ,素其中含量最高的为芍药苷代谢素Ⅰ。经口服后,芍药苷极难吸收,必须在肠道细菌分泌的β-葡萄糖酯酶和β-葡萄糖苷酶的催化作用下生成芍药盐酸硫胺苷元。

3.临床中西药合用与肠道菌群代谢的关系

中西药联合应用在临床上效果显著,应用广泛,但是药物联用对药物的吸收、分布等会产生一定影响并进而对药效发挥产生作用。

甘草和芍药组成芍药苷草汤,在进行消化性溃疡治疗时通常与甲硝哒唑以及羟氨苄青霉素联合应用,在进行疝气治疗时通常与氧氟沙星联合应用。有研究表明,黄芩苷口服与其他药物联合应用药效不同,血液中的黄芩苷明显高于与抗菌剂合用的血液中的黄芩苷含量,研究进一步阐明黄芩苷在吸收入血液前已经转化为黄芩素,可知黄芩苷而非黄芩素的吸收受抗菌剂的影响。为了提升药效,含有黄芩苷类黄酮成分的药物在与其他西药合用时,必须密切注意药物对肠道菌群的影响。

对药物在肠道内代谢过程进行研究进而对其作用机制进行分析,可为临床合理用药提供依据。

参考文献:

[1]尚娟,王莹,王新宏,等.中药化学成分肠道菌群代谢的研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2012,18(5):247-251.

[2]陈秀琴,黄小洁,石达友,郭世宁.中药与肠道菌群相互作用的研究进展[J].中草药,2014,45(7):1031-1036.

[3]陈琛,江振友,宋克玉,等.中草药对小鼠肠道菌群影响的实验研究[J].中国微生态学杂志,2011,23(1):15-17.

[4]敖海英,汪孟娟,姜淑英,等.传统中草药对肠道益生菌生物的作用研究进展[J].中国微生态学杂志,2013,23(5):475-478.

[5]杨静,钱大玮,段金廒,等.肠道细菌对中药成分代谢的研究进展[J].中草药,2011,42(11):2335-2344.

论文作者:余仕朋

论文发表刊物:《中国医学人文》2017年第9期

论文发表时间:2017/11/30

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