广西南宁市宾阳县黎塘镇卫生院芦圩皮肤科 南宁宾阳 530400
摘要：近年来，由于人们生活方式改变，皮肤性疾病发生率呈上升趋势，其中以病毒感染引起的皮肤疾病占较大比例，由于病毒性皮肤疾病对人体健康及生活质量有较大损害，因此对相关病症治疗方法的临床研究至关重要。随着抗病毒药物研究不断深入，临床中出现了许多较新药物，为皮肤疾病治疗带来新进展，本文除对临床中常规抗病毒药物进行阐述外，还对部分较新型药物进行了简要叙述。
关键词：皮肤性病科；抗病毒药；临床运用
病毒致病机理包括吸附、穿入、复制、转录及成熟等一系列过程，抗病毒药物的研究与临床运用，需根据上述机理进行。抗病毒药物主要作用机理包括：阻止病毒吸附细胞，抑制病毒基因组释放与转运，抑制病毒DNA组核酸复制、抑制病毒蛋白质合成与运转及抑制RNA或DNA模板等。但是，目前抗病毒药物品种较少，成为皮肤性疾病临床治疗的瓶颈。
1.抗疱疹病毒药物
1.1核苷类似物
在抗疱疹病毒药物中，核苷类似物是第一代药物，三氟胸苷，碘苷以及阿糖腺苷等，均属该类药物。在疱疹治疗中，碘苷是首个应用于临床的抗病毒药物，其具有DNA病毒合成抑制作用，进而能起到病毒增殖的终止效果，但该药毒副作用十分明显，因此在临床中，只用于治疗角结膜炎与疱疹性角膜炎，且其在眼药水及眼膏中浓度仅为0.5%。阿糖腺苷，在疱疹病毒全身性感染治疗中，首先被运用，其作用机制为：在细胞内，同其他代谢产物进行磷酸化竞争，从而对DNA聚合酶产生抑制作用。但临床观察发现[1]，该类药物具有较强神经毒性，易对人体肝脏及骨髓造成损伤，因此，在临床中，其作为眼膏使用，浓度为3%。
1.2开链的鸟苷衍生物
该类药物包括：更昔洛韦、喷昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦及阿昔洛韦等。阿昔洛韦为二代抗疱疹病毒代表药物，其具有较强的选择抑制作用，可通过转化同DNA聚合酶竞争，通过与DNA链进行结合，使得病毒复制中断，该药物对于EB病毒、单纯疱疹病毒及带状疱疹病毒均具有较高敏感性，临床中对上述病毒引起的皮肤病具有较好效果；但有研究发现，该药物对巨细胞抑制作用较低，主要因该种病毒具有天然耐药性。学者认为[2]，该药物毒副作用相对较小，可广泛运用，另有研究显示，口服阿昔洛韦，生物利用度较低，可被肠道吸收药物成份为15%-30%，可在机体中的较多体液或组织中分布，甚至可通过胎盘，同时，其半衰期较短，一般为3h，具有短效性。在临床中，带状疱疹病毒感染治疗，水痘治疗及免疫缺陷治疗，均可使用阿昔洛韦。
伐昔洛韦作为阿昔洛韦的前体药物，口服利用度较后者更高，可到65%，在进入机体后，可被迅速水解，进而转化为阿昔洛韦，其半衰期较阿昔洛韦更短，通常≤30min，临床中常用于治疗原发性生殖器疱疹，由于其半衰期较短，且毒副作用较小，除较为轻微肠胃不适外，无其他严重不良反应，因此在治疗中服用剂量较大，临床数据显示[3]，在治疗原发性生殖器疱疹时，剂量为1000mg/次，2次/d.，对于复发性生殖器疱疹，则减至500mg/次，2次/d。
喷昔洛韦作用机制同阿昔洛韦较为相似，但临床研究发现[4]，该药物对部分耐药性较高病毒具有敏感性，但喷昔洛韦口服时，肠道吸收率较低，一般用于局部治疗，效果较好。但有学者表示，该药物对黏膜具有一定刺激作用，因此部分位置不可使用，需眼内或眼周，可用于治疗水痘、带状疱疹或 单纯性疱疹等。
泛昔洛韦属喷昔洛韦前体药物，因此其口服时，肠胃吸收率较高，其吸收迅速，，生物利用度较高，可达75%，其具有与阿昔洛韦接近的抗病毒谱，但临床研究发现，在抗HSV-1病毒时，其药物活性是后者10倍。在原发性生殖器疱疹治疗中，一般剂量为250mg/次，3次/d，5d为1疗程。同时由于喷昔洛韦具有较高耐受性，所以可作为长期治疗药物使用。
更昔洛韦是本类药物中，对巨细胞病毒抑制作用最强药物，但其口服，肠胃吸收率较低，生物利用度仅为5%。
2.抗人类免疫缺陷病毒药物
2.1逆转录酶抑制剂
该类药物主要分为两种，即非核苷类与核酸类，而非核苷类抑制剂中，又包括双脱氧胞苷、奈韦拉平、叠氮胸苷、拉米夫定及双脱氧肌苷。该类药物抗病毒机制为：在细胞内核苷激酶与核苷酸激酶的作用下，磷酸转变为活性形式。该类药物主要用于HIV感染治疗，其能有效抑制HIV病毒复制。
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2.2蛋白酶抑制剂
该类药物包括：奈非那韦、英地那韦、沙奎那韦及利托那韦，临床研究显示[5]，在治疗HIV感染时，如单独使用逆转录酶并不能有效提高患者远期生存率，只能改善相关指标，而同蛋白酶抑制剂联合使用，可有效控制各阶段患者HIV复制，同时提高患者抵抗力，提高患者存活率，两种药物联用效果，已被临床证实，且被学界广泛认可，而针对HIV感染提出的“鸡尾酒疗法”，其实质为上述两类药物联用。
但有报道指出，蛋白酶抑制剂具有毒副作用，能引发其他并发症，如胰岛素抵抗和高脂血症。而奈韦拉平能够引发患者中毒性表皮坏死松解症。同时又学者认为[6]，在对HIV感染进行治疗时，临床通常结合多种类别药物使用，因此可通过复方制剂，使药物使用过程简化，有效提高患者治疗依从性。
2.3疫苗和免疫球蛋白
对于病毒病毒感染，不仅需要运用药物治疗，同时需运用药物进行有效预防，其中接种疫苗为最简便，同时也是最有效预防方法，但就当前情况而言，能够用于预防皮肤性疾病疫苗数量极低，因此与进行更加深入临床研究。目前，在VZV感染中，已经出现带状疱疹免疫球蛋白。
3.其他抗病毒药物
3.1反义寡聚脱氧核苷酸
该药物更对HIV、HSV-1等病毒的DNA合成进行选择性的阻断或干扰，从而起到治疗效果，且其不影响正常细胞增殖，在临床中，为抗病毒药物开发提供了新的方向及思路。
3.2西多福韦
为临床中较新抗病毒药物，属非环化类似物。其具有较强的药物活性，且有研究表明[7]，该药物对于巨细胞病毒、疱疹病毒、乳头瘤病毒及痘病毒等，均能起到有效抑制效果。
3.3咪喹莫特
其实质为非核苷类杂环胺，能够对机体的免疫机能起到调节作用，同时期作为一种细胞因子诱导剂，可通过对外周血单核细胞产生刺激，使其产生多种有益物质，起到治疗效果。临床中，该药物通常用于扁平疣、尖锐湿疣、传染性软疣及生殖器疱疹等治疗，剂量一般为100mg/次，3次/d，其不良反应较少，主要为局部水肿或红斑等，具有较高安全性。
4.结语
病毒是结构简单、体积微小，在人体易感细胞中严格寄生的非细胞型微生物，对人类健康具有直接威胁。目前，在病毒性皮肤疾病治疗领域，主要研究方向为发展疫苗和寻找研制新型抗病毒药物。有学者认为，当前抗病毒药物发展较为缓慢，由于宿主正常细胞代谢过程与病毒复制周期具有密切关系，一般病毒增殖抑制药物，多会对正常细胞造成损伤，从而引不良反应。随着病毒性皮肤疾病发病率在全球范围内增长，使得其诊治显得至关重要，目前，临床中尚未发现特效抗病毒药物，且针对不同病毒性疾病，治疗药物选择有所差异。近年来，部分新型抗疱疹药物被广泛运用，其治疗效果较好，且安全性更高，如阿昔洛韦、伐昔洛韦、阿糖腺苷等，均可作为病毒性皮肤病一线治疗药物。且随着病毒感染预防研究的深入，对于疫苗及免疫球蛋白的研究及生产也取得一定成就。而如反义寡聚脱氧核苷酸、西多福韦等新型药物的使用，也为抗病毒药物开发提供了新的方向及思路。
参考文献：
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论文作者:屈雪梅
论文发表刊物:《健康世界》2014年23期供稿
论文发表时间:2016/3/31
标签：药物论文; 病毒论文; 抗病毒论文; 疱疹论文; 带状疱疹论文; 抑制论文; 皮肤论文; 《健康世界》2014年23期供稿论文;