刘立萍（湖南省安化县人民医院药剂科 413500）
【摘要】目的 研究甲硫酚乳膏的制备方法、质量控制及临床应用。方法 采用水包油型乳膏基质的工艺制备，并对其性状、稳定性及临床应用进行了考察。结果 本制剂设计合理、工艺可行、性质稳定，质量可控，符合中国药典2010年版质量标准。结论 可用于治疗痤疮、脂溢性皮炎，疗效确切，安全可靠。
【关键词】甲硫酚乳膏 制备 质控标准 临床应用
【中图分类号】R94 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）40-0067-01
痤疮是一种常见皮肤病，以青春期发病率较高。该病是发生于毛囊皮脂腺的一种慢性炎症。形成的原因是青春期或已过青春期的青年男女体内雄性激素分泌旺盛，刺激皮脂腺分泌过量油脂，堵塞毛囊和皮脂腺管，无法畅通地排泄到表皮，加上细菌的作用，使毛囊发炎生出红疹、脓疱、囊肿等症状[1]。其主要的体征为病变部位的毛囊皮脂腺呈慢性炎症反应，常伴有皮脂溢出。根据本病局部病理改变，我院采用广谱抗厌氧菌药甲硝唑、脱脂杀虫药硫磺、雌激素配伍研制了一种复方乳膏，以病变区局部外用。经临床应用，疗效良好，现报道如下。
1 材料
751G型分光光度计(上海分析仪器厂) ; JJ21增力定时调速电动搅拌器(江苏金坛市医疗仪器厂) 。甲硝唑(广西河池市制药厂，批号010529) ;硫磺(四川江油川西北化工加工厂，批号010725) ;己烯雌酚(广州温泉药物厂，批号020421) ;其他辅料均为药用规格。
2 处方及制备
2.1 处方 甲硝唑25g，硫磺30g，己烯雌酚0.1g，硬脂酸150g，羊毛脂20g，凡士林120g，三乙醇胺20g，甘油50g，乳化剂OP5mL，二甲亚砜20mL，羟苯乙酯1g， 纯化水加至1000g。
2.2 制备 称取处方量的硬脂酸、羊毛脂、凡士林，置水浴加热熔化后，控制温度70～80℃，此为油相;取羟苯乙酯、甘油、三乙醇胺、乳化剂OP，加入适量纯化水中，加热溶解，控制温度70～80℃，此为水相;将水相缓缓加入油相，边加边搅，使之乳化，搅拌使凝，待温度降至50℃左右，将甲硝唑、己烯雌酚加入二甲亚砜中溶解后加入基质中搅拌，再加入硫磺细粉，充分搅匀，放冷即得。
3 质量控制
3.1 性状 本品为浅黄色乳膏。
3.2 鉴别 (1)甲硝唑：取本品少许，加水10mL，搅拌过滤，取滤液加氢氧化钠试液2mL，温热即得紫红色溶液，滴加稀盐酸使呈酸性后变黄色，再滴加过量氢氧化钠试液即变橙红色。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆(2)己烯雌酚：取本品适量，加乙醇2 mL，使己烯雌酚溶解，滤过，滤液中加三氯化铁溶液(1→100) 1滴，即显绿色，缓缓变成黄色。(3)硫：取本品0.5g，加乙醚10 mL，搅拌，过滤，滤渣用乙醚洗涤后，挥干溶剂，取黄色滤渣灼烧，呈蓝色火焰并有二氧化硫的特殊刺激性臭味，使湿润的蓝色石蕊试纸变红。
3.3 检查 符合中国药典2010年版二部附录I F项下软膏剂粒度、装量规定。
3.4 微生物限度检查 照中国药典2010年版二部附录XI J做微生物限度检查，细菌数≤100个g- 1，霉菌、酵母菌数≤100个g-1，无大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等致病菌。
3.5 含量测定[2]
3.5.1 甲硝唑 精密称取样品适量(约相当于甲硝唑50mg)，加盐酸液(0.1mol·L-1)约80mL(温热)，置水浴上不断振摇，使甲硝唑溶解，置冰浴中冷却1h，放置室温后，过滤，滤液置100mL量瓶中，用15mL盐酸液(0.1mol·L-1)分次洗涤容器和滤器，滤液并入量瓶中，加盐酸液(0.1mol·L-1)至刻度，摇匀;精密量取续滤液5mL，置200mL量瓶中，加盐酸液(0.1mol·L-1)至刻度，摇匀，照分光光度法在277nm的波长处测定吸收度，按C6H9N3O3的吸收系数（）为377计算，即得。
3.5.2 吸收度干扰性试验 将处方中除去甲硝唑的其他成分制成的乳膏，按3.5.1含量测定方法处理。以0.1mol·L-1盐酸液为空白，在200～350nm波长范围内测定，甲硝唑在277nm处有最大吸收，其他组分在277nm处无吸收。说明处方中其他成分对甲硝唑的含量测定无影响。
3.5.3 样品测定 照3.5.1含量测定项下的方法测定了3批制剂样品， 结果分别为标示量的98.65% (批号20100206 )， 97.95% (批号20100612 )， 100.1% (批号20101023).
4 稳定性试验
4.1 离心试验 将3批样品各10g，装入带刻度的离心管中，以转速2500r·min-1离心30min，结果乳膏无分层现象。
4.2 耐热及耐寒试验 取样品20g，均匀装入包装盒内，加盖，分别置于55℃干燥恒温箱6h和-15℃冰箱内24h，软膏无分层现象。
4.3 留样观察 将3批样品各30g装入包装盒，加盖，室温放置1，2，3个月，抽样进行质量检查，未见明显变化。
5 临床应用
5.1 病例选择 观察的病人全部为门诊病人，共216例，其中男102例，女114例，年龄15～48岁(平均32岁)，病程1月～13年。选择的病例特点为：面部红斑、白头粉刺、黑头粉刺，毛囊性丘疹、炎性丘疹，继发性脓疱，结节及囊肿，发痛、发痒，或有感染留有瘢痕者。
5.2 治疗方法 取甲硫酚乳膏适量涂患处，bid。用药期间不使用化妆品和其他药物。一个疗程3周，一疗程结束，可继续用第二个疗程。如2个疗程未有明显变化，或病情加重，即停用该药。
5.3 疗效标准 痊愈：皮疹消退90%以上，遗留色素沉着;显效：皮疹消退70%以上，遗有色素沉着，小丘疹时有出现;有效：皮疹消退30%～60%，丘疹仍有新出;无效：皮疹消退30%以下，或变化不明显，甚至加重[3]。
5.4 治疗结果 216例患者中治愈129例，显效48例，有效25例，无效14例，总有效率93.5%。
5.5 不良反应 本品在我院应用已有近5年历史，未出现严重不良反应，经长期临床观察表明，本品对痤疮和脂溢性皮炎的总有效率在90%以上，且局部无刺激反应，在我院皮肤科应用广泛。
6 讨论
本品为复方乳膏，其主要成分为甲硝唑、硫磺、己烯雌酚。甲硝唑不仅对滴虫、阿米巴原虫、毛囊虫有杀灭作用，还是一个广谱的抗厌氧菌药，具有杀螨和抗厌氧菌作用[4]，而螨是痤疮的发病原因之一[5]。硫磺能刺激毛囊孔开放，有利于油脂排出，且与皮肤或组织液接触后，生成硫化氢与五磺酸，具有软化表皮，溶解角质，杀菌、杀虫作用。硫磺还有角质促成作用，有利于组织的修复[6]。己烯雌酚为雌性激素，能抑制雄性激素分泌，并有对抗雄激素作用，从而减少皮脂分泌。三药配伍应用，具有杀虫、灭菌、脱脂、消炎、收敛作用，治疗痤疮，脂溢性皮炎等皮肤病疗效较好。
为增加制剂外观质量和临床疗效，将甲硝唑、己烯雌酚溶于二甲亚砜中，再加入乳膏基质中搅匀，使其以溶解状态分散在乳膏基质中，有利于药物分散均匀，与甲硝唑粉、己烯雌酚直接分散于乳膏中制成的成品相比，外观性状较细腻，增强了对皮肤的穿透能力，药效增加，且对皮肤刺激性较小。为一种较为理想的配制乳膏的方法。己烯雌酚结构中有二个酚羟基，易氧化，故加入基质时的温度应低于60℃。
参考文献
[1]黄炳川.痤疮的单个西药制剂治疗近况[J].山西医药杂志，2009，33(5)：412.
[2]中国医院制剂规范(西药制剂).第2版.北京：中国医药科技出版社，2005.139.
[3]张学军，何春涤，陆洪光.皮肤性病学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2009：175-177
[4]中国药典临床用药须知.化学药和生物制品卷[S].2011：772
[5]秦新华.复方消旋山莨菪碱霜的研制及疗效观察[J].中国医院药学杂志，2008，23(11)：702.
[6]刘丽娟，魏爱英.实用医院外用制剂手册[M].济南：山东科学技术出版社，2010.194.
论文作者:刘立萍
论文发表刊物:《中外健康文摘》2013年第40期供稿
论文发表时间:2014-4-24
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