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吴翔宇１ 王秋２ １．南京医科大学第一临床医学院 江苏 南京 ２１００２９;２．南京医科大学附属友谊整形外科医院 江苏 南京 ２１００２９
【摘要】 皮肤光老化是皮肤衰老的一种形式,是正虚邪实所导致的病理过程.本文主要综述皮肤光老化的中西医机制及几种补气药抗光老化的药理作用. 【关键词】 皮肤光老化; 补气药【中图分类号】R２８５【文献标识码】B 【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１０－０４３８－０２
皮肤因长期紫外线辐射等环境因素所引起的外源性老化称皮肤光老化(以下称光老化),其主要临床特征是皮肤粗糙、干燥,不规则色素沉着,弹性降低及深在性的皱纹,组织病理特征性改变是:胶原纤维、弹力纤维组织结构缺失以及无定形弹力蛋白样物质的沉积.[１]光老化不仅会影响美观,更与一系列的皮肤疾病有关系,如光线性弹性纤维病、日光性角化病、慢性光线性唇炎、日光性雀斑样痣、基底细胞癌、鳞状细胞癌、黑色素细胞癌等[２].故研究光老化的机制及防治具有重要意义.本文就近年来补气药在光老化方面的研究做一综述.
１ 光老化的形成机制
１．１ 中医病因病理现代医家认为光敏性皮肤病系阳光之热毒抉风,袭于肌肤而成,即过量的日光照射是本病的主要外因.“夫禀赋为胎元之本”,先天禀赋强则抵御光毒的能力强,反之则容易被光毒侵袭.腠理不固则邪气容易入侵;卫气充盛,则表现为皮肤致密,外邪不易袭入,卫气不足,则皮肤疏缓,肤腠失密,则邪气乘虚而入,引起疾病;?外科证治全书??饮食宜忌论?曰:“饵之宜忌,涉乎病之轻重”,?素问??奇病论?曰:“肥者令人内热”,?本草纲目?曰:“痛饮则????损胃????生痰动火”,均提示了饮食的重要作用,过食肥甘厚味,偏嗜饮酒,脾胃运化失职,湿热内蕴,加之外感光毒侵袭,气血运行失常,导致皮肤粗糙,晦暗,同样易引发光老化改变.[３]
１．２ 西医病理机制从西医的角度来讲,光老化的主要原因是细胞外基质的合成和降解的动态平衡被打破,这种失衡主要是胶原蛋白合成减少和破坏增多导致的.
１．２．１ 胶原蛋白合成减少 紫外线(UV)的照射可下调I型和Ⅲ型胶原蛋白基因的表达从而减少胶原蛋白合成.胶原蛋白基因表达受转录因子激活蛋白(AP－１)的调控.下文将详述UV 照射导致AP－１表达上调的信号转导途径.AP－l通过２个机制导致I型和Ⅲ型胶原蛋白原合成减少:①AP—l通过绑定并螯合转录复合体的一部分而干扰胶原蛋白原的合成;②转录因子AP－l 阻断转录生长因子(TGF－β)发挥作用,通过螯合其中一种信号转导蛋白而减少前胶原蛋白的合成.[４]
１．２．２ 胶原蛋白降解增多 胶原蛋白的降解增多主要是由于UV 照射导致的降解皮肤真皮细胞外基质的基质金属蛋白酶(MMPs)的增多.此过程主要是在转录水平和翻译后水平上进行.１．２．３ 蛋白酶K的影响 研究显示光老化皮肤组织蛋白酶K 的活性明显下降.组织蛋白酶K在介导人体皮肤真皮层细胞外基质(ECM)中弹性纤维的降解中起重要的作用,其活性下降,将很可能导致弹性蛋白的降解受阻,从而在真皮层ECM 中堆积.[５]１．２．４ ROS(活性氧簇)的产生 UVB作用于细胞后,首先细胞内的发色基团吸收UVB的电磁能量,并将其转化为化学能量.发色基团吸收能量后与氧分子相互作用,产生ROS.活性氧簇过量堆积则会细胞发生氧化应激,进一步加剧ROS的聚集.[６]聚集的ROS通过影响相应的基因表达和信号转导影响光老化过程.
２ 补气药抗光老化的药理研究
２．１ 黄芪研究显示黄芪粗提取物可使皮肤组织caspase－８表达水平下降、凋亡指数明显降低、TNF－α表达降低、皮肤组织超氧化物歧化酶SOD活性升高且脂质过氧化物的降解产物丙二醛(MDA)含量降低.[７－８]用黄芪醇提取物灌胃处理光老化模型小鼠发现SOD 活性升高、MDA 含量降低且对均有剂量依赖性.[９]还有研究发现外用黄芪可以促进对抗应激损伤热的休克蛋白HSP７０和HSP２７的表达,也证明了黄芪对于皮肤的保护作用.[１０]２．２ 红景天研究发现红景天也可以升高HSP７０和HSP２７水平与减少TNF－α的表达.[１０]红景天苷能促进角质形成细胞增殖,提高SOD、GSH、CAT 等抗氧化酶的活性,减少MDA 的产生,由此对抗光老化.[１１]它可通过抑制ROS－AMPK－PKC通路逆转因缺氧导致减少的质膜相关Na＋－K＋－ATP 酶的表达,从而达到抗氧化的效果.[１２]研究分析红景天甙作用机理与Caspase通路密切相关,可抑制Caspase３/８活性、下调Fas表达、上调Bcl－２表达、减少TNF－α及IL－１β的表达而发挥作用,从而抑制细胞凋亡[１３].
２．３ 甘草研究发现,外用甘草水提取物可促进小鼠皮肤组织表达IL－１０,增高SOD 活力,降低MDA 含量,促进TNF－α表达及降低皮肤细胞凋亡指数,促进热休克蛋白HSP７０和HSP２７表达,下降caspase－８表达水平.用含有黄芪、甘草的补益营卫方灌服小鼠,发现补益营卫方提高EGF表达,减少MMP－２表达.补益营卫方大鼠血清处理的人成纤维细胞TIMP－１ 的浓度先升高后降低,还可以促进成纤维细胞增殖.[１４]
２．４ 白术研究显示白术能提高１２月龄以上小鼠红细胞SOD活性,抑制小鼠单胺氧化酶B(MAO－B)活性,对抗细胞自氧化溶血,并且有清除氧自由基的作用. 白术水煎剂给老年小鼠灌胃,连用４周,可显著提高全血谷胱甘肽过氧化物酶(GSH－Px)活力,明显降低红细胞中MDA 含量.提示白术具有一定的抗衰老作用.[１５]目前对于白术单味药的药理研究较少.
４ 小结
与展望外貌越来越被现代人所重视,所以有效治疗光老化具有重要意义.补气药补足人体正气,可有效抵抗光毒外侵,亦可将邪气驱出体外,温煦皮毛,从而防治光老化.很多药理研究也从分子层面证明了补气药抗光老化的可行性. 但对于补气药的给药剂量、途径不同而造成的疗效差异,不同补气药之间疗效差异,不同配伍的疗效差异,尚未有系统的研究,具体的临床研究也相对不足, 这些都还有待于进一步研究. 参考文献[１] 曾丽,胡晗菲,谢红炬等．皮肤光老化的研究进展[J]．中南医学科学杂志,[ ２０１５,(２):２２６－２２９． ２] TrautingerF．Mechanismsofphotodamageoftheskinanditsfunctionalconsequencesforskinageing[J]．ClinExpDermatol．２００１Oct;２６(７):５７３[ －７． ３] 陶冶,张小卿,吴景东．皮肤光老化中医机理探讨[J]．辽宁中医药大学学报,２０１３,０１:９７－９８． 徐跃．以“光毒郁肤”理论探讨急性光损伤小鼠模型建立[D]．北京中医药大学,２０１４．窗体底端[４] 杨清建,刘天一,毕波等．光老化过程中皮肤成纤维细胞的生物学改变[J]．中国美容整形外科杂志,２０１４,２５(８):４８０－４８３． [５] 叶张章,赖维,郑跃等．反复紫外线损伤后人体皮肤组织蛋白酶K 活性变化[J]．临床皮肤科杂志,２０１２,４１(２):７９－８２． [６] 陈俊杰,王秋．甘寒生津药抗皮肤光老化的研究进展[J]．中医临床研究,[ ２０１４,(１１):８－１０． ７] 赵敏,边芳,田卓华,肖辉,潘之,杨桂兰．甘草、红景天及黄芪粗提取物对UVB诱导小鼠皮肤慢性光损伤的保护作用[J]．世界科技研究与发展,[ ２０１５,０３:２９５－２９９＋３３１． ８] 边芳,杨桂兰,杜华,杨灵霞,宁舒鹏,张燕玲,王剑峰．传统中药提取物对小鼠光老化皮肤中SOD活力与MDA 含量的影响[J]．西北国防医学杂志,２０１１,０５:３２４－３２６． [９] 王诗晗,吴景东,赵丽,周鸿波．黄芪醇提物抗紫外线诱导无毛小鼠皮肤光老化的作用研究[J]．实用中医内科杂志,２０１１,０５:４４－４６． [１０] 田卓华．甘草等中药提取物对中波紫外线诱导的小鼠皮肤损伤保护作用的初筛实验研究[D]．兰州大学,２０１０． [１１] 金玉．人参皂苷Rb１和红景天苷抗UVB照射永生化角质形成细胞氧化损伤能力的研究[D]．南京中医药大学,２００９． [１２] 龚舒,甘淋．红景天苷药理作用的分子机制研究进展[J]．现代医药卫生,[ ２０１５,(５):６９６－６９９． １３] 史飞．红景天甙对皮肤光老化干预作用及其机理探讨[D]．北京中医药大学,２００７． [１４] 马生吉．补益营卫方对衰老皮肤EGF、MMP－２、MMP－３、TIMP－１影响的研究[D]．宁夏医科大学,２０１４． [１５] 李春雨．玉屏风散对老化皮肤免疫功能影响的实验研究[D]．黑龙江中医药大学,２００９．
论文作者:吴翔宇１ 王秋２
论文发表刊物:《中国综合临床》2015年9月供稿
论文发表时间:2016/2/24
标签：皮肤论文; 小鼠论文; 细胞论文; 补气论文; 黄芪论文; 白术论文; 胶原蛋白论文; 《中国综合临床》2015年9月供稿论文;