王利平1、2王海旭2齐曼古力·吾守尔1通讯作者
1新疆医科大学第一附属医院呼吸科830000;
2新疆医科大学第五附属医院呼吸科新疆乌鲁木齐830011
【摘要】
目的：观察联合布地奈德治疗对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者血清ICAM1、E选择素影响。方法：选择60例急性加重期的中重度(AECOPD)患者及30例健康组，将60例COPD患者根据年龄、性别、病程、COPD分级、CPIS评分按1：1配对入组，分为A组（布地奈德干预组）30例、B组（常规治疗组）30例及C组（健康人组）30例，A、B组均进行COPD常规治疗，疗程710天，A组除常规治疗外行布地奈德混悬液4ml雾化吸入，每日3次，疗程710天。A、B组患者治疗急性期及治疗后稳定期与C组均应用酶联免疫吸附法分别检测血清ICAM1（ng/ml）、E选择素（ng/ml）。结果：A、B组血清ICAM1水平急性期明显高于稳定期（P<001），稳定期亦高于C组（P<001），A组和B组比较，A、B组急性期血清ICAM1水平无统计学差异（P>005），A、B组缓解期ICAM1水平A组低于B组（P<001）,A、B组血清E选择素水平急性期明显高于稳定期（P<001），稳定期亦高于C组（P<001），A组和B组比较，两组急性期、缓解期血清E选择素水平均无统计学差异（P>005）。结论：ICAM1、E选择素可能介导了白细胞跨内皮迁徙及向炎症部位的积聚，从而参与了COPD的气道炎症过程，布地奈德混悬液能明显改善COPD患者的炎症指标及呼吸功能，从而对COPD患者的慢性炎症反应起一定治疗作用。
【关键词】布地奈德；慢性阻塞性肺疾病；细胞间黏附分子1；E选择素
【中图分类号】R563
【文献标识码】B【文章编号】16748999(2013)12010101
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一类主要由慢性支气管炎和(或)肺气肿导致的、以气流阻塞为特征的疾病，目前其发病机制还不十分清楚，普遍认为COPD是一种慢性炎症过程。而细胞间粘附因子1（ICAM1）和E选择素在炎症的发生发展中起着重要的作用。目前糖皮质激素有减轻气道炎性反应和气道阻塞的作用。近年来，多项临床试验涉及雾化吸入皮质激素对COPD急性加重期的治疗。本研究通过测定COPD患者血清中ICAM1、E选择素含量的变化，了解ICAM1、E选择素与COPD的关系，并探讨其作用机制，旨在为拓展COPD的预防和治疗提供理论依据。我们通过对雾化吸入布地奈德治疗COPD急性加重期患者来探讨雾化吸入皮质激素对COPD急性加重期患者的ICAM1、E选择素含量的影响。
1资料与方法
11病例资料:选取2010年10月至2011年4月在我院住院的COPD患者，均符合2007年COPD诊治指南诊断标准［1］，入院时均为急性加重期。选择中度COPD、重度COPD患者。根据患者年龄、性别、病程、COPD分级按1：1配对入组，分为A组（布地奈德组）30例和B组（常规治疗组）30例。选取C组（健康人组）30例。受检者均排除支气管哮喘、合并心、肝、肾等其他疾病。布地奈德组与常规治疗组患者年龄、性别、病程、病情严重度比较差异无统计学意义。健康组年龄、性别、吸烟史与两组COPD患者比较差异无统计学意义。
12方法:布地奈德治疗组和常规治疗组均进行COPD常规治疗，布地奈德治疗组除常规治疗外再给予布地奈德溶液4毫升超声雾化吸入，每日3次。两组患者治疗前（急性期）及治疗后（稳定期）。所有受检者均收集6ml空腹静脉血，应用ICAM1、E选择素试剂盒(均购自深圳晶美生物工程有限公司)，采用双抗体夹心酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清ICAM1、E选择素浓度。
13统计学方法:数据以(X±s)表示，应用SPSS150软件对结果进行统计分析,配对资料采用配对t检验。多组比较满足方差齐性，采用方差分析法，不满足方差齐性采用秩和检验，如结果有统计学差异（P<005），采用SNK法进行两两比较。
2结果
21布地奈德治疗组与常规治疗组ICAM1、E选择素急性期均明显高于稳定期和健康人，两组三指标稳定期亦均高于健康人，有统计学差异（P<005）；布地奈德组与常规治疗组ICAM1、E选择素值比较，治疗前两组急性期无统计学差异，治疗后两组稳定期的ICAM1、E选择素值布地奈德组低于常规组，有统计学差异（P<005）。布地奈德组与常规组ICAM1、E选择素比较，两组急性期、稳定期均无统计学差异（P＞005。（见表1）。
3讨论
COPD是一种慢性炎症过程。细胞粘附分子(CAMs)是一类介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质间相互结合起粘附作用的糖蛋白。近来研究表明CAMs可能参与了COPD的炎症过程。CAMs作为一种起粘附作用的糖蛋白，其对机体发育、维持组织结构、介导炎症反应、肿瘤转移及创伤修复等方面均很重要。研究表明，CAMs介导了炎症反应中白细胞的跨内皮迁徙及向炎症部位的积聚。CAMs包括五大家族，即免疫球蛋白超家族、整合素家族、选择素家族、钙离子依赖性家族、H细胞粘附分子超家族。
ICAM1属CAMs的免疫球蛋白超家族。ICAM1主要表达于内皮细胞、上皮细胞及淋巴细胞等表面，正常情况下，ICAM1呈低水平表达；但当受到炎症因子LPS、IFNγ、TNFα等的刺激时，其表达数小时后迅速增加，表达上调的ICAM1与其白细胞表面配体的相互作用介导了炎症反应中白细胞跨内皮迁徙及向炎症部位的积聚过程。本研究结果显示：两组ICAM1值比较，治疗前急性期ICAM1值明显高于治疗后稳定期，稳定期亦均高于健康人，有统计学差异（P<005）。显示ICAM一1可能在中性粒细胞由血循环向气道腔内游出以及T淋巴细胞在气道壁浸润中发挥重要作用，从而参与COPD气道炎症形成过程。
E一选择素属CAMs的选择素家族，主要表达于血管内皮细胞，E一选择素在静息内皮细胞上含量甚微，但当受到炎症因子IL1、TNFα、LPS刺激后，数小时即可表达于活化的内皮细胞上。E选择素与白细胞表面的配体结合，介导炎症部位早期白细胞沿血管内皮细胞的滚动粘附过程。本研究结果显示：两组E选择素值比较，治疗前急性期E选择素值明显高于治疗后稳定期，稳定期亦均高于健康人，有统计学差异（P<005）。显示E选择素水平增高可能在前炎性细胞因子的刺激下促进白细胞与内皮细胞的粘附，从而参与COPD慢性炎症过程。
糖皮质激素具有广泛的抑制嗜酸性细胞炎症的作用，还是强有力的小血管收缩剂，可减少渗出和水肿，减轻急性炎症和气道阻塞。但全身糖皮质激素的不良反应大，导致其临床长期应用受到抑制［2］。布地奈德是临床上唯一被批准的吸人性糖皮质激素，属第二代肾上腺皮质激素，足量布地奈德吸人起到快速抗炎，抗过敏作用，缓解喘息，改善肺功能，降低气道阻力，可避免或减少全身糖皮质激素的使用［3］。雾化吸入糖皮质激素素己成功用于控制COPD急性发作，对成人几乎无全身副作用。与全身应用糖皮质激素相比，疗效和安全性是相当的［4］，本研究结果显示：布地奈德治疗组与常规治疗组ICAM1、E选择素值比较，治疗前两组二指标无统计学差异（P＞005），治疗后布地奈德组较常规治疗组二指标降低，布地奈德组优于常规治疗组，有统计学差异（P<005）。显示布地奈德对COPD的炎症介质、炎性细胞等参与炎症反应的多个要素与环节施加影响，从而对气道炎症的启动形成与反复加重过程形成干预。
综上所述，ICAM1、E选择素参与了COPD的发生和发展，激素类药物布地奈德可减轻COPD的炎症，这为COPD的预防与临床治疗提供了一定的理论依据。
参考文献
［1］中华医学会呼吸病学会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治，(2007年修订版)［J］.中华内科杂志,2007,46(3):254261
［2］胡郁刚,陈根本,陈丽吟，普米克令舒联合可必特雾化吸入治疗慢性阻塞性肺病［J］．河北医学,2009,15(5):155
［3］Johansson S A．Audersson K E．Brattsand R。et a1．Topical and systemic glucocorticoid potencies of budesonide and beclomenthasone dipropionate in man［J］．Europ J clin phamec，1982。22：539．
［4］韩伟，周新．布地奈德雾化治疗在COPD急性加重期的应用［J］．实用临床医药杂志，2004．8(2)：6—8．
论文作者:王利平1、2王海旭2齐曼古力·吾守尔1
论文发表刊物:《中医学报》2013年12月第28卷供稿
论文发表时间:2014-3-21
标签：炎症论文; 统计学论文; 内皮论文; 细胞论文; 常规论文; 患者论文; 高于论文; 《中医学报》2013年12月第28卷供稿论文;