黑龙江省哈尔滨市骨伤科医院 150080
摘要：目的：观察叶酸联合厄贝沙坦氢氯噻嗪治疗高同型半胱氨酸（H型）高血压的疗效。方法：采用随机对照研究，选择新发H型高血压Ⅱ级老年（60～70岁）患者100例，随机分为试验组和对照组各50例。试验组清晨口服厄贝沙坦氢氯噻嗪150 mg/d和叶酸0.8 mg/d，对照组口服厄贝沙坦氢氯噻嗪150 mg/d。治疗后每周测量并记录血压，每3个月检测血浆同型半胱氨酸1次，共观察6个月。结果：试验组治疗后3、6个月的收缩压/舒张压分别为（135.6±14.7/82.6±8.4）mmHg和（127.8±10.6/79.6±7.3）mmHg，对照组则分别为（139.5±15.1/89.7±8.5）mmHg和（139.4±12.4/85.9±7.4）mmHg，组间差异有统计学意义（P<0.05）。试验组治疗后3、6个月的同型半胱氨酸水平分别为（11.3±2.2）μmol/L和（8.5±2.6）μmol/L，对照组则分别为（18.9±2.5）μmol/L和（18.7±2.7）μmol/L，组间差异有统计学意义（P<0.05）。结论：叶酸联合厄贝沙坦氢氯噻嗪治疗H型高血压疗效确切，可显著降低血浆同型半胱氨酸水平，有效控制高血压患者的血压。
关键词：高血压；同型半胱氨酸；叶酸；老年人
我国目前高血压患者的数量超过2亿[1]，并呈明显上升趋势，高血压是冠心病和脑卒中发病的危险因素，流行病学资料显示，原发性高血压患者常伴有血浆同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平升高，高Hcy血症已经成为心脑血管病新的危险因子。胡大一等[2]将伴有高Hcy的原发性高血压定义为H型高血压，约占我国成年高血压患者的75%，高血压和高Hcy可能是导致我国脑卒中高发的最重要危险因素[3]，合理控制高血压和高Hcy血症，是有效控制我国脑卒中和冠心病高发的重要措施[4]。本文采用随机对照研究，了解厄贝沙坦氢氯噻嗪联合叶酸治疗H型高血压患者的疗效，为进一步有效控制社区高血压患者的血压提供参考。
1 资料与方法
1.1 研究对象
选择2014年3月至9月真新社区卫生服务中心就诊的新发H型高血压Ⅱ级患者100例，年龄60～70岁，男女不限，H型高血压符合《中国高血压防治指南2010》[1]的诊断标准，Hcy水平均>10 μmol/L。排除继发性高血压或恶性高血压患者，及有脑卒中史、心梗病史及严重肝肺肾、糖尿病、恶性肿瘤、造血系统疾病及精神疾病病史、体质指数≥28患者。所有患者签署知情同意书，同意参加本项临床研究。
1.2 研究方法
将100例患者分为试验组和对照组各50例，两组患者列入研究前2周均未服用降血压药物，两组患者年龄、性别、血压、Hcy水平等均具可比性，见表1。
试验组清晨口服厄贝沙坦氢氯噻嗪150 mg/d和叶酸0.8 mg/d，对照组清晨口服厄贝沙坦氢氯噻嗪150 mg/d，共6个月。治疗后每周测量并记录血压，每3个月检测Hcy 1次。两组患者给药前均进行高血压病的生活方式干预，如限制钠盐摄入，适当增加钾盐摄入，控制体重，适量运动，戒烟、限酒，减轻精神压力，保持心态平衡。观察期间禁用叶酸拮抗剂或与维生素B12等可能影响血浆Hcy的药物，可合并使用阿司匹林及他汀类药物，治疗期间均不使用其他降血压药物。在治疗过程中每周监测血压，治疗前1 d及治疗3、6个月分别检测血浆Hcy。
1.3临床观察及评价指标
每周监测血压时，患者于上午09：30静坐5 min，用水银血压计测量右上臂收缩压（SBP）和舒张压（DBP），连续2次，中间间隔1 min，取2次平均值作为患者血压，如果2次测量值相差>5 mmHg，需再测量1～2次，取其平均值。测量前30 min内禁止吸烟和饮咖啡，排空膀胱。Hcy由社区卫生服务中心实验室统一测定。两组患者在空腹10 h后，于上午07：00～08：30采集静脉血10 ml，分离血浆后立即由社区卫生服务中心实验室测定。
1.4统计学处理
用SPSS 11.0软件包进行统计学处理，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，治疗前后指标比较采用配对t检验。P<0.05为差异统计学意义。
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2结果
2.1两组血压水平比较
治疗后3个月，试验组SBP为（135.6±14.7）mmHg，对照组为（139.5±15.1），组间差异无统计学意义（t=-1.308，P>0.05）。治疗6个月，试验组SBP为（127.8±10.6）mmHg，对照组SBP为（139.4±12.4）mmHg，组间差异有统计学意义（t=-5.028，P<0.001）。治疗后3、6个月，试验组DBP分别为（82.6±8.4）mmHg和（79.6±7.3）mmHg，对照组分别为（89.7±8.5）mmHg和（85.9±7.4）mmHg，组间差异有统计学意义（t=-4.201，P<0.001；t=-4.285，P<0.001），见表2。
2.2两组Hcy水平变化
治疗3、6个月后试验组Hcy水平分别为（11.3±2.2）μmol/L和（8.5±2.6）μmol/L，对照组分别为（18.9±2.5）μmol/L和（18.7±2.7）μmol/L，组间差异均有统计学意义（P<0.001）。
2.3 不良反应
对照组不良反应有面部潮红1例、头晕2例和恶心1例，试验组不良反应有头晕1例、恶心1例和疲劳2例，均在治疗过程中逐渐消失，两组不良反应比较差异无统计学意义（P>0.05）。
讨论
《中国高血压指南2010年》[1]指出：高血压人群中75%伴有Hcy水平升高。Hcy是由蛋氨酸去甲基生成的一种含硫氨基酸，属于蛋氨酸循环的中间产物，动物蛋白内含量丰富，而在人体内含量极微。Hcy在体内主要通过再甲基化、转硫作用代谢。目前研究表明，Hcy通过损伤血管内皮细胞引起一氧化氮（NO）代谢障碍、氧化应激，刺激平滑肌增生，改变管壁弹性蛋白等，导致血管壁重构，收缩、舒张功能异常，大动脉僵硬度增加，高血压形成，脑梗死发生[5]。
研究表明，叶酸与Hcy的浓度密切相关，其代谢状况是影响Hcy的主要因素。补充叶酸可以降低Hcy水平，也有助于H型高血压患者的血压控制，而Hcy每下降3 μmol/L，缺血性心脏病的风险下降11%，脑卒中的风险下降19%[6-8]。
目前，真新社区卫生服务中心所管理的高血压患者有9 000例，本研究调查了142例60～70岁的原发性高血压患者，有100例患者明确为H型高血压，占70%，稍低于文献报道中的75%[9]。按本次研究比例估算，在真新社区卫生服务中心管理的H型高血压患者可能达到6 300例，这些患者都可能是心脑血管疾病的高危人群，在治疗高血压同时降低Hcy水平将有助于减少心脑血管疾病的发生。本研究中试验组予以叶酸联合厄贝沙坦氢氯噻嗪片治疗，对照组只予以厄贝沙坦氢氯噻嗪片治疗，两组治疗后与基线比较，试验组SBP/ DBP由（169.9±9.7/105.1±4.7）mmHg降低为（127.8±10.6/79.6±7.3）mmHg，均降至正常水平，降血压效果比对照组显著；对照组SBP/ DBP由（169.7±9.5/104.2±3.9）mmHg降低为（139.4±12.4/85.9±7.4）mmHg，与基线血压比较，虽也有下降，但仍有部分患者血压未达标。试验组治疗3个月后SBP与对照组比较无显著下降，但是DBP与对照组比较下降显著，治疗6个月后度验组SBP及 DBP均有明显下降，两组比较差异有统计学意义。 治疗后，试验组Hcy为（8.5±2.6）μmol/L，与基线Hcy（22.7±4.3）μmol/L比较有明显下降；对照组Hcy为（18.7±2.7）μmol/L，与基线Hcy（22.6±4.5）μmol/L比较有所下降，但仍高于10 μmol/L。治疗3、6个月后，试验组Hcy水平与对照组比较均有明显下降。
本研究结果提示，叶酸联合厄贝沙坦氢氯噻嗪治疗社区中60～70岁老年H型高血压病Ⅱ级患者疗效较好，并能明显降低Hcy水平，同时有效控制血压。6个月的治疗比3个月的治疗效果更加明显，说明随着服药时间的延长，患者血压控制更趋于平稳，Hcy水平的下降更明显，可减少H型高血压患者的并发症，提高生存质量，减轻患者家庭的经济负担，节约社会医疗资源，具有良好的社会效益及经济效益，为社区H型高血压病防治模式的形成提供了一定的基础。
参考文献：
[1]中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010[J].中华心血管病杂志，2011，40（7）：579-616.
[2]胡大一，徐希平.有效控制“H型”高血压—预防卒中的新思路[J].中华内科杂志，2008，47（12）：976-977.
[3]陈光亮，霍军，李建平，等.复方I类新药依那普利叶酸片的创新思路[J].中国新药杂志，2009，18（17）：1590-1594.
[4]王拥军，刘力生，饶克勤，等.我国脑卒中预防策略思考：同时控制高血压和高同型半胱氨酸水平[J].中华医学杂志，2008，88（47）：3316-3318.
论文作者:杨铁成
论文发表刊物:《健康世界》2015年7期
论文发表时间:2015/11/2
标签：高血压论文; 叶酸论文; 对照组论文; 患者论文; 统计学论文; 水平论文; 血压论文; 《健康世界》2015年7期论文;