（福建医科大学附属泉州第一医院心内科 362000）
【摘要】 目的：研究内皮素受体拮抗剂BQ123对慢性充血性心力衰竭（CHF）患者血浆内皮素-1（ET-1）及血清尿酸（SU）水平的影响。方法：2013年2月至2014年10月在本院95例初治CHF住院患者，同期本院102例健康体检者作为对照组。CHF患者随机、双盲分组接受BQ123（n=35）和安慰剂（n=30）。分别于给药45min后测定ET-1及SU水平。结果：CHF患者ET-1及SU水平明显高于对照组（P＜0.01），且ET-1及SU水平呈正相关（r=0.673，P＜0.05）。BQ123治疗后SU水平降低（P＜0.01），ET-1水平无明显变化（P＞0.05）。结论：CHF患者ET-1及SU水平升高是心力衰竭病理生理特征之一，ET-1及SU水平呈正相关。BQ123治疗后对CHF患者产生有利影响。
【关键词】 慢性充血性心力衰竭；内皮素；尿酸
【中图分类号】R541 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）33-0089-02
慢性充血性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是大多数心血管疾病的最终归宿。其发病过程中伴随的血管内皮损伤日益受到重视，大量动物实验和临床研究表明，ET-1[1]及SU[2]水平均可作为独立的预后指标，与CHF的严重程度相关。本文旨在观察CHF时ET-1及SU水平变化、相关性及内皮素受体拮抗剂BQ123对二者的影响进行探讨。
1.资料与方法
1.1 研究对象
选取我院2013年2月至2014年10月住院初治的CHF患者95例，心功能参照美国纽约心脏病协会（NYHA）分级标准：II～IV级，男，55例，女40例，年龄30～83（58.2±14.5）岁。患者的基础疾病：冠心病29例，高血压心脏病 29例，扩张型心肌病24例，瓣膜性心脏病13例。上述所有患者入院前均无用药史，无肝肾疾病，无糖尿病及肿瘤等疾病史。选择同期102例健康体检者作为对照组，其中男63例，女39例，年龄28～85（60.3±15.7）岁。无高血压病、冠心病、肝肾疾病及基础心脏病等病史。
1.2 研究方法
1.2.1给药方法 试验时所有CHF患者于入院第2日清晨取卧位，取非习惯用手进行肱动脉插管，分别接受BQ123（B2586，sigma公司，200 nmol/min剂量经肱动脉注射，共45min）治疗和安慰剂，期间密切监测血压。其中，所有CHF患者BQ123给药前均接受ACEI、地高辛及利尿剂抗心衰治疗。插管完毕后患者静卧30min，待血压恢复正常即可。
1.2.2标本采集与测定 所有CHF患者给药45min后空腹抽取肘静脉抗凝血5ml，制备血浆及血清，分别采用SN-6105型γ放射免疫计数器及美国Backman公司 CX20全自动生化仪按照操作说明步骤检测ET-1及SU水平。
1.3 统计学方法
采用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计量资料以ˉx±s表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用χ2检验，相关关系采用直线相关分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1 ET-1及SU水平变化
CHF组患者ET-1水平为24.34±6.83（pg/ml），对照组ET-1水平为9.53±5.41（pg/ml），两组差异具有统计学意义（P＜0.01）；CHF组患者注射BQ123 45min后，ET-1水平为24.27±6.76（pg/ml），与CHF组比较无明显差异（P＞0.05）。CHF组患者SU水平为450.21±76.32（μmol/L），对照组SU水平为250.43±51.12（μmol/L），两组差异具有统计学意义（P＜0.01）；CHF组患者注射BQ123 45min后，SU水平为300.28±54.26（μmol/L），与CHF组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。与CHF组进行对比，CHF患者给予安慰剂后，ET-1及SU水平均无明显差异（P＞0.05），见表1。
3.讨论
近年来，随着人口老龄化的不断加剧及生活方式的改变，心力衰竭呈逐年上升趋势。CHF是大多数心血管疾病的终末阶段，是导致患者死亡的主要原因。已有大量实验数据证实，交感神经系统、内皮素、尿酸等在心力衰竭的发病机制中起着至关重要的作用。
ET-1主要来源于血管内皮细胞及平滑肌细胞，主要通过作用于ETA受体介导对大血管及微血管的收缩作用[3]。文献报道CHF时患者血浆中ET-1水平升高，而且与CHF的严重程度呈正相关[4]。本实验结果同样发现ET-1水平较对照组明显升高（P＜0.01），提示ET-1异常分泌参与慢性充血性心力衰竭的发病过程。
高尿酸血症是导致痛风发作的关键所在，除与痛风相关，Anker SD[5]等发现高尿酸与某些疾病也相关。本研究发现，CHF患者SU水平较健康人群明显升高（P＜0.01），且与ET-1呈明显正相关，说明ET-1及SU协同促进心力衰竭的病变过程。结论：ET-1及SU水平升高可作为心力衰竭病理生理特征。特异性的受体抑制剂BQ123治疗后对CHF患者产生有利影响。
【参考文献】
[1] Hoekman J, Lambers Heerspink HJ, Viberti G, et al.Predictors of congestive heart failure after treatment with an endothelin receptor antagonist.Clin J Am Soc Nephrol. 2014;9(3):490-498.
[2] Berezin AE, Kremzer AA, Samura TA, et al. Serum uric Acid predicts declining of circulating proangiogenic mononuclear progenitor cells inchronic heart failure patients.J Cardiovasc Thorac Res. 2014;6(3):153-162.
[3] Chester AH, Yacoub MH. The role of endothelin-1 in pulmonary arterial hypertension.Glob Cardiol Sci Pract. 2014;2:62-78.
[4]Peter J. Cowburna, John G.F. Clelandb, Theresa A, et al.Comparison of selective ET A and ET B receptor antagonists in patients with chronic heart failure.The European Journal of Heart Failure . 2005;7:37- 42.
[5] Anker SD, Doehner W, Rauchhaus M, et al. Uric acid and survival in chronic heart failure: validation and application in metabolic, functional, and hemodynamic staging. Circulation. 2003;107(15):1991-1997.
论文作者:黄茜雯
论文发表刊物:《医药前沿》2015年11月第33期
论文发表时间:2016/5/3
标签：患者论文; 水平论文; 心力衰竭论文; 统计学论文; 尿酸论文; 受体论文; 血浆论文; 《医药前沿》2015年11月第33期论文;