岳阳市二人民医院肾内科 湖南岳阳 414000
摘要：目的：分析恩替卡韦联合霉酚酸酯治疗对乙肝病毒相关性肾炎病毒学应答、肾功能的影响。方法：回顾性分析83例乙肝病毒相关性肾炎患者的临床资料，其中对照组占46.99%（39/83），运用恩替卡韦治疗；观察组占53.01%（44/83），运用恩替卡韦联合霉酚酸酯治疗；以HBV-DNA阴转率、生化学复常率、HBeAg转换率、HBsAg滴度下降50%比例、肌酐、尿素氮、白蛋白、尿蛋白作为观察指标。结果：观察组与对照组的HBV-DNA阴转率、生化学复常率、HBeAg转换率、HBsAg滴度下降50%比例差异不显著（P＞0.05）；观察组治疗后的肌酐、尿素氮、尿蛋白水平均低于对照组，白蛋白水平高于对照组，差异显著（P＜0.05）；两组患者均未见严重的不良反应，肝功能稳定，对恩替卡韦治疗具有良好的耐受性，无耐药病例出现。结论：恩替卡韦联合霉酚酸酯治疗乙肝病毒相关性肾炎具有较好的病毒学应答效果，显著改善肾功能，安全性尚可，值得研究使用。
关键词：乙肝病毒相关性肾炎；恩替卡韦；霉酚酸酯
Efficacy of the treatment of hepatitis B virus associated glomerulonephritis with entecavir combined with mycophenolate mofetil
[Abstract]Objective：To study the effect of entecavir combined with mycophenolate mofetil on the viral response and renal function of hepatitis B virus associated glomerulonephritis.Methods：Retrospective analysis of 83 cases of hepatitis B virus-associated glomerulonephritis in patients with clinical data，of which the control group accounted for 46.99%（39/83），the use of entecavir treatment；observation group accounted for 53.01%（44/83），the use of entecavir combined with mycophenolic acid The changes of HBV-DNA negative conversion rate，biochemical abnormal rate，HBeAg conversion rate and HBsAg titer were decreased by 50%，creatinine，urea nitrogen，albumin and urinary protein were observed.Results：There was no significant difference in HBV-DNA negative conversion rate，biochemical abnormal rate，HBeAg conversion rate and HBsAg titer of 50% in the observation group and control group（P>0.05）.The creatinine，urea nitrogen（P<0.05）.There were no serious adverse reactions，stable liver function and good tolerance to entecavir treatment in both groups. The levels of urinary protein were lower than those of the control group and the level of albumin was higher than that of the control group，No drug-resistant cases.Conclusion：Entecavir combined with mycophenolate mofetil has a good virologic response to the treatment of hepatitis B virus associated glomerulonephritis，which can improve the renal function and safety. It is worth studying.
Key words：hepatitis B virus-associated glomerulonephritis；entecavir；mycophenolate
鉴于乙肝病毒相关性肾炎的发生、发展与乙肝病毒感染密切相关，抗病毒治疗作为治愈乙肝病毒相关性肾炎的关键所在。恩替卡韦作为核苷（酸）类似物，可抑制乙肝病毒DNA复制，控制免疫复合物的生成量，对于改善肾功能具有一定作用，但疗效较为单一，疗效重复性有待进一步提高[1]。近年来，临床学者逐渐采用霉酚酸酯治疗乙肝病毒相关性肾炎，原因在于霉酚酸酯具有高效的免疫抑制作用，可消除免疫复合物，减小免疫复合物对肾小球的损伤程度。对此，本研究旨在分析恩替卡韦联合霉酚酸酯治疗对乙肝病毒相关性肾炎病毒学应答、肾功能的影响。
1 资料与方法
1.1 研究资料
回顾性分析我院2016年度治疗的83例乙肝病毒相关性肾炎患者的临床资料，其中对照组占46.99%（39/83），性别：男患占74.36%（29/39）、女患占25.64（10/39）；年龄：最小27岁，最大63岁，平均（44.8±5.4）岁；HBeAg阳性占69.23%（27/39）；观察组占53.01%（44/83），性别：男患占72.73%（32/44）、女患占27.27（10/44）；年龄：最小25岁，最大65岁，平均（43.9±5.1）岁；HBeAg阳性占70.45%（31/44）；两组一般资料差异不显著。
1.2研究方法
两组患者均采取一般治疗，在此基础上，对照组运用恩替卡韦治疗，每次0.5mg，口服，每日1次；观察组运用恩替卡韦联合霉酚酸酯治疗，恩替卡韦的用法用量与对照组相同，口服霉酚酸酯，每次0.75g，每日2次；持续治疗24周。
1.3观察指标
以HBV-DNA阴转率、生化学复常率、HBeAg转换率、HBsAg滴度下降50%比例、肌酐、尿素氮、白蛋白、尿蛋白作为观察指标[2]。
1.4 数据处理
采用SPSS17.0软件对计量资料采用t检验，计数资料使用χ2检验。
2 结果
2.1两组病毒学应答效果对比
观察组、对照组HbeAg阳性分别31例、27例，两组的HBV-DNA阴转率、生化学复常率、HBeAg转换率、HBsAg滴度下降50%比例差异不显著（P＞0.05）；见表1。
2.2两组肾功能观察指标对比
观察组治疗后的肌酐、尿素氮、尿蛋白水平均低于对照组，白蛋白水平高于对照组，差异显著（P＜0.05）；见表2。
注：与对照组治疗前对比，#P＞0.05；与对照组治疗后对比，*P＜0.05。
2.3两组不良反应发生情况分析
两组患者均未见严重的不良反应，肝功能稳定，对恩替卡韦治疗具有良好的耐受性，无耐药病例出现，观察组患者大多数患者均无主诉不适和感染，少数患者出现轻度腹泻，经对症处理，显著缓解。
3 讨论
诸多研究表明，肾炎的发生、发展与乙肝病毒感染密切相关，这为采取恩替卡韦治疗乙肝病毒相关性肾炎提供依据，原因在于抗病毒治疗可减小免疫复合物对肾小球的损伤程度。但单用恩替卡韦治疗乙肝病毒相关性肾炎，并不阻断免疫复合物对肾小球的损伤过程，即使可见HBV-DNA阴转、HBeAg转换，HBsAg滴度降低，但仍难以显著改善肾功能，且停药后病情容易复发[3]。既往临床普遍采用糖皮质激素或具有细胞毒性药物治疗乙肝病毒相关性肾炎，在改善肾功能的同时，存在严重的药物不良反应。对此，运用新型、更加安全、有效的免疫抑制剂，联合恩替卡韦治疗乙肝病毒相关性肾炎，具有重要的临床意义。
霉酚酸酯是一种可选对性抑制T、B细胞复制、增殖的免疫抑制剂，抑制乙肝病毒触发的免疫反应，减少特异性抗体、细胞因子产生，且不良反应少，原因与霉酚酸酯的靶向性强有关[4]。在恩替卡韦治疗乙肝病毒相关性肾炎的基础上，联合霉酚酸酯治疗的优点具有抑制乙肝病毒触发的免疫反应，阻断免疫复合物对肾小球的损伤过程，且霉酚酸酯对肝、肾及骨髓功能无影响这一观点已得到广泛认可[5]。一些研究指出，霉酚酸酯可能抑制乙肝病毒相关性肾炎患者的免疫功能，降低机体对恩替卡韦的病毒学应答效果；但本研究中，两组的HBV-DNA阴转率、生化学复常率、HBeAg转换率、HBsAg滴度下降50%比例差异不显著（P＞0.05）；且观察组治疗后的肌酐、尿素氮、尿蛋白水平均低于对照组，白蛋白水平高于对照组，未见严重的不良反应；这充分说明了恩替卡韦联合霉酚酸酯治疗乙肝病毒相关性肾炎具有较好的病毒学应答效果，显著改善肾功能，安全性尚可，值得研究使用。
参考文献：
[1]熊良伟，张祥贵，张薇，等.免疫抑制剂联合核苷类似物治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎有效性和安全性的Meta分析[J].临床荟萃，2017，32（07）：613-617.
[2]陈峥，刘磊，张燕，等.来氟米特、甲泼尼龙联合恩替卡韦在乙肝病毒相关性肾炎治疗中的应用[J].中华全科医学，2016，14（10）：1629-1631.
[3]孙玲，邹陆曦，陈茂杰.抗乙肝病毒联合免疫抑制治疗成人乙肝相关性肾炎Meta分析[J].中国中西医结合肾病杂志，2015，16（03）：237-241.
[4]周兰，何庆忠.恩替卡韦联合霉酚酸酯治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎30例临床分析[J].现代医药卫生，2013，29（03）：329-330.
[5]戴玮玮，吴卫锋.恩替卡韦联合霉酚酸酯治疗乙肝病毒相关性肾炎的疗效[J].中国生化药物杂志，2015，29（06）：411-412.
论文作者:李乐岳
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2017年第14期
论文发表时间:2017/10/18
标签：霉酚酸论文; 肾炎论文; 相关性论文; 乙肝病毒论文; 对照组论文; 免疫论文; 病毒学论文; 《中国误诊学杂志》2017年第14期论文;