郑州大学第三附属医院 河南郑州 450052
【摘 要】目的：通过对苯丙酮尿症（PKU）疾病的筛查，了解河南省遗传性代谢病苯丙酮尿症疾病的发病情况及临床类型。方法：取出生后72h并喂足高蛋白奶6次以上的3236268例新生儿足跟末梢血，应用荧光定量法测定血苯丙氨酸（phe）水平。结果：3236268例新生儿中，确诊PKU505例，发病率为1：6408，其中男婴306例，女婴199例，男女之比约为1.53：1，各年度的发病率比较差异无统计学意叉（P>0.05）。确诊的505例PKU患儿接受正规治疗。治疗率为55.4％。结论：河南省是PKU高发区，新生儿疾病筛查是早发现、早诊断、早治疗PKU的重要措施.在今后的工作中要大力提高治疗率，使PKU患儿的智力和体格发育达到正常标准，减少残疾的发生，提高人口素质。
【关键词】苯丙酮尿症；新生儿筛查；发病率
【Abstract】Objective：To analyze the results of Screening for phenylketonuria（PKU）in HeNan Province.Methods：The screening for neonate PKU was conducted among 3236268 newborn in HeNan Province.Heel prick blood specimens were collected around 72th after birth with 6 intakes of high protein milk and the specimens were dried on S&S903 filter papers.Phenylalanine（phe）levels were determined quantitatively with Perkin Elmer Neonatal Fluorometric PKU kits.Results：Among3236268 newborns，505 were diagnosed having PKU.with a PKU morbidity rate of 1：6408，306 were male and 199 were female，with a ratio of 1.53：1.There was no significant difference in morbidity among years（P>0.05）.The 505 PKU patients were given routine therapy，the rate of treatment WaS 55.4％.Conclusion：The PKU morbidity rate in HeNan province is higher.the newborn disease screening is important way to early discover，diagnose and treat PKU.The treatment rate should be increased greatly so that the mentality and physique of PKU infants will develop into normal standard，thus reducing occurrence of health problem and raising the quality of population.
【Key word】Phenylketonuria；Screening；Morbidity.
苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）是常染色体隐形遗传病，由于体内先天性苯丙氨酸羧化酶缺陷而引起的苯丙氧酸（phe）代谢障碍，异常代谢产物对神经系统产生损害，是引起智力低下的常见原因之一。现将我省2008年1月—2013年12月新生儿PKU筛查情况报告如下。
1对象与方法
1.1研究对象为2008年1月—2013年12月在河南省新生儿疾病筛查中心（新筛中心）进行PKU筛查的3236268例新生儿。
1.2方法
1.2.1标本采集 在河南省各级医院出生的新生儿，在出生后72 h并充分哺乳6次以上后，采集足跟血滴于专用滤纸上，室温自然晾干，置塑料袋内，保存于2—8 oC冰箱，于7 d内 送往我新筛中心检测phe水平。
1.2.2实验方法 采用荧光定量法检测干滤纸血片中的phe浓度，对数值在121.0-181.5 umol/L的标本再取原血片重复测定，若浓度仍＞121.0umol/L者，召回作氨基酸谱 分析和滤纸血片确诊。筛查仪器为芬 兰Wallac1420VICTOR II分 析 仪，PKU试剂，标准滤纸血片，高值与低值的质控血片，S&S9003采血样本滤纸均由Wallac公司提供，操作和phe判断标准按试剂盒说明书。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆对滤纸血片测定phe＞121.0umol/L者，再召回抽取静脉血在氨基酸分析仪（日立 835-50）上进行血清氨基酸谱分析。
1.3诊断标准 河南省新生儿筛查中心负责河南省除郑州市外17地市的新生儿筛查工作，建立了筛查中心实验室的切值，将血phe值≥切值的新生儿诊断为初筛阳性儿，需进一步 复查，复查阳性者确诊为PKU，确诊的患儿做尿蝶呤谱和二氢蝶呤还原酶（DHPR）活性测定，进行经典性PKU和四氢生物蝶呤缺乏症的鉴别诊断。
1.4质量控制 河南省新筛中心在整个筛在环节中，严把质量关，定期汇报筛查情况，以确保筛查质量。
1.5统计学方法 运用EXCEL2010录入数据，SPSS 17.0统计软件进行分析，年度间发病率比较采用x2检验。
2结果
2.1基本情况 河南省新生儿筛查中心负责管辖河南省除郑州市外17地市新生儿疾病筛查工作，2008年1月—2013年12月全省共筛查新生儿3236268例，检出PKU患儿505例，发病率为1：6408，其中男婴306例，女婴199例，男女之比约为1.53：1。
2.2年筛查情况 我筛查中心筛查范围覆盖全省，筛查量逐年递增，从 2008年筛查134903例增至2013年1030748例。各年度的发病率比较差别无统计学意义（x2=1.968，P>0.05）。
2.3 PKU治疗情况 对于PKU患儿的治疗实行专人专案管理，定期体检和测定血phe水平，动态调整无Phe奶粉用量，调整饮食结构，使血Phe水平控制在愿想范围。确诊的505例患儿中，坚持正规治疗的PKU患儿280例，治疗率为55.4％，225例患儿由于各种因素未能坚持正规治疗。
3.讨论
PKU是氨基酸代谢中苯丙氨酸羧化酶缺失，使苯丙氨酸不能转化为酪氨酸.搏敷大量苯丙氨酸和阿酮酸在体内堆积，引起中枢神经系统损害，严重影响智力的一种常染色体隐形遗传病[1]。患儿出生后2个月内都正常，通常在3—6个月始出现症状，以智能发育落后为主，可有行为异常，多动，随着年龄增长可出现肌痉挛后癫痫发作。患儿在出生数月后因苯丙氨酸通过弯路代谢而产生的苯乙酸 由尿液和汗液排出，使尿液和汗液中有异常的臭味。因Pku 患儿在出生2个月内一般无明显临床症状，当临床症状明显时，婴儿的智力发育等已受到不可逆的损伤，临床上极易误诊[2]。实践证明，新生儿筛查是行之有效的疾病预防措施，对防止儿童智能低下，提高出生人口质量有积极意义。
在新生儿疾病筛查领域中，世界各国都将PKU的筛查列入首选病种之一。在世界范围内PKU发病率有种族和地区差异，白人发病率较高，黑人和黄色人种较低。发病率北爱尔兰约为1：4400，德国约为1：7000，美国约为1：14000，日本约为1：78 400，非洲人种发病率约为1／10 000—1／17 000[3]，在我国北方地区发病率似高于南方地区，只是低于局部地区，譬如江苏宿迁发病率为1/5631[4]。我省PKU发病率1：6408，高于全国平均水平，发病率还需有更多筛查量验证。各年度的发病率无明显差异。
通过新生儿疾病筛雀可以做到早发现、早诊断、早治疗，避免对患儿神经系统造成不可逆的损伤，降低残疾儿童的发生率。在PKU患儿治疗过程中，应尽早给予无phe奶粉进行治疗，定期检测血phe水平，将血phe水平控制在理想范围之内。有研究提示，一过性血phe水平增高会导致较长时间持续颅内Phe水平增高，引起患儿注意力及精细动 作能力低下。大量临床病例证实，血Phe水平控制不良的患儿均伴有轻重不等的智力发育延迟等神经损伤症状，我省确诊的505例患儿，坚持正规治疗的患儿280例，其他225例患儿未能坚持正规治疗，因此我们应进一步加强对PKU患儿的管理，广泛宣传PKU的发病机制、影响因素及转规，使患儿家长认识到严格控制患儿饮食的重要性，家庭收入、母亲学历是影响PKU 患儿治疗依从性的重要因素[5]，同时打消家长的顾虑，争取家长、社会最大限度的配合。
参考文献：
[1]许洪萍，扬云华.新生儿苯丙酮尿症的筛查和随访[J].国外医学妇幼保健分册，2005，16（6）：343.
[2]顾学范.新生儿苯丙酮尿症筛查.上海科学技术出版社，2003：15.
[3]顾学范，王治国.中国580万新生儿苯丙酮尿症和先天性甲状腺功能减低症的筛查.中华预防医学杂志，2004，38（2）：96.
[4]张虹，骆峰，潘金林等.59万新生儿苯丙酮尿症筛查的回顾性分析.吉林医学，2013，34（33）：6976-6977.
[5]杨丽珍，王丁丁.苯丙酮尿症患儿治疗状况及治疗依从性影响因素分析.中国全科医学，2014，17（29）：3457-3460.
论文作者:陈涛,赵德华,孟云,苏立,罗春伟
论文发表刊物:《航空军医》2015年10期供稿
论文发表时间:2015/12/21
标签：新生儿论文; 筛查论文; 患儿论文; 发病率论文; 河南省论文; 丙酮论文; 苯丙氨酸论文; 《航空军医》2015年10期供稿论文;