张春亚 丁跃明（通讯作者）
大理大学附属医院耳鼻喉科 671000
摘要：目的：通过PCR-RFLP技术研究GSTM1基因多态性，探讨这种基因的多态性与甲状腺乳头状癌的遗传易感性之间的关系.材料及方法：大理学院附属医院50例甲状腺乳头状癌患者和30例结节状甲状腺肿或甲状腺腺瘤石蜡标本组织。提取DNA，运用PCR-RFLP、琼脂糖凝胶电泳等技术。结果：GSTM1的功能型（+）和缺陷型（-）对比在甲状腺乳头状癌患者中差异明显，GSTM1（-）与甲状腺乳头状癌的发病风险是GSTM1（+）的3.254倍。结论：GSTM1基因多态性与甲状腺乳头状癌的易感性相关。GSTM1缺失型纯合子与CYP1A1 Exon7的突变型纯合子、杂合子同时存在可以增加甲状腺乳头状癌的易感性。
关键词：甲状腺乳头状癌；基因多态性；GSTM1
Abject：To investigate the GSTM1 genetic polymorphism of papillary thyroidcarcinoma.Materials and methods：50 patients with PTC and 30 Nodular goiter or thyroid adenoma collected from the fourth people's hospital in YunNan province.Results：there is significant difference comparing the GSTM1 functional type（+）with defect type（-）in PTC patients.It is indicated that GSTM1 genetic polymorphism is closely related to the susceptibility of papillary thyroidcarcinoma（PTC）.Conclusion：There is closely relationship between GSTM1 genetic polymorphism of papillary thyroidcarcinoma（PTC）and its susceptibility.
Key words：Papillary thyroidcarcinoma；gene polymorphism；GSTM1
甲状腺乳头状癌发生是由多种因素共同作用的结果。关于家族性甲状腺癌的研究越来越多[1，2]。因而新的课题从遗传因素包括谷胱甘肽-S-转移酶M1、细胞色素P450等位基因的核苷酸多态性等，探讨甲状腺乳头状癌发病关系.GSTM1能将体内已经活化的致癌物、脂质过氧化产物代谢灭活，以阻止DNA的损伤以及修复损伤的DNA，降低机体患癌的风险[3]。这类酶的活性很大程度上决定了致癌物能否引起细胞癌变[4]。研究证明机体对同一化学致癌物的敏感性不同而这些基因都存在着遗传多态性。
1.材料与方法
1.1材料 大理学院附属医院诊断为甲状腺乳头状癌患者的石蜡组织标本50例，诊断为结节状甲状腺肿或甲状腺腺瘤患者的石蜡组织标本30例。
1.2 标本进行切片、基因组DNA的提取、DNA定量及纯度评估
采用PCR—RFLP的方法检测基因多态性位点
结果分析：使用PCR-RFLP技术检测GSTM1的基因多态性，GSTM1功能型（+）：有扩增的目的条带；GSTM1缺失型（-）：没有扩增的目的条带。
图3a为GSTM1的PCR产物扩增条带 图3b是各样本β-Actin的PCR产物扩增条带
2.结 果 GSTM1基因多态性与甲状腺乳头状癌易感性分析
GSTMI多态性分为功能型和缺陷型。对照组功能型（+）为20（66.7%），缺陷型（-）为10（33.3%）。病例组功能型（+）为19（38.0%），缺陷型（-）为31（62.0%）。应用统计学X2检验P=0.015<0.05，OR=3.254，表明GSTM1（-）与甲状腺乳头状癌的发病风险是GSTM1（+）的3.254倍，组间差异有统计学意义。
3.讨 论
不同种族人群中甲状腺乳头状癌发病风险不同。在一些甲状腺乳头状癌患者中，常可询及家族史。这些都提示遗传因素可能是PTC的主要危险因素之一[5]。因而从遗传学角度，探讨甲状腺乳头状癌的发病因素，寻找特异性的筛查、诊断指标，是值得我们研究的新课题。
综合上述结果，通过本次研究发现，GSTM1基因多态性与甲状腺乳头状癌的易感性之间有一定的联系。恶性肿瘤的发生是一个多因素的结果，对其易感性的研究应该同多因素分析，本实验由于样本较少，实验结果分析可能有一定的误差，还有待于扩大样本量对其进行多个因素的联合分析
参考文献：
[1]嵇庆海，吴毅，朱永学，等．家族性甲状腺乳头状癌[J]．中华外科杂志，2002，40（8）：564-566．
[2]李伟英，赖百塘，湛秀萍．Ⅰ、Ⅱ相代谢酶基因多态性与肺癌易感性关系的研究[J]．中华流行病学杂志，2004，25（12）：1042-1045．
[3]KHALED K A，OLAYAN M，GAMAL H M.Tnull and mnull genotypes of the glutathione stransferase gene are risk factor for CAD Independent of smoking[J].BMC Medical Genetics，2006，7（38）：1186-1193.
[4]LEE K M，KANG D，CLAPPER M L，et al.CYP1A1，GSTM1，and GSTT1 polymorphisms，smoking，and lung Cancer risk in a pooled analysis among Asian populations[J].Cancer Epidemiol Biomarkers PREV，2008，17（5）：1120-1126.
[5]朱虔兮，边建超，沈强．遗传因素在乳头状甲状腺癌发生中的作用[J]．中国预防医学杂志，2004，5（5）：321．
[6]李伟英，赖百塘，湛秀萍，等．I、II相代谢酶基因多态性与肺癌易感性关系的研究[J]．中华流行病学杂志，2004，25（12）：1042-1045．
论文作者:张春亚,丁跃明（通讯作者）
论文发表刊物:《健康世界》2015年20期供稿
论文发表时间:2016/2/17
标签：甲状腺论文; 多态性论文; 乳头状论文; 基因论文; 因素论文; 功能型论文; 易感论文; 《健康世界》2015年20期供稿论文;