抑肽酶抑制兔肺挫伤早期炎症反应的实验研究

吴学祥^[1]2004年在《抑肽酶抑制兔肺挫伤早期炎症反应的实验研究》文中研究说明背景:肺挫伤是胸部闭合伤中常见的损伤,早期出现以中性粒细胞(PMN)激活为特点的炎症反应,可进一步发展为急性肺损伤(ALI),甚至急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和多器官功能衰竭(MOF)。中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)是丝氨酸蛋白溶解酶,PMN激活释放NE导致肺的损伤,在ALI的发病机制中有重要的作用。生理情况下NE 与α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)形成复合物,使NE的活性受到抑制。抑肽酶是一种非特异性的丝氨酸蛋白酶抑制剂,是体外循环手术常用的止血药,近来研究表明其具有抑制体外循环诱发的炎症反应的作用。NE 对肺挫伤早期炎症反应的影响及抑肽酶的作用,目前尚未见相关报道。研究有效抑制肺挫伤早期炎症反应的药物,有重要的临床意义。目的:①观察NE在兔肺挫伤模型早期炎症反应中的变化,以及抑肽酶对肺挫伤早期NE变化的影响。②观察抑肽酶对兔肺挫伤后多种细胞因子和炎症介质的影响,探讨抑肽酶对肺挫伤的多重抗炎作用机制。方法:①通过BIM-Ⅱ型水平式生物撞击机建立了兔单侧肺挫伤的模型,将实验动物分成叁组(每组10只),创伤组,仅单纯致伤而不给予药物干预;治疗组,与创伤组同样的参数致伤,伤后给予抑肽酶治疗;对照组,仅注射等量生理盐水;②于伤前(0h)和伤后0.5、1、2、4、6h各时相点,记录各组时相点呼吸次数和动脉血压,进行动脉血气分析,观察PаO2、PаCO2和血PH值的变化,外周血中性粒细胞和血小板计数,测定血中NE的活力和α1-AT含量的变化,以及血栓素B2、列腺素类(6keto-PGF1α)、TNF-α、白介素-8的含量;③6h后活杀动物,进行肺泡灌洗,收集各组BALF,测定NE的活力和α1-AT含量。分析其细胞成分,测定白蛋白含量,以及上述炎症介质和细胞因子的变化,取挫伤肺组织测定肺湿重/干重比、丙二醛和髓过氧化物酶的含量,测定离体肺顺应性,进行肺组织的大体和光镜检查。结果:①创伤组伤后动物呼吸频率加快、血压下降、动脉血PаO2、PаCO2和PH值均逐渐降低而BE负值加大。肺湿重/干重比增加,BALF中白细胞百分比、PMN计数、白蛋白含量增加,肺离体顺应性降低,肺组织中丙二醛、髓过氧化物酶增加。NE的活性进行性升高,且较伤前和对照组升高明显,而α1-AT的含量变化呈现波动,先降低并低于伤前和对照组,而后逐渐升高并高于伤前和对照组,组织病理显示肺挫伤以肺出血、水肿、肺泡透明膜形成及肺组织炎性细胞浸润等为特征。②创伤组血浆和BALF中TXB2和6keto-PGF1α较对照组升高,血浆中6keto-PGF1α升高的同时而TXB2 呈下降的趋势,血浆TNF-α在1-2h有短暂的高峰,而IL-8进行性升高,BALF中TNF-α和IL-8的含量均较对照组升高。③抑肽酶治疗组在4-6h PаO2的下降减缓,治疗组血浆中NE的活性明显下降(4-6h),α1-AT的含量也降低,对α1-AT的作用不如NE显着,BALF中白细胞的百分比、PMN计数降低,肺内PMN积聚减少,NE的活性和α1-AT的含量降低,肺湿重/干重比、白蛋白含量明显降低,肺组织MDA含量下降,MPO活性降低,肺静态顺应性下降减缓,病理光镜显示治疗组肺组织出血、水肿以及肺的炎性反应有明显减轻。④在治疗组,不同的时相点血浆中以及BALF中6keto-PGF1α和TXB2,与创伤组比较降低,但TXB2下降较6keto-PGF1α明显。血浆和BALF中TNF-α和IL-8的升高均明显抑制,IL-8降低较TNF-α明显。结论:①肺挫伤后早期PMN激活并释放NE,NE的活性持续升高,与α1-AT的含量变化是不平衡的,在炎性反应中起着重要的作用。②血液和肺组织TXB2、6keto-PGF1α、TNF-α和IL-8增高,氧自由基生成和脂质过氧化反应增加,表明肺挫伤早期存在局部和全身的炎症反应,出现缺氧,酸碱平衡失调,肺顺应性下降等肺功能障碍,肺组织的病理改变为肺出血、水肿等。③早期应用抑肽酶,可以抑制PMN的激活,降低NE的活性,改善蛋白酶-抗蛋白酶失衡,减少TXB2、6keto-PGF1α的产生,抑制TNF-α、IL-8的释放,减少氧自由基生成和抑制脂质过氧化反应,减轻缺氧、增加肺顺应性、减轻肺水肿、出血、炎细胞浸润等病理改变。

陈建明, 吴学祥, 蒋耀光, 范士志, 李天星^[2]2006年在《抑肽酶抑制兔肺挫伤早期炎症反应的实验研究》文中进行了进一步梳理目的研究大剂量抑肽酶对兔肺挫伤早期炎症反应的作用。方法24只新西兰大白兔随机分为3组(n=8),正常对照组、创伤组及治疗组,采用兔单侧肺挫伤生物撞击模型,观察伤前(0h)和伤后30min,1、2、4、6h血浆中TNF-α、IL-8、TXB2、6keto-PGF1α含量;6h后活杀动物后取支气管肺泡灌洗液(BALF)检测上述炎症介质及白蛋白含量和白细胞计数,肺组织湿/干重比(W/D)、丙二醛、髓过氧化物酶的变化;并对肺组织进行光镜病理观查。结果创伤组血浆及BALF中,TNF-αI、L-8、TXB2、6keto-PGF1α含量均明显升高(P<0.01或P<0.05),BALF中白细胞总数、PMN%、清蛋白明显增加(P<0.05),肺组织MDA和MPO的含量升高(P<0.01),肺组织损伤以肺出血、肺水肿和中性粒细胞浸润为主要表现。治疗组相应指标显着减少(P<0.05),肺组织损伤程度减轻(P<0.05)。结论早期应用大剂量抑肽酶能够抑制肺挫伤后的炎性反应。

袁耒^[3]2000年在《兔单纯性肺挫伤后血浆和支气管肺泡灌洗液内皮素-1水平的变化及异搏定对其影响的实验研究》文中研究说明应用液压损伤装置对兔胸撞击，制备兔单纯性肺挫伤模型：造成兔 肺挫伤而无肋骨骨折及血气胸形成。动物分为3组：正常对照组、单纯 肺损伤组、异搏定组。测定伤后24h内血浆ET-1浓度的动态变化，24 h后处死动物，观察大体标本、组织病理以及肺标本的检查指标：肺湿 干重比、支气管肺泡灌洗液中ET-1浓度、中性粒细胞比例、蛋白含 量。发现肺挫伤后早期2小时左右ET-1浓度即明显升高，6小时达到 高峰，24小时后仍未恢复正常。BALF的ET-1浓度、白细胞比例、蛋 白总量及肺的湿干重比值比正常对照亦明显升高，组织病理检查示肺 泡损伤，肺间质血细胞浸润；肺挫伤后使用异搏定则血浆ET-1浓度明 显下降，但仍比正常对照高，肺标本的各项检查指标变化也与此相似， 组织病理检查显示异搏定组肺组织损伤情况减轻。提示：ET-1是反映 肺挫伤后组织损伤的重要指标，异搏定可以拮抗ET-1，对肺挫伤具有 治疗作用。

参考文献：

[1]. 抑肽酶抑制兔肺挫伤早期炎症反应的实验研究[D]. 吴学祥. 第叁军医大学. 2004

[2]. 抑肽酶抑制兔肺挫伤早期炎症反应的实验研究[J]. 陈建明, 吴学祥, 蒋耀光, 范士志, 李天星. 重庆医学. 2006

[3]. 兔单纯性肺挫伤后血浆和支气管肺泡灌洗液内皮素-1水平的变化及异搏定对其影响的实验研究[D]. 袁耒. 第二军医大学. 2000

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