喀什地区泽普县人民医院 新疆 喀什地区844800
摘要：目的：观察心力衰竭患者sST2的水平变化，分析其与射血分数、NT-proBNP等因子的相关性，sST2探讨在心衰诊断中的应用价值。结果：在HF-PEF组患者中，sST2仅与NT-proBNP相关，在HF-REF组患者sST2与NT-proBNP、左室舒张末直径、左室射血分数均相关，两组中sST2与肌酐和年龄无明显相关性。结论：在HF-PEF组中，sST2仅与NT-proBNP有明显相关性，在HF-REF组中，sST2与NT-proBNP、射血分数、左室舒张末径有相关性。
关键词： ST2；BNP；慢性心力衰竭
1引言
心力衰竭（心衰，heart failure,HF）是由任何心脏结构或功能异常导致心室充盈或射血能力受损的一组复杂临床综合征，其主要临床表现为呼吸困难和乏力（活动耐力受限）以及液体潴留（肺淤血和外周水肿）。本研究主要观察NT-proBNP和sST2在射血分数保留及减少的慢性心力衰竭中的表达及相互间关系，以及评估两者对射血分数保留及减少的慢性心力衰竭不良预后的预测价值，以便改善患者预后及提高患者的生活质量。
2材料与方法
2.1研究对象
本研究选取我院内科病房2016年10月至2017年2月住院治疗的心力衰竭患者共130例，其中男性65例，女性65例。入院时按NYHA心功能分级：心功能II级组24例，心功能Ⅲ级组41例、心功能IV级组65例。按射血分数分：射血分数保留60例，射血分数降低70例。
2.2主要试剂和仪器设备
（1）实验试剂
可溶性ST2酶联免疫分析试剂盒，包含：酶标包被板1×96，酶标抗体工作液12ml×1瓶，10×标本稀释液12ml,标准品8ng/瓶×2瓶，20×浓缩洗涤液50ml,底物工作液12ml×1瓶，终止液12ml×1瓶，密封袋1个，封板膜2片，说明书1份。
（2）实验仪器
EDTA抗凝管、促凝剂生化管、微量移液抢、1.5ml 离心管、低速台式离心机、全自动血常规分析仪、全自动生化分析仪、NT-proBNP 免疫发光分析仪、NT-proBNP 试剂盒、人ST2试剂盒、彩色多普勒超声。
2.3研究方法
2.3.1一般资料的收集及标本处理
所有被研究者均准确记录性别、身高、体重等基本资料，并记录有无高血压、糖尿病、血脂异常、吸烟等病史及近期服药史。
2.3.2心脏彩色B超检查
所有被研究者在入院后第2天行心脏彩色B超检查。超声心动图是湘雅二医院彩超室完成，使用的仪器是彩色多普勒超声仪（日本ALOKA）。
2.3.3 NT proBNP的测定
取被研究者入院后第2天清晨、空腹12小时、未下床活动之前的肘静脉血约2mI入EDTA抗凝试管中。NT pro-BNP测定是由心内科实验室在全自动免疫分析仪E411上测定，采用的电化学发光免疫法。
2.3.4血清sST2的测定
用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清sST2浓度。ST2 ELISA试剂盒自日本MBL公司定购，其检测灵敏度为<0.032 ng/mL，批内4.3-2.5%。批间变异3.0-5.9%。
3结果
3.1 sST2在HF-PEF组患者中的相关性分析
由表4可知，在HF-PEF组患者中，sST2水平与NT-proBNP水平有明显相关性（相关系数r=0.615，P=0.000），如图1.1所示。与血肌醉、左室射血分数、左室舒张末直径、年龄之间无明显相关性（P>0.05）。
3.2 sST2在HF-REF组患者中的相关性分析
由表4可知，在HF-REF组患者中，sST2水平与NT-proBNP水平呈正相关（相关系数：=0.653，P=0.000）如图1.2所示，且与左室舒张末直径呈正相关Cr=0.374，p=0.000），而与左室射血分数呈负相关（r=-0.375，P=0.001）。与年龄及血肌醉水平无明显相关性（P>0.05）。
图 1.1 HF-PEF 组 s ST2 与 NT-pro BNP 相关性分析散点图
图 1.2 HF-REF 组 s ST2 与 NT-pro BNP 相关性分析散点图
4讨论
4.1 NT-proBNP在心衰中的应用
本研究中结果显示HF-REF患者NT-proBNP水平较HF-REF高，差异有统计学意义（P<0.05），考虑可能HF-PEF组心室肌机械应力比HF-REF组患者低引起。此外发生终点事件的患者无论HF-REF还是HF-PEF组NT-proBNP水平均较未发生终点事件组高，差异有统计学意义。ROC曲线评估NT-proBNP预测价值无论在HF-REF还是HFPEF组中均有预测价值，Kaplan-Meier生存分析法表明NT-proBNP与心衰患者出院六个月随访期间全因性死亡、心衰再入院相关，高水平NT-proBNP的患者随访半年内发生全因性死亡及心衰再入院的风险较低水平NT-proBNP高。因此，无论HF-PEF还是HF-REF,NTproBNP都是不良预后发生风险的独立预测因子这与Si-HyuckKang等人的研究结果相似。
4.2 sST2在心衰中的应用
sST2诊断心衰的特异性和敏感不高，可能的原因是sST2作为IL-1受体超家族的成员反映心肌纤维化同时也反映机体炎症反应及免疫疾病，在心衰病程中可能受到体内炎症反应或免疫性因素的影响，因此其诊断心衰的价值受限。2012年Henry-Okafor等发现未校正其他因素时多因素回归分析提示sST2与急性心衰诊断相关性有统计学意义（P=0.02），校正性别、服药史、BMI等因素后，结果差异无统计学意义（OR=1.21；95%CI=0.83，1.76；p=0.33），ROC曲线下面积为0.62，提示sST2在诊断急性心力衰竭方面应用价值不高。2013年中国研究者邸玉青等人对sST2对慢性心衰的诊断价值进行了探讨研究，129名II-IV级的患者及35名正常对照组患者均进行可溶性ST2及BNP的检测，结果示sST2水平心功能严重程度成正比，且明显高于正常对照组，ST2浓度与NT-ProBNP相关（r=0.352），sST2诊断慢性心衰的ROC曲线下面积为0.775，NT-ProBNP的AUC为0.889，两者联合诊断心衰的AUC为0.926.关于sST2诊断HF-PEF的应用，有研究表示sST2诊断心衰与BNP相似甚至更好（AUC:0.80：0.70），也有研究表示持不同意见，表示sST2诊断心衰敏感性特异性不如NT-ProBNP。
本研究结果显示，在随访资料分析中发现在两组中事件发生组sST2水平较未发生事件组中高，ROC曲线评估sST2预测价值与NT-proBNP相似，无论在HF-REF还是HFPEF组中均有预测价值，Kaplan-Meier生存分析法表明sST2与心衰患者出院六个月随访期间全因性死亡、心衰再入院相关，高水平sST2的患者随访半年内发生全因性死亡及心衰再入院的风险较低水平sST2患者高。因此，无论HF-PEF还是HF-REF,sST2均是不良预后发生风险的独立预测因子，在HF-PEF及HF-REF中有很大的应用价值，这与Sergi.等[的研究结果相似。另外本研究发现sST2与NT-proBNP两者联合并不能提高预测价值，但是两者可以相辅相成 。
参考文献
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论文作者:古丽艾仙?买买提,, 牙生江?吐逊
论文发表刊物:《医师在线》2017年8月上第15期
论文发表时间:2017/11/7
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