1.广东雷允上药业有限公司 广东云浮 527300；2.云浮市药检所 广东云浮 527300
【摘 要】目的 研究温度对长春西汀葡萄糖注射液的稳定性，以对该产品的贮存条件和有效期进行验证。方法 取市售包装的长春西汀葡萄糖注射液样品3批，分别置阴凉处（10～20）℃放置36个月，分别于第0、3、6、9、12、18、24、36个月未取样；置（40±2）℃放置6个月，分别于第1、2、3、6个月未取样，置（30±2）℃放置6个月，分别于第1、2、3、6个月未取样；考察其性状、pH值、有关物质、含量。结果 本品在阴凉、加速试验（30±2）℃条件下，各项考察指标稳定，符合标准规定；在加速试验（40±2）℃条件下，样品有关物质、含量不稳定，不符合标准的规定。结论 通过加速试验及阴凉条件下贮存试验，温度对长春西汀葡萄糖注射液的稳定性有明显的影响，证实长春西汀葡萄糖注射在阴凉条件下贮存两年是稳定的，符合标准的规定。
【中图分类号】RQ925+.4【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）-07-395-03
长春西汀葡萄糖注射液为脑血管扩张药，适用于神经内科，脑梗塞，脑动脉硬化的静脉滴注注射液，长春西汀（vinpocetine）是吲哚类生物碱长春胺的衍生物，是一种脑循环代谢改善剂，临床证明长期应用不良反应少、程度轻、耐受性好，具有广阔的应用前景。试验为考察长春西汀葡萄糖注射液的稳定性，对加速试验及阴凉条件下贮存长春西汀葡萄糖注射液市售包装产品进行稳定性考察，考察其性状、pH值、5-羟甲基糠醛含量、葡萄糖含量、长春西汀含量及有关物质。
1 仪器与试药
仪器：戴安U3000高效液相色谱仪（美国戴安公司）；BT25S电子天平（德国赛多利斯公司）；YB-H澄明度检测仪（天津市新天光分析仪器有限公司）；phs-3c pH计（上海仪电科学仪器股份有限公司）；LRH-800SD药物稳定性试验箱（中国上海印溪仪器仪表有限公司）
试药：乙腈（色谱纯，默克公司）；甲醇（色谱纯，默克公司）；乙酸铵（分析纯，西陇化工有限公司）；磷酸（分析纯，西陇化工有限公司）；碘（分析纯，西陇化工有限公司）、氢氧化钠（分析纯，西陇化工有限公司）；硫酸（分析纯，西陇化工有限公司）；硫代硫酸钠（分析纯，成都金山化学试剂有限公司）；基准三氧化二砷（西陇化工有限公司）、甲基橙（分析纯，西陇化工有限公司）；碳酸氢钠（分析纯，西陇化工有限公司）；基准邻苯二甲酸氢钾（西陇化工有限公司）。
对照品：长春西汀对照品（中国食品药品检定研究院，100759-201201），5-羟甲基糠醛（中国食品药品检定研究院，100652-201107）
样品：长春西汀葡萄糖注射液（批号：130001、130002、130003，公司生产）
2 方法与结果
2.1色谱条件
2.1.1长春西汀色谱条件
以十八烷基硅烷键合硅胶为填充物，以乙酸铵溶液（0.2mol/l）：乙睛（20：80）为流动相，检测波长为280nm，流速1ml/min，柱温40℃，进样量20µl。
2.1.2 5-羟甲基糠醛色谱条件
以十八烷基硅烷键合硅胶为填充物，以甲醇-0.2%磷酸（25：75）为流动相，检测波长为284nm，流速1ml/min，进样量20µl。
2.2 葡萄糖测定
精密量取本品2ml，置具塞锥形瓶中，精密加碘滴定液（0.1mol/l）25ml，边振摇边滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）50ml，在暗处放置30分钟，加稀硫酸5ml，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/l）滴定，至终点时，加淀粉指示液2ml，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用注射用水作空白试验校正。每1ml碘滴定液（0.1mol/l）相当于9.909mg的葡萄糖（C6H12O6•H2O）。
2.3 标准品溶液配制
精密称取长春西汀标准品10mg，加甲醇溶解后，置于l00mL容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，制成浓度为100µg/ml，的溶液。
精密称取5-羟甲基糠醛标准品20mg，置于l00mL容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，制成浓度为200µg/ml的贮备溶液。试验时，精密量取适量配成浓度为2µg/ml溶液。
2.4样品溶液的制备
精密量取长春西汀葡萄糖注射液1ml，置于100mL容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，制成 浓度为1.0µg/ml的对照液。
2.5 重点考察项目及标准规定
性状：无色澄明溶液；
vpH值：pH值应为3.0~5.0；
有关物质：各杂质峰面积总和不得大于对照液的主峰面积的1.5倍（1.5%）；
v5-羟甲基糠醛限度：不得大于2.0µg/ml；
含量测定：含长春西汀（C23H26N2O2）应为标示量的90.0%~110.0%；
葡萄糖含量测定：应为标示量的95.0%~105.0%。
2.6 加速试验
取批号为130001、130002、130003的样品，以市售包装，分别在（30±2）℃、（40±2）℃条件下放置6个月，在试验期间第1、2、3、6个月末取样，按稳定性试验重点考察项目进行检验，结果样品在（40±2）℃加速试验中，性状未发生变化，pH值基本不变，5-羟甲基糠醛含量、葡萄糖含量符合标准的规定限度，长春西汀含量及有关物质已超出标准的规定限度；样品在（30±2）℃加速试验中，性状未发生变化，pH值基本不变，5-羟甲基糠醛含量、葡萄糖含量、长春西汀含量及有关物质均符合标准的规定限度，数据见表1，表2。
2.7 长期稳定性试验
取批号为130001、130002、130003中的样品，以市售包装，在阴凉处（10～20）℃，放置36个月，在试验期间第0、3、6、9、12、18、24、36个月末取样，按稳定性试验重点考察项目进行检验，样品性状未发生变化，pH值基本不变，5-羟甲基糠醛含量、葡萄糖含量、长春西汀含量及有关物质均符合标准的规定限度，数据见表3。
讨论
研究结果表明样品在（40±2）℃加速试验中，长春西汀含量逐渐下降，有关物质随着时间的增加出现明显上升，6个月末长春西汀含量及有关物质超出标准的规定限度，其他重点监测指标符合规定，故长春西汀葡萄糖注射液对温度比较敏感。
研究结果表明样品在（30±2）℃加速试验中，长春西汀葡萄糖注射液各项重点监测指标均符合标准的规定，长春西汀葡萄糖注射液在（30±2）℃加速试验下稳定。
研究结果表明样品在阴凉条件长期稳定性试验中，长春西汀葡萄糖注射液各项重点监测指标均符合标准的规定，建议长春西汀葡萄糖注射液的有效期为2年。
参考文献：
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[2]袁利杰，陈杰，杨本霞，郑子栋.RP-HPLC法测定长春西汀葡萄糖注射液中有关物质及含量[J]中国药品标准，2014，15（2）：99-103.
[3]国家食品药品监督管理局标准.YBH05642004.
[4]国家食品药品监督管理局药品认证管理中心.质量控制实验室与物料系统.[S].北京：中国医药科技出版社，2011.
论文作者:谢学胡谢扬辉1,黄乃展2,何宇辉1,农意承1
论文发表刊物:《系统医学》2016年第2卷第7期
论文发表时间:2016/6/24
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