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摘要：目的：探讨晚期胃癌姑息化疗的临床疗效。方法：晚期胃癌患者30例姑息化疗的临床方法资料进行分析。结果：2周期化疗结束后疗效评价：CR0例，PR8例，SD12例，PD10例，有效率（CR+PR）30%。疼痛改善有效13例，体重改善4例。结论：姑息性化疗，低剂量DDP对5 FU有生化调节增效作用，而5-FU持续输注疗效高于分次滴注，配合DDP，可获得较高的有效率。联合化疗能提高病人的缓解率，使生存期有延长。
关键词：晚期胃癌；姑息化疗；临床治疗
胃癌是消化道常见癌症中对化疗较敏感的肿瘤，对胃癌化疗已获得了较丰富的经验，其中许多抗癌药单药对胃癌客观有效率达15％以上，联合化疗的疗效在不断地提高，尤其是近年来发现了一些有独特作用机制的新药，疗效已有明显的提高。目前胃癌姑息性化疗仍无标准化疗方案，提高患者生活质量，毒性反应轻，耐受性好。选取2014年1月~2016年6月收治的晚期胃癌患者30例姑息化疗的方法进行分析如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组收治的晚期胃癌患者30例，其中男21例，女9例，年龄34~76岁，中位年龄56岁。其中低分化腺癌22例，中分化腺癌10例，高分化腺癌4例，印戒细胞癌2例，粘液癌2例。所有患者均经胃镜检查和手术取得活检病理确诊。均为IV期，胃癌转移部位：肝转移6例，肺转移4例，淋巴结转移9例，骨转移2例。化疗前常规检查无化疗禁忌。
1.2 方法 以5-Fu持续灌注为基础，5-Fu是时间依赖性药物，持续灌注是毒性较小可用至很高的剂量机体仍能很好的耐受。5-Fu可用1000mg／（m2·d）连续灌注120个小时。由于DDP与很多药物具有协同作用且骨髓毒性小，可以组成许多不同药物治疗方案，如FP、FLP、EAP等[1]。其中EAP（VP-16、ADM、DDP）疗效虽好，有效率最高可达64％，CR可达21％，但因治疗毒性较大，可引起死亡的报告增加，其毒性应引起重视。四氢叶酸（Leucovorin，CF或LV）或MTX大剂量作为5-Fu生化调节增效的方案 因为给予大剂量CF后能稳定和增加三重复合物的形成，对胸苷酸合成酶（TMPS）的抑制作用进一步增强。而在5-Fu之前先用中等剂量MTX可导致细胞内磷酸核糖双磷酸盐（PRPP）的蓄积，促进5-Fu对RNA合成的抑制。
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1.3 疗效标准 2个周期化疗后近期疗效，按RECIST标准评价：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）及进展（PD）。有效率=[完全缓解（CR）+部分缓解（PR）]/总数*100%
2 结果
30例胃癌晚期患者经2周期化疗结束后疗效评价：CR 0例，PR 8例，SD 12例，PD 10例，有效率（CR+PR）30%。疼痛改善有效13例，体重改善4例。30例总生存期为4~10个月，平均总生存期6个月。
3 讨论
化疗在胃癌治疗中的应用包括术后辅助化疗，以提高生存率；术前化疗，以提高手术切除率和生存率；姑息性化疗，以缓解复发及晚期不能切除肿瘤病人的症状，改善生活质量。晚期胃癌是指胃癌组织已侵入胃壁肌层、浆膜下及浆膜，不论病灶大小或有无转移。淋巴结阳性的胃癌患者，5年生存率仅17％。近年来晚期胃癌的治疗水平虽有提高，但仍不能令人满意[2]。有必要了解晚期胃癌治疗的现状，寻找更有效的治疗方法，尽快提高晚期胃癌的治疗水平。
胃癌联合化疗的缓解率比其他消化道肿瘤要高，一般在30％～45％，不同的联合方案尽管在缓解率上有差距，但均不能证实能提高病人的生存率。因而在选择联合化疗方案时既要根据治疗的有效率，又要根据方案的毒性和病人的一般状况进行权衡。5-FU是胃癌化疗中的主要药物，临床上多采用持续静滴或静脉推注两种给药方式，目前多倾向于前者；加入CF与5-FU联合，疗效明显高于单用5-FU，而CF使用的最佳剂量尚未明确。
晚期胃癌的化疗对不能手术、非根治性手术或根治术后复发不能再次切除的晚期胃癌病人，均应采取以化疗为主的综合治疗。化疗可一直进行到肿瘤细胞消失，或病人因癌死亡，或因毒副反应剧烈无法继续进行下去为止[3]。国外有人比较化疗与最好的支持治疗（BSC）二者的疗效，发现化疗对延长晚期胃癌病人的生存期是有肯定意义的。因此，晚期胃癌病人只要没有化疗禁忌证，原则上都应接受以化疗为主的综合治疗，以获得姑息治疗效果，延长生存期。应该强调的是，晚期胃癌的治疗应注意延长生存期和改善生存质量并重，且不可忽略机体的行为状态与癌瘤进展程度，给一些非常晚期的病人实行超常量的化疗，以致发生严重的毒副反应，结果不仅不能延长生存期，反而使病人处于极度痛苦的生活中。
长期临床研究结果表明，5-FU始终是治疗胃癌最有效的化疗药物之一，绝大多数联合化疗方案均以5-FU为基础。近年有较多报道应用甲酰四氢叶酸静脉滴注2小时，然后5-FU静脉滴注22小时，连续2天，每2周重复的方法，结果发现复发的晚期胃癌患者治疗后缓解期3~17个月，中位生存时间8个月，疗效令人满意[4]。利用5-FU的生物化学调节剂来提高晚期胃癌化疗疗效的方法也得到了不少学者的认可，所利用的生化调节剂包括甲酰四氢叶酸（LV）、PDD、健择（GEMEZ-AR）、左旋咪唑、甲氨蝶呤（MTX）、干扰素-α（IFN-α）及羟基脲（HU）等。另外，日本和韩国有较多资料介绍应用免疫化疗治疗（以OK-432、香菇多糖等联合化疗为主）的方法较单纯化疗能明显改善胃癌患者的远期存活。近年来，研究并利用5-FU的类似物治疗晚期胃癌的研究较多，如FT-207、UFT、卡莫氟、5-DFUR等单药或联合化疗治疗晚期胃癌，均取得较好疗效。早期联合化疗为5-Fu联合MeCCNU或BCNU，但与5-Fu单药相比生存期无改善。FAM（5Fu、ADM、MMC）是从20世纪80年代初广泛使用的胃癌联合化疗方案，有效率为12％～65％，中位生存期为5～9个月。20世纪90年代以后，FAM方案被许多疗效更好的方案如EAP、ELF、ELFP、FAMTX、FP等所取代，其疗效有了进一步的提高。
参考文献：
[1]谢锦华，沈预程，刘地发.晚期胃癌姑息化疗与最佳支持治疗效果比较[J].交通医学，2012，26（4）：345-346
[2]王立成.胃癌的姑息化疗[J].工企医刊，2010，23（2）：62-63
[3]梁汉霖，王羽，谢德荣.姑息化疗和最佳支持治疗在晚期胰腺癌中的比较[J].循证医学，2004，4（1）：9-13
[4]饶健章，唐令超.晚期胃癌姑息性化疗临床研究现状[J].中国肿瘤临床与康复，2006，13（5）：466-468
论文作者:王立成
论文发表刊物:《健康世界》2016年第28期
论文发表时间:2017/1/12
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