柳州市人民医院 呼吸内科 广西柳州 545006
【摘 要】目的：探讨经鼻持续气道正压通气（nasal continuous positive airway pressure，nCPAP）治疗对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）合并慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者全身炎症的影响。方法：入选研究对象60例，诊断OSAHS合并COPD明确，分为治疗组（nCPAP治疗，30例）与对照组（未经nCPAP治疗，30例）。治疗组患者在治疗前后分别检测患者外周血超敏C反应蛋白（high sensitivity C reactive protein，hs-CRP），白介素-8（IL-8）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的变化，对照组在同样的时间点检测以上各指标。结果：治疗组患者经nCPAP治疗后hs-CRP，IL-8及水TNF-α水平均较前明显降低（P<0.05），与对照组比较，以上各项指标水平亦降低明显（P<0.05）。治疗1个月后，治疗组患者自觉活动耐力增加，气促症状有所好转。结论：nCPAP治疗可有效降低OSAHS合并COPD患者的全身炎症水平，改善患者预后。
【关键词】阻塞性睡眠呼吸暂停通过低通气综合征；慢性阻塞性肺疾病；超敏C反应蛋白；白介素-8；肿瘤坏死因子-α
Obstructive sleep apnea hypopnea syndrom merger nCPAP therapy of patients with chronic obstructive pulmonary disease before and after the inflammation factor change research
Huang You，Wang，Yuan Yan，Liu QiongXia，Sun Xue Jiao *
（liuzhou people's hospital of respiratory medicine Guangxi liuzhou 545006）
[Abstract] Objective：to study the nasal continuous positive airway pressure（cpap）（nasal continuous positive airway pressure，nCPAP）treatment for obstructive sleep apnea hypopnea syndrom（OSAHS）with chronic obstructive pulmonary diseases（COPD）in patients with systemic inflammation.Methods：selected the object of study of 60 cases，diagnosis of OSAHS with COPD，divided into the treatment group（nCPAP therapy，30 cases）and control group（30 cases），without nCPAP therapy，.Treatment group patients before and after treatment in patients with peripheral blood was detected in hypersensitive c-reactive protein（high sensitivity C reactive protein，the hs - CRP）and interleukin 8（IL - 8）and tumor necrosis factor alpha（TNF alpha），control group at the same time test all indicators mentioned above.Results：the treatment group patients after treatment with nCPAP hs - CRP，IL - 8 and the water level of TNF alpha was compared with the previous significantly decreased（P < 0.05），compared with control group，the above indexes were also reduced significantly（P < 0.05）.1 month after treatment，the treatment group patients self-conscious activity increase stamina，shortness of breath symptoms improved.Conclusion：nCPAP therapy can effectively reduce the OSAHS combined level of systemic inflammation in COPD patients，improve the prognosis of patients.
[Keywords] obstructive sleep apnea hypopnea syndrom through；Chronic obstructive pulmonary disease；Hypersensitive c-reactive protein；Interleukin - 8；Tumor necrosis factor alpha
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrom，OSAHS）是一个常见的医学问题，在近年来越来越受到关注，尤其是OSAHS引起的各种并发症及全身多器官的损害，严重影响了患者的生活质量，增加了病死率，如脑血管意外、痴呆症、糖尿病、性功能障碍、顽固性高血压、心律失常等，增加了患者的经济负担及心理负担。另外，有研究表明，炎症因子在OSAHS的严重程度及疾病预后中有重要作用[1-2]，而目前备受关注的慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diease，COPD）的发病机制也与炎症密切相关[3]。OSAHS合并COPD的患者可能导致炎症爆发，预后差，因此，如何更好的控制OSAHS合并COPD的发生与发展，对改善患者预后、提高生活质量至关重要。本研究通过监测患者IL-8、TNF-α及hs-CRP水平，分析nCPAP治疗对OSAHS合并COPD患者炎症水平的影响，以更好的判断患者预后及指导临床防治疾病的发生发展。
1 资料与方法
1.1 一般资料 入选我科2012年1月-2014年12月的住院病人60例，诊断OSAHS合并COPD明确，此60例病人是由68例病人中选出，排除的8例病人中，1例在治疗期间出现心功能不全，1例患者出现呼吸衰竭，2例患者因感染致COPD急性加重需暂停治疗，3例无法耐受nCPAP而中断治疗，1例患者自动退出该研究。入选的患者分为两组，其中治疗组30例，所有患者均自愿并能耐受nCPAP治疗，对照组30例，患者不同意行nCPAP及其他干预治疗。其中男性52例，女性8例，平均年龄55.2±8.5岁，平均体重指数（BMI）26.8±3.9kg/m2，呼吸暂停低通气指数（apnea-hypopnea index，AHI）平均值45.2±10.7次/小时。两组患者其他的治疗方法，如抗炎、平喘等差异无统计学意义。
2 研究方法
1.2.1睡眠呼吸监测 所有患者均经过多导睡眠监测系统（Polysomnography，PSG，美国Medcare Flaga公司Embla S4000）监测，符合国际标准方法，患者在睡眠状态下监测7小时以上，并记录总睡眠时间、脑电图、心电图、胸腹运动、呼吸暂停低通气指数（AHI）、最低血氧饱和度及氧饱和度<90%的时间占总睡眠时间的比例等。经电脑分析及人工校正，最终诊断OSAHS。
1.2.2 nCPAP治疗 诊断OSAHS合并COPD明确后，给予治疗组患者行nCPAP治疗（美国ResMed公司AutoSet SpiritII），每晚治疗时间均大于7小时，连续30天，治疗仪自动记录睡眠时间、AHI及氧饱和度等。
1.2.3 检测血清IL-8 所有患者均在治疗前后抽取外周血3ml，应用酶联免疫法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA，美国Linco research公司）测定血清IL-8水平。
1.2.4 检测血清TNF-α 所有患者均在治疗前后抽取外周血3ml，应用ELISA法检测血清TNF-α水平。
1.2.5 检查全血hs-CRP 所有患者均在治疗前后抽取外周血3ml，应用全自动生化分析仪检测全血hs-CRP的浓度。
1.3 统计学方法 应用SPSS16.0统计学软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示。治疗前后对比采取配对t检验，两组间的比较采用成组t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 一般情况比较 治疗前两组患者的性别、年龄、BMI及AHI、基础疾病等指标相比无统计学差异（P>0.05）。具体见表1
2.3临床症状观察 患者在治疗后第二天即感觉精神状态好转，嗜睡、头晕症状减轻，但活动耐力较前无明显差异，治疗1周后，嗜睡、头晕症状明显好转，自觉咳嗽、气促症状好转，治疗1个月后，治疗组患者自觉活动耐力增加。
3 讨 论
COPD是以持续气流受限为特征的，与烟草烟雾暴露密切相关的慢性炎症性疾病，吸烟可刺激肺泡巨噬细胞分泌IL-8及TNF-α等多种细胞因子，导致COPD气道炎症及肺组织的损伤，而炎症反应肺功能损害不能逆转，预后差，且持续的炎症反应进一步促进了COPD的发展，累及全身多个器官[4-6]。因此，COPD的炎症机制及抗炎治疗受到广泛的重视，多项研究已表明，COPD患者血中炎症因子明显升高，尤其是hs-CRP，IL-8及TNF-α，这是三种非常重要的，在临床也应用广泛的炎症指标。OSAHS是最常见的呼吸系统障碍性并，因其严重的并发症，如心律失常，脑血管意外及糖尿病等等越来越受到关注，而研究表明，TNF-α、及hs-CRP等多种炎症可能与OSAHS的发生与发展密切相关[7-8]，也是一种全身炎症性疾病，然而，其炎症机制与COPD不同。COPD合并OSAHS被称为重叠综合征（OS），两种疾病相互影响，从而可能导致炎症反应加重、疾病发展迅速、预后差，因此，有效的治疗对控制炎症发展，从而改善患者预后至关重要。
经鼻持续气道正压通气治疗（nCPAP）是OSAHS的主要治疗方式，已有大量研究已表明，nCPAP对OSAHS的症状及并发症有明显的改善作用，亦有研究表明，nCPAP能够减轻OSAHS患者的炎症反应[9-10]，因此，我们的研究着重探讨nCPAP对COPD合并OSAHS患者全身炎症的控制作用，是否能够减轻关键炎症因子的水平，并评估患者的临床症状改善情况。
我们的研究表明经nCPAP治疗的患者血清炎症因子hs-CRP，IL-8及TNF-α水平均较治疗前及对照组明显降低，说明治疗后能明显改善患者的全身炎症反应，从而改善与炎症相关的症状及并发症。既往的研究表明，nCPAP治疗能够降低OSAHS合并代谢综合征患者血清hs-CRP的水平[11]，国外的Meta分析显示经nCPAP治疗后OSAHS患者CRP水平明显降低[12]。但并没有评估是否对OSAHS合并慢性阻塞性肺疾病同样有效。另外，我们还观察了患者的临床症状，治疗组患者短期的临床效果较好，且观察1个月后，患者活动耐力有所增加，气促症状有所好转。
COPD的发病机制及防治受到国内外学者及临床工作者的重视，发病率及死亡率较前明显升高，可累及全身多个器官，严重影响了患者生活质量，带来了极大的经济负担和心理负担，目前有关OSAHS合并COPD的研究较少，因此我们关于OSAHS合并COPDnCPAP治疗前后炎症因子水平的变化对于指导临床治疗至关重要。
总之，本研究结果显示nCPAP治疗可明显降低OSAHS合并COPD患者血清炎症因子水平，改善患者预后，提高生活质量，对科研及临床工作均具有重要的意义。但该研究样本量少，研究时间较短，尚需大样本、长期的研究以及循证医学的进一步证实。
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课题基金：2015广西科学研究与技术开发计划课题：红霉素联合茶碱对慢性阻塞性肺疾病患者的抗炎作用及疗效观察（桂科攻15012-26）
*通讯作者：孙雪皎，柳州市人民医院
腹手术治疗消化性溃疡穿孔比较[J].中国中西医结合外科杂志，2011，17（1）：77-78.
论文作者:黄尤,王丰,袁焱,刘琼霞,孙雪皎（通讯作者）
论文发表刊物:《中国医学人文》(学术版)2017年4月第7期
论文发表时间:2017/8/4
标签：患者论文; 炎症论文; 呼吸论文; 综合征论文; 水平论文; 因子论文; 睡眠论文; 《中国医学人文》(学术版)2017年4月第7期论文;