（江苏省肿瘤医院检验科 江苏 南京 210009）
【摘要】目的：探讨血清肿瘤标志物HE4、CA125、CEA联合检测对卵巢癌的临床诊断价值。方法：分别检测76例卵巢癌患者，31例卵巢良性疾病患者以及40例健康女性血清中HE4、CA125、CEA的水平并进行比较，计算三种指标单独及联合检测诊断卵巢癌的灵敏度和特异性，分析其对卵巢癌的诊断价值。结果：与健康对照组和良性疾病组比较，卵巢癌组HE4、CA125、CEA的水平均明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）；任意两项联合检测的敏感性和特异性均高于单项检测，HE4+CA125+CEA的敏感性和特异性高于单一检测以及两项联合检测。结论：HE4、CA125、CEA对卵巢癌具有辅助诊断价值，其联合检测能够提高卵巢癌诊断的敏感性和特异性。
【关键词】 卵巢癌；肿瘤标志物；HE4；CA125；CEA
【中图分类号】R737.31 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）14-0125-02
近年来，卵巢癌的发病率在妇科疾病中逐年上升，其恶性程度高，发病隐匿，早期诊断缺乏明显症状和有效筛查，多数初诊时已为中晚期，影响治疗及疗效[1]。早期诊断、早期治疗是提高卵巢癌患者生存率的关键，肿瘤标志物检测对提高卵巢癌的检测率，降低漏诊率有一定的价值。由于目前尚未找到具有高敏感度和特异性的单一卵巢癌标志物，因此，采用联合检测手段可以提高卵巢癌的敏感性和特异性。本文探讨了联合检测血清人附睾分泌蛋白4(human epididymis protein 4,HE4)、糖类抗原(carbohydrate antigen 125,CA125)以及癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)对卵巢癌的辅助诊断价值。
1.资料与方法
1.1 研究对象
选择2013年11月至2016年2月在我院住院治疗的患者，其中卵巢癌患者76例（卵巢癌组），年龄29～76岁，平均年龄（53.08±1.14）岁，卵巢良性疾病患者31例（良性组），年龄30～71岁，平均年龄（52.1±1.81）岁，以上两组病例均为本院病理科确诊；体检后未见明显器质性疾病的女性40例为健康对照组，年龄29～69岁，平均年龄（49.38±1.68）岁。以上三组常规资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 试剂和方法
抽取清晨空腹静脉血5ml，静置30min后，以3000r/min，离心10min，分离血清待检。血清HE4、CA125和CEA均采用罗氏公司全自动电化学发光免疫分析仪及配套试剂检测，所有操作严格按照操作规程。HE4>140pmol/L，CA125>35U/ml，CEA>3.5ng/mL判断为阳性。
1.3 统计学方法
采用SPSS20.0和GraphPad Prism v6.0统计学软件，计量资料采用均数±标准差(x-±s)表示，采用单因素方差分析和χ2检验。运用logistic回归以及绘制受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic,ROC）获得曲线下面积（area under the curve,AUC），以P<0.05为差异具有统计学意义。
2.结果
2.1 三组之间血清肿瘤标志物水平比较与健康对照组和良性疾病组比较，卵巢癌组HE4、CA125、CEA的水平均明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）。不同组别中HE4、CA125和CEA表达差异有统计学意义，见表1。
2.2 HE4、CA125及CEA在卵巢癌中单项检测及联合检测的比较如表2所示，将敏感性和特异性两项指标综合评价比较发现，在单一检测中HE4和CA125的敏感性和特异性均高于CEA；与单项指标检测结果相比，HE4+CA125以及HE4+CEA两项联合检验的敏感性和特异性均都高于单一项的检测，表明两项联合检测的比单一检测具有诊断价值。而在两项联合检测中HE4+CA125的敏感性（93.7%）和特异性（91.6%）相对高于其他两组，表明HE4+CA125联合检测具有一定的临床诊断意义；与两项联合检测相比较，HE4+CA125+CEA三项联合检测的敏感性（94.8%）和特异性（92.1%）均高于任意两项联合检测的结果。同时，运用logistic回归和ROC曲线检测卵巢癌—健康对照组中的曲线下面积（AUC），结果表明任意两项指标联合检测的AUC均大于单项检测时的AUC，而当三项指标联合检测时，AUC提高至0.942，95%置信区间为（95%CI 0.915-0.989）见图1。
3.讨论
卵巢癌死亡率在女性所有肿瘤死亡率中居第5位，妇科肿瘤中居首位。与乳腺癌不同，卵巢癌早期缺乏明显症状和有效筛查，生存率低[2]。肿瘤标志物是肿瘤发生、增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，以抗原、酶、激素或代谢产物的形式存在于肿瘤细胞内或宿主体液中[3]。检测其含量，对肿瘤的临床诊断、病情监测、预后判断都有着一定的指导意义。目前，开展的肿瘤标志物种类很多，在疾病诊断、疗效监测和预后判断中已被广泛应用。就卵巢癌而言，血清CA125、CEA、HE4等倍受临床关注[4-7]。CA125是诊断卵巢癌较为敏感的指标，广泛应用于卵巢癌的诊断和治疗的检测，但是在部分良性疾病中也存在较高的阳性率，使临床早期诊断存在一定的局限性。CEA是消化道肿瘤常见的标志物，部分卵巢癌患者可出现其升高，且升高程度与疾病进展相关。HE4属于乳清酸四硫化物核心蛋白家族，最早在远端附睾上皮细胞中发现HE4，被认为是精子成熟过程中的蛋白酶抑制剂[8]，Hellstrom等[9]发现HE4在卵巢癌组织中表达普遍上调，并且在大多数卵巢癌患者的血清中含量水平升高，证实该蛋白可作为临床诊断卵巢癌的一个新指标，同时，有学者通过Meta分析评估HE4在卵巢癌中的诊断价值，认为其对卵巢癌诊断具有较高的临床意义[10]。这些肿瘤标志物在肿瘤组织中异常表达，通过血清可以检测，血清检测简便易行，无创伤等优点，广泛应用于临床。然而单一肿瘤标志物的灵敏度及特异性有其相对的局限性，故临床上提倡选择多个肿瘤标志物进行合适的组合、联合测定以提高阳性检测率。
本文通过对76例卵巢癌患者，31例卵巢良性疾病患者以及40例健康女性的血清肿瘤标志物进行检测表明：卵巢癌患者三项血清肿瘤标志物的检测水平明显高于良性疾病患者以及健康对照组。三项指标的单项检测时，HE4的敏感性（87.3%）明显优于其他两种肿瘤指标，特异性以CA125最高（83.6%）。作为卵巢癌临床常用的肿瘤标志物，它们各组存在一定的缺陷。Huhtinen等[11]在研究卵巢癌时，发现HE4联合CA125时能明显提高诊断敏感性，特异性和敏感性分别为95%和92.9%。本文的结果也表明两种肿瘤标志物联合检测（HE4+CA125，HE4+CEA）时，其敏感性和特异性均高于单项检测，其中以HE4+CA125最为显著，其敏感性和特异性分别达到93.7%和91.6%，对卵巢癌诊断具有一定的临床意义。当通过ROC曲线计算AUC时，我们发现，任意两项指标联合检测的AUC均大于单项检测时的AUC，当三项指标联合检测时，AUC提高至0.942，其敏感性（94.8%）和特异性（92.1%）高于任何单项检测和任意两项联合检测。联合检测可弥补单项检测的不足，这对提高早期卵巢癌的检出率，对诊断卵巢癌具有较高的临床价值。
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论文作者:李聪
论文发表刊物:《医药前沿》2017年5月第14期
论文发表时间:2017/5/24
标签：卵巢癌论文; 特异性论文; 肿瘤论文; 血清论文; 敏感性论文; 标志物论文; 两项论文; 《医药前沿》2017年5月第14期论文;