1.邯郸市传染病医院检验科 河北邯郸 056000；
2.河北工程大学附属医院耳鼻咽喉头颈外科 河北邯郸 056000；
3.河北省永年县第一医院外科 河北永年 057150
【摘 要】目的：考察IL-23及IL-17在多发性骨髓瘤发病中的免疫调节机制及与预后的相关性。方法：将60例多发性骨髓瘤患者作为病例组，将40例健康体检自愿者作为对照组，采用ELISA法对两组进行骨髓液IL-23及IL-17蛋白表达水平检测。结果：病例组治疗前骨髓IL-23及IL-17蛋白水平显著高于治疗后，同时治疗组在治疗前后的骨髓IL-23及IL-17蛋白水平均显著高于对照组，比较均有统计学意义（P<0.05）。结论：IL-23及IL-17可能均参与了多发性骨髓瘤的发病过程并与本疾预后相关。
【关键词】多发性骨髓瘤；IL-23；IL-17；免疫调节；预后
【中图分类号】R733.3 【文献标识码】B 【文章编号】1764-8999（2015）7-0521-02
【Abstract】Objective：to investigate IL - 23 and IL - 17 on the pathogenesis of multiple myeloma in immune regulation mechanism and relevance to the prognosis. Methods：60 patients with multiple myeloma as case group, 40 cases of healthy check-up volunteers as control group, by the method of ELISA, two groups of IL - bone marrow fluid 23 and IL - 17 protein expression level detection. Results：before bone marrow IL - 23 cases treatment group and IL - 17 protein levels were significantly higher after treatment, at the same time, the treatment group before and after the treatment of bone marrow IL - 23 and IL - 17 protein levels were significantly higher than that of control group, compare had statistical significance (P < 0.05). Conclusion：IL - 23 and IL - 17 May process involved in the pathogenesis of multiple myeloma and is associated with the disease prognosis.
【Key words】multiple myeloma; IL - 23. IL - 17; Immune regulation; The prognosis
多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）为一种起源于骨髓浆细胞的血液系统恶性胖瘤，其具体发病机制目前尚未探明，但既往研究初步确定造血微环境中的多种细胞因子在MM的增殖与破骨细胞活化等方面发挥有重要作用[1]。IL-17为一种新型细胞因子家族，最初是由于观察到其在人与小鼠的某些自身兔疫性或变态反应性疾病中有活跃表现继而收到关注，IL-23则是近年来发现的一种新的异二聚体细胞因子。有研究初步证实[2]，多种自身免疫性疾病均可与IL-23/IL-17调节轴建立联系，并推测也与MM的发生及免疫调节相关。本研究采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）MM患者骨髓上清液的IL-23及IL-17蛋白表达水平进行了检测，旨在考察该两种细胞因子在MM中可能存在的免疫调节机制及与患者的预后是否具有相关性。现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
选择2009年1月~2013年12月在河北工程大学附属医院住院及门诊确诊的的60例MM患者作为病例组，其中包括男47例，女13例；年龄33~79岁，平均（60.4±5.3）岁。另同期选择40例健康体检自愿者作为对照组，其中包括男31例，女9例；年龄32~80岁，平均（61.2±4.6）岁。两组受检者的性别与年龄两项基线资料组间比较无统计学意义（P>0.05），具有在该层面上的可比性。
1.2方法
在无菌条件下于髂后上棘抽取骨髓液3~5ml，经抗凝离心处理后收集上清液置于EP管内，-20℃冷藏备用。检测所有受检对象的IL-23及IL-17蛋白表达水平，病例组分别在治疗前后各检测1次，对照组接受一次性检测即可。检测方法为ELISA法。
1.3统计学方法
采用SPSS19.0统计学软件进行数据的统计学处理，数据结果采用均数（ ± s）表示，检验方法为t检验，以P<0.05为比较差异具有统计学意义。
2 结果
2.1两组患者骨髓IL-23蛋白水平比较
病例组治疗前骨髓IL-23蛋白水平显著高于治疗后，同时治疗组在治疗前后的骨髓IL-23蛋白水平均显著高于对照组，比较均有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2两组患者骨髓IL-17蛋白水平比较
病例组治疗前骨髓IL-17蛋白水平显著高于治疗后，同时治疗组在治疗前后的骨髓IL-17蛋白水平均显著高于对照组，比较均有统计学意义（P<0.05）。见表2。
3 讨论
MM是一种源于浆细胞的最为常见的恶性肿瘤类型，同时该疾病患者体内多合并有多重的免疫功能紊乱表现，例如包括β细胞、T细胞、树突状细胞以及自然杀伤细胞等，不仅在数量上而且在功能方面均会出现不同程度异常。对MM患者而言，免疫功能异常既是其疾病本身发生发展的重要原因，同时也可将其视作为疾病所致的一种严重后果[3]。在细胞免疫出现异常的MM患者当中，有研究者其骨髓微环境中均出现了某些重要细胞因子的异常表达，同时这些细胞因子还将发生一定的相互作用，并最终对机体产生多样化的生物学作用。
本研究所选定的研究对象之一IL-23主要是经抗原提呈细胞所分泌的一种细胞因子，同时其受体（Interleukin-23 receptor，IL-23R）为一种促红细胞生成素受体家族成员，当IL-23与IL-23R产生结合后即可发挥生物学效应，如该效应可促进I?Bα降解并将NF-?B诱导激活；也有研究者发现当IL-23与IL-23p 19结合后还可通过蛋白酪氨酸激酶2/信号转导与转录激活子3信号通路产生作用；IL-23还可促进记忆性T细胞发生增殖并生成IFN-Y，也可诱导产生IL-17，而以上生理生化过程均将导致机体的免疫机制及功能出现相应改变[4]。IL-17是由辅助性T细胞（T help cell，Th）17亚群所产生的一种细胞因子，近年来的研究发现其可刺激血管内皮细胞发生迁移并形成血管，同时对多中血管形成的相关因子表达均有上调作用。同时体外实验研究结果表明，IL-17可在成纤维细胞中增加肿瘤坏死因子-α（TNF-α）对血管内皮细胞的诱导分泌作用，并可促进成纤维细胞介导的血管内皮细胞的生长。诸上结论揭示IL-17或可通过促进血管生成继而对肿瘤的生长与转移产生重要作用。有研究者发现在MM患者当中，IL-17A在其骨髓血浆以及骨髓基质细胞中均有较高程度的表达，通过对初诊的MM患者血清进行检测也发现其IL-17水平显著升高，均提示IL-17在MM的病情进展过程中发挥了重要的免疫调节作用[5]。本研究结果显示，病例组治疗前骨髓IL-23及IL-17蛋白水平显著高于治疗后，同时治疗组在治疗前后的骨髓IL-23及IL-17蛋白水平均显著高于对照组，比较均有统计学意义（P<0.05），故进一步获得证实。
综上所述，IL-23及IL-17在MM患者中均表现有较高程度的表达，故我们可通过对该两项细胞因子进行检测进而对MM患者的病情、疗效以及预后给予判断。然而MM患者的机体内环境实则是比较复杂的，再加上两种细胞因子的具体作用机制还需要进一步明确，故是否可将它们作为靶点治疗改善MM患者的疗效还需通过更深入研究给予揭示。
参考文献
[1] 李斯丹，徐燕，王亚非，等．多发性骨髓瘤骨病的临床特点分析[J]．中华血液学杂志，2010，31（4）：228-232．
[2] 张蕴玉．骨髓瘤细胞诱导的骨髓微环境重塑及其在多发性骨髓瘤发病中的作用[D]．苏州大学，2012，05．
[3] KimJ W,Kim Y K,Hwang J A,et al. Plasma Levels of IL-23 and IL-17 before and after Anlide-pressant Treatment in Patients with Major Depressive Disorder [J]. Psychiatry investigation, 2013, 10(3): 294-299.
[4] 杨青，金洁萍．IL- 17及其受体在多发性骨髓瘤中的表达及意义[J]．中国现代医学杂志，2012，22（3）：11-14．
[5] Cheung P F Y, Wong C K, Lam C W K. Molecular mechanisms of cytokine and chemokine release from eosinophils activated by IL-17A, IL-17F, and IL-23: implication for Thl7 lymphocytes-mediated allergic inflammation[J]. The Journal of Immunology,2008, 180(8):5625-5635.
通讯作者：
段晓辉，河北工程大学附属医院，耳鼻咽喉头颈外科 056002
课题项目：
邯郸市科技局 指令性课题 项目编号：1423108064-8
论文作者:郭倩丽,段晓辉,于艳芳,李宗涛 杨俊超,王九凤
论文发表刊物:《中医学报》2015年7月第30卷供稿
论文发表时间:2015/10/19
标签：骨髓论文; 细胞论文; 细胞因子论文; 患者论文; 蛋白论文; 水平论文; 统计学论文; 《中医学报》2015年7月第30卷供稿论文;