郑贯中 于永志※
淄博市临淄区人民医院心内科 山东 淄博２５５４００
【摘要】 目的 探讨冠心病患者的TIPE２基因表达量、血浆褪黑素(Melatonin,MT)、血浆瘦素(Leptin,LEP)的变化,以及冠状动脉病变严重程度与TIPE２ 基因表达量、血浆MT、血浆LEP水平的相关性.方法 对８４例行选择性冠状动脉造影的患者,用聚合酶链式反应(PCR)测定TIPE２基因表达量,用酶联免疫分析(ELISA)法测血浆MT、LEP水平.根据冠状动脉造影分为非冠心病组、冠心病组,冠心病组根据累及的血管数量和严重程度分为单支病变组、双支病变组及多支病变组.对实验数据TIPE２、MT、LEP用均值T检验进行分析,用多因素Pearson法分析TIPE２、MT、LEP之间的相关性.结果 冠心病组中TIPE２表达量及血浆MT水平均较非冠心病组明显降低,LEP水平明显升高.并且冠心病患者血管病变程度越重,TIPE２基因表达量、血浆MT 水平越低,LEP水平越高.应用多因素Pearson相关性分析结果显示:TIPE２、MT、LEP三者之间均具有相关性,其中TIEP２与MT呈正性相关关系,TIPE２与LEP呈负性相关关系, 而MT与LEP呈负性相关关系.结论 TIPE２、MT、LEP均参与了冠心病的发病机制.TIPE２、MT、LEP可能成为CHD预测、无创诊断和严重程度评估的检测指标,值得进一步深入研究. 【关键词】 冠心病;TIPE２基因;褪黑素;瘦素【中图分类号】R５４１．４【文献标识码】B 【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１２－１４９５－０２
冠状动脉粥样硬化性心脏病指冠状动脉发生粥样硬化引起管腔狭窄或阻塞,导致心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏病,简称冠心病(CHD).CHD 发病的病理基础是冠状动脉粥样硬化,已有大量文献资料证明吸烟、高血压、高血脂、糖尿病均为CHD 的危险因素[１],近年来国内外相关文献资料表明,TIPE２、MT、LEP与CHD的发生密切相关[２].本文旨在研究冠状动脉血管病变严重程度与TIPE２、MT、LEP的相关性,是否可将TIPE２、MT、LEP作为临床上观察和判定冠状动脉病变严重程度的指标,并作为CHD诊断和临床观察的检测依据. １ 研究对象及研究方法
１．１ 研究对象 纳入标准:选取２０１１年１２月至２０１２年１１月期间在淄博市临淄区人民医院行冠脉造影检查明确冠脉狭窄的患者８４例.排除标准:急慢性炎症、糖尿病肾病、瓣膜性心脏病、肾脏、药物食物过敏史、肿瘤及免疫系统疾病、慢性阻塞性肺疾病. 表１ 冠心病组与非冠心病组比较
注:?代表单支病变组与双支病变组比较有显著统计学差异(P＜０．０５),＃代表单支病变组与多支病变组比较有显著统计学差异(P＜０．０５),Δ代表双支病变组与多支病变组比较有显著统计学差异(P＜０．０５). １．２ 研究方法１．２．１ 主要病史采集及检验指标检测:采用实时荧光定量检测PCR 法检测TIPE２的mRNA 水平,酶联免疫分析(ELISA 法)检测外周血中的褪黑素、瘦素水平.
１．２．２ 所有病人常规给予冠状动脉造影检查:根据冠状动脉狭窄程度进行分组,①非冠心病组:冠状动脉造影显示冠状动脉狭窄＜５０％;②冠心病组:冠状动脉造影显示冠状动脉直径狭窄≥５０％.其中冠心病组依据冠状动脉病变的严重程度进一步分组,分为单支病变组、双支病变组、多支病变组.１．２．３ 根据冠状动脉造影结果将８４例患者分为:非冠心病组２０例,单支病变组２２例、双支病变组２１例及多支病变组２１例. １．３ 实验方法１．３．１ TIPE２－mRNA 的测定(实时荧光定量PCR法)１．３．２ MT、LEP的测定(酶联免疫分析(ELISA)法)
１．４ 统计学方法 采用SPSS１９．０统计软件,实验数据中的测量结果均以均值±标准差表示,应用独立样本的均值t检验,P＜０．０５ 具有统计学意义.TIPE２、MT、LEP在各组中差异性检验采用t检验,TIPE２、MT、LEP之间的相关性检验采用pearson相关性检验,P＜０．０５具有统计学意义. ２ 结果:２．１ 研究对象一般资料分析:对非冠心病组和冠心病组的一般临床资料进行分析,结果显示:两组患者的平均年龄、男女比例均无统计学差异,P＞０．０５,糖尿病史、高血压史、吸烟史、LDL－C水平等方面存在统计学意义,P＜０．０５. ２．２ 实验数据结果分析:２．２．１ 冠心病组与非冠心病组比较:冠心病组与非冠心病组的TIPE２、MT、LEP比较均具有明显统计学差异,P＜０．０１.(见表１).２．２．２ 冠心病组组内比较:TIPE２、MT、LEP在单支病变组与双支病变组存在统计学差异,P＜０．０５,在双支病变组与多支病组存在统计学差异,P＜０．０５,在多支病变组与单支病变组存在统计学差异,P＜０．０５.(见表２)２．２．３ 冠心病组TIPE２、MT、LEP 三者之间的相关性分析:应用多因素Pearson相关性分析,TIPE２、MT、LEP 两两之间具有相关性,其中TIPE２与MT呈正相关,而TIPE２与LEP呈负相关,MT与LEP呈负相关.(见表３) 表３ 冠心病组TIPE２、MT、LEP三者之间的相关性分析
注:TIPE２、MT、LEP之间的相关性检验采用pearson相关性检验. ３ 讨论冠状动脉的粥样硬化为CHD的病理基础,近年研究发现动脉粥样硬化与免疫应答及炎症反应密切相关.TIPE２则是最近确认用来维持免疫稳态负性调节蛋白,对维持免疫稳态具有重要作用[３].研究证实,它是一种炎症组织中的高表达基因,TIPE２作为一种新型的负性调控蛋白,在炎症过程中也发挥重要调节作用[４],因此TIPE２ 通过影响免疫调节及炎症反应而影响动脉粥样硬化的进程.MT是由松果体分泌的一种激素,又称松果体素.MT 具有表达和促进抗氧化酶活性的作用,也具有抑制一氧化氮合酶活性的功能,MT 还可通过以下方面抗动脉粥样硬化:①MT 对高血压和高脂血症等AS危险因素的影响;②MT通过保护血管内皮功能而改善血管的反应性及内皮依赖的血管舒张反应;③MT可抑制血小板的生理功能;④ 调节AS 相关性细胞因子的作用[５－６].MT通过抗动脉粥样硬化影响冠心病的发生及发展.LEP被认为是一种由脂肪组织分泌的激素,可以直接作用内皮细胞、巨噬细胞及血管平滑肌细胞来促进AS的形成,也可通过调节免疫和炎症反应参与动脉粥样硬化的过程,也可通过抗动脉粥样硬化来影响冠心病的发生及发展.
此实验显示,TIPE２、MT、LEP均可影响动脉粥样硬化的发生,在冠心病的发生及进展中也发挥着重要作用,同时TIPE２、MT、LEP通过炎性因子的变化也具有内在联系,炎性因子是TIPE２、MT、LEP之间联系的桥梁,但具体的机制尚不清楚,需要进一步的研究证实.因三者均可影响动脉粥样硬化的发生,目前可将TIPE２基因与血浆MT、LEP的联合检测作为CHD 早期诊断的指标,同时上述指标的联合检测不但能在定性方面来诊断CHD,而且对预测冠状动脉血管病变的严重程度具有至关重要的作用.
参考文献[１] 赵建全,郑玉云．影响冠心病的危险因素研究进展[J]．包头医学院学报,[ ２０１３,２７(５):１０５－１０７． ２] 潘莹,翟志敏．动脉粥样硬化兔模型中P－选择素的表达及褪黑素的干预作用[D]．安徽:安徽医科大学,２０１３． [３] 王永祥,马滞,高琦,朱法良,张利宁,TIPE２和炎性细胞因子在鼠动脉硬化斑块形成中的表达及其相互关系山东大学学报(医学版)４６(１２),２００８． [４] 刘香岚,张利宁．免疫调节分子PDCD４和TIPE２在炎症及肿瘤中的作用[D]．山东:山东大学医学院,２０１３． [５] 石勇铨,陆祖谦,何金,等．人胚胎心血管MT 受体的鉴定及其生物学特性．中国病理生理杂志,２０００;１６(１０):１０８４． [６] syukovaHV．Theroleofmelatonininpathogenesisofaspirin－sensitiveasthma．EurJClinInvest,１９９９;２９(６):５６３－－５６７．
论文作者:郑贯中 于永志※
论文发表刊物:《中国综合临床》2015年12月供稿
论文发表时间:2016/3/14
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