（辽宁科技学院 辽宁 本溪 117004）
摘要:目的:应用挤出滚圆法制备尫痹微丸，研究微丸制备的最佳工艺和处方。方法:用挤出滚圆造粒机制备尫痹微丸;采用单因素考察和正交设计筛选最优处方和工艺条件;考察微丸粉体学性质、收率和体外溶出效果。结果:用挤出滚圆法制备的尫痹微丸圆整度好，大小均匀，收率高，体外溶出迅速。结论:挤出滚圆法可以制备中药尫痹微丸。该工艺简便易行，制得的微丸质量好。
关键词：尫痹；挤出滚圆法；正交设计；溶出度
Preparationand characterization ofpellets for wangbi by extrusion-spheronization
Yangfan1，Baichunping2，Tanzhongqin3，Yaomuzi4
Liaoning institute of science and technology liaoning benxi 117004
Abstract:Objective:To optimize the preparation and properties of the pellets for wangbi by spheronization of extruded Methods:The pellets were prepared in a power consumption-controlled twin-screw extruder then spheronized and dried.The formulaton and process was optimized by influential factors and orthogonal design.Them icromeritic properties，yields and invitro dissolution of the pellets were determined.Results:the pellets for wangbi were in homogenous size and spherical shape using.
Key words: Wangbi; extrusion spheronization; orthogonal design; dissolution
微丸是直径在2.5mm以下的球形或类球形制剂，具有生物利用度高、局部刺激小等优点。挤出滚圆法是国际上应用较为广泛的制丸方法［1］。目前国内中药微丸在生产过程中进行重复选丸，耗时长宜染菌。本研究采用挤出滚圆法制备中药微丸，在中药尪痹微丸的制药技术上进行了新的摸索。
尪痹胶囊具有补肝肾，强筋骨，祛风湿，通经络之功能，内容物为深棕色微丸。本试验采用挤出滚圆法以尫痹胶囊为模型药物，考察处方筛选及微丸制备的工艺优化。
1仪器与材料
尫痹提取物（自提）；淀粉（沈阳东源药用辅料公司）；芍药苷对照品（中国药品生物制品检定所）；乙腈（色谱纯）；甲醇及其他试剂均为分析纯。
挤出滚圆制丸机（CGC-350 重庆英格制药机械公司）；智能溶出仪（ZBS-6E天大天发科技有限公司）；
2方法与结果
2.1软材制备
按处方分别称取尫痹提取浸膏和辅料，辅料过筛，加适量尫痹浸膏制成软材，挤出微圆柱状，置滚圆机中抛丸，调节滚圆速度及滚圆时间，使微丸完全滚圆，取出微丸于60~65℃干燥。筛分后取16目~30目之间的微丸进行圆整度、密度、流动性、溶出度各项质量分析。
2.2处方因素的影响
2.2.1稀释剂 不同辅料的吸水力、保水力、膨胀性等会对微丸制备的硬度、强度、圆整度产生重要影响，选择一定比例微晶纤维素及淀粉可满足尫痹微丸的制备需求。
2.2.2粘合剂
本方案选用尫痹提取浸膏为粘合剂，可得到表面光滑、圆润的载药微丸，稀释剂与浸膏之比为1:0.6时效果较好。
2.2.3载药量
载药量对药物效果有决定性影响，当载药量较小时，微丸成球性能好，得率高，但是药物含量过少，不利于进一步的包衣及日后的胶囊充填。故选择浸膏做粘合剂，微晶纤维素及淀粉稀释剂，综合考虑确定载药量为20%。
2.3工艺条件优化
通过预实验可知，挤出滚圆工艺的主要影响因素为:A:处方比B:挤出速度C:滚圆时间D:滚圆速度。根据预实验结果，采用L9(34)正交试验设计，进行工艺条件的优化，见表1。
将选定的因素水平按L9(34)正交表安排实验，以微丸的收率评分，分析结果见表2。
表1 正交设计因素水平表水平因素
表2 正交试验结果分析表
由表2结果可见，各工艺参数对成丸影响的主次顺序为:处方比例>挤出转速>滚圆转速>滚圆时间。从正交结果看，最优条件为A2B2C3D1。即稀释剂与浸膏比1:0.6，挤出转速为30Hz，滚圆转速为500r/min，滚圆时间为8min。
2.4尫痹微丸的制备
按优化的处方和工艺制备3批载药量均为20%的微丸进行粉体学性质、收率和溶出效果的考察。
2.5尫痹微丸质量评价
2.5.1圆整度
平面临界角(φ)的大小反映了微丸圆整度。平面临界角的测定方法为：将一定量的微丸置于一平板上，将平板一侧抬起，测量微丸开始滚动时平板与水平角的夹角。平面临界角越小，微丸的圆整度越好。
2.5.2流动性
采用固定漏斗法测定休止角（α/°）即取微丸样品适量，使其通过玻璃漏斗自由落在平面上，直到堆成最大直径的圆锥体为止。测量圆锥体直径D、高度H，由方程 tgα= 2H/D 计算休止角α。休止角α既可反映微丸的流动性，又可间接反映其圆整度。休止角越小，粉体的流动性越好［2］。
2.5.3堆密度
称取一定量微丸，置于10mL量筒中，从距离桌面5cm处下落，连续操作3次，测定其体积(V)，堆密度(d)由公式d=m/V求出。
按照上述粉体学考察方法对微丸进行测定，结果见表3。
表3 微丸粉体学性质及收率
结果可知，制备的微丸均有较好的圆整度，硬度适宜，可以直接装胶囊。
2.6微丸的溶出度考察
按照优化工艺制备的3批微丸，照溶出度测定法第一法于蒸馏水、转速100r/min和温度(37±0.5)℃条件下进行体外溶出试验，以芍药苷为指标计算各时间点累积溶出度。结果见图1。
图1 尫痹载药丸芯释放曲线
由实验结果可知，优化所得工艺制备的微丸圆整度好，硬度适宜，收率高，微丸中芍药苷在5min即可释放85%以上，说明所制的微丸体外溶出效果好。
3 讨论
微晶纤维素(MCC)制备的微丸硬度大、堆密度大、表面光滑、圆整度好，但物料黏性较强时，仅以MCC为辅料微丸圆整度较差，需加入其他辅料进行调节，否则影响微丸的成球。
物料的性质对微丸的成型、释药有很大影响，本次实验采用提取浸膏为粘合剂。辅料的引入一定程度上降低了微丸的载药量，提高中药微丸载药量是成功制备中药微丸的关键。
中药复方提取所得浸膏制成微丸难度相对较大。本方以尫痹提取浸膏为主药成功制备了尫痹微丸，为尫痹微丸的制备提供了新技术，但目前仍存在着载药量不高等技术障碍，相关问题有待进一步研究。
［1］肖灵芝.探究挤出滚圆法制备中药微丸的效果［J］.中国现代药物应用,2015.
［2］白春平，刘丹丹，周晖等．小儿金丹片制剂工艺研究［J］.辽宁中医药大学学报,2013.
论文作者:杨帆1 白春平2＊ 谭忠琴3 姚木子4
论文发表刊物:《世界复合医学》2018年第02期
论文发表时间:2018/5/18
标签：滚圆论文; 浸膏论文; 药量论文; 收率论文; 正交论文; 工艺论文; 处方论文; 《世界复合医学》2018年第02期论文;