（山东省滨州医学院 山东滨州 256603）
【摘要】目的：探讨利拉鲁肽联合替米沙坦对糖尿病肾病的影响。方法：将自2013年12月—2014年11月在我院进行治疗的74例糖尿病肾病患者为研究对象，将患者分组并采用不同的药物进行治疗，并在治疗后对评价指标进行统计对比分析。结果：采用利拉鲁肽联合替米沙坦治疗的观察组的患者血肌酐、24h尿白蛋白值显著优于采用利拉鲁肽治疗的对照组，P＜0.05；观察组的不良反应率为5.26%优于对照组的11.11%，P＜0.05；均有统计学意义。结论：采用利拉鲁肽联合替米沙坦治疗糖尿病肾病具有较好的治疗效果，可以显著改善患者的临床尤其是蛋白尿指标值，且不良反应低，具有较高的治疗用药价值，值得临床推广。
【关键词】利拉鲁肽联合替米沙坦 糖尿病肾病
【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）33-0118-02
糖尿病肾病是糖尿病患者最重要的一种严重并发症，目前已成为终末期肾脏病的第二位原因（仅次于各种肾小球肾炎），由于其代谢紊乱极为复杂的，迄今发病机制尚不明确，大部分目前认为系多因素参与，在一定的遗传背景以及部分危险因素（肾脏血流动力学异常、高血糖造成的代谢异常、高血压、血管活性物质代谢异常等）的共同作用下致病[1]。
一旦发展到终末期肾脏病，往往比其他肾脏疾病的治疗更加棘手，且常伴有高血压、肌酐清除率下降，如治疗不当可发展至慢性肾衰竭，严重影响到患者的生命健康，因此及时防治对于延缓糖尿病肾病的意义重大[2]。目前临床治疗主要采用控制血糖、控制血压以及终末期肾脏病的替代治疗、器官移植和辅助性的饮食治疗等为主，通常认为对于非终末期肾衰竭患者采用对症的药物治疗能取得较好的效果[3]，为此我们进行利拉鲁肽联合替米沙坦对糖尿病肾病的影响研究，现报告如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料
选取自2013年12月—2014年11月在我院进行治疗的74例糖尿病肾病患者为研究对象，根据自愿原则将患者分组并采用不同药物进行治疗，分组后两组基本资料为：对照组36例，男性22例，女性14例，年龄分布在45～67岁之间，平均年龄为58.2±2.6岁。观察组38例，男性，23例，女性15例，年龄分布在47～71岁之间，平均年龄为57.8±2.5岁。两组患者经临床多项检查均得到确诊（主要指标值：微量白蛋白尿指UAE持续升高20～200μg/min，尿白蛋白30～300mg/24h，尿肌酐为30～300μg/mg），且均未进入终末期肾衰阶段，两组患者均签署治疗知情同意书（排除治疗用药禁忌特征），两组患者的一般性资料比较差异值P＞0.05，无统计学意义，具有可比性。
1.2 方法
1.2.1对照组患者 在常规治疗基础上使用利拉鲁肽进行治疗：在保持患者饮食等疗法基础上使用利拉鲁肽注射液治疗，起始剂量按0.6mg/1d，可任意时间选择腹部、大腿或者上臂等采用皮下注射方式给药，并在一周后逐渐增加剂量到1.2mg～1.8mg/1d（根据患者临床使用控制血糖效果）。使用是需特别注意不得静脉或肌肉注射。（国药准字J20110026，诺和诺德（中国）制药有限公司，规格为：3毫升:18毫克（预填充注射笔））
1.2.2观察组患者 在对照组基础上联合使用替米沙坦进行治疗：采用口服方式给药，通常初始剂量可选择40mg/1d，并根据用药后效果调整用药剂量可增加到80mg/1d。（国药准字H20060442，北京万生药业有限责任公司（国产），规格：80mg*14片）
1.3 评价指标
将临床指标（尿素氮、血肌酐和24h尿白蛋白等）以及不良反应率为评价指标内容。
1.4 统计学处理
对收集的评价指标数据资料采用SPSS 20.0统计软件进行统计分析处理，计量资料用t检验，计数的资料用χ2检验，当P＜0.05表示有差异统计学意义。
2.结果
2.1 两组患者治疗后的临床指标（尿素氮、血肌酐和24h尿微量白蛋白）比较
观察组的血肌酐及24ｈ尿微量白蛋白明显低于对照组，P＜0.05，有统计学意义；两组患者的尿素氮基本接近，无统计学意义。见表1。
表1 两组患者的尿素氮、血肌酐和24h尿白蛋白统计对比表（x-±s）
3.讨论
糖尿病肾病是糖尿病患者后期的一种并发症，发生糖尿病肾病时也往往同时合并其他器官或系统的微血管病如糖尿病视网膜病变和外周神经病变，其主要指标如蛋白尿与糖尿病肾病进展关系密切，蛋白尿不仅表示肾小球滤过屏障障碍，同时还表示全身血管内皮功能障碍并发现其与心血管并发症密切相关，因此在临床治疗上在控制患者血糖时应尽早治疗控制患者的肾病变症状[4]。
利拉鲁肽是一种与人GLP-1具有97%的序列同源性的GLP-1类似物，GLP-1是一种内源性肠促胰岛素激素，能够促进胰腺β细胞葡萄糖浓度依赖性地分泌胰岛素，利拉鲁肽在人体中的作用机理是与白蛋白结合而对二肽基肽酶IV（DPP-IV）和中性内肽酶（NEP）具有更高的酶稳定性，从而具有更长的血浆半衰期。高糖素的分泌。其活性由其与GLP-1受体间特定的相互作用介导后导致环磷酸腺苷增加而以葡萄糖浓度依赖的模式刺激胰岛素的分泌，当患者血糖升高时，胰岛素分泌受到刺激，而利拉鲁肽可抑制胰高糖素分泌；而出现低血糖时利拉鲁肽能够减少胰岛素分泌，且不影响胰高糖素的分泌[5]。通过皮下注射给药吸收缓慢，通常在给药后8～12h达到浓度，其平均稳态浓度（AUC1/24）达到约34nmol/L（1.8mg用量），生物利用度约为55％。同时该药还有保护胰岛β细胞功能的作用，可有效发挥阻止糖尿病的进一步发展。并且每天只需用药一次（在一天中任何时间给药）不受时间限制，极大方便患者[6]。
替米沙坦是一种口服起效的特异性血管紧张素II受体(AT1型)拮抗剂，替米沙坦替代血管紧张素Ⅱ受体与ATⅠ受体亚型（已知的血管紧张素Ⅱ作用位点）高亲和性结合，在ATⅠ受体位点无任何部位激动剂效应，选择性与ATⅠ受体结合且作用持久，替米沙坦对其他受体（包括AT2和其它特征更少的AT受体）无亲和力，并且不抑制人体血浆肾素，亦不阻断离子通道。替米沙坦不抑制可降解缓激肽作用增强导致的不良反应的血管紧张素转换酶Ⅱ，与其它类抗高血压药物相比有具有受体作用的专一性、抗高血压作用显著、具有良好的利尿作用、能改善心肌狭窄障碍等显著特点。采用口服方式给药（空腹或饮食状态下）替米沙坦3小时后血浆浓度近似，大部分与血浆蛋白结合（可达99.5%），且平均稳态表观分布容积约为500l，其绝对生物利用度平均值约为50%[7]。
通过本文研究可以看到，采用两种方法虽然均可取得较好效果，但采用利拉鲁肽联合替米沙坦治疗糖尿病肾病具有更好的疗效和更低的副作用，尤其在改善患者血肌酐及24h尿白蛋白作用明显，充分表明该用药方式的显效性和安全可靠性。
综上所述，在治疗糖尿病肾病时采用利拉鲁肽联合替米沙坦具有疗效确切，不良反应低等显著特点，并且在治疗应用上更为便捷，在方便患者治疗的同时显著提高疾病的治疗效果，具有极高的临床用药价值，值得临床应用推广。
【参考文献】
[1]张淳，刘振疆，黄灿茂.糖尿病肾病早期诊断研究进展[J].实用糖尿病杂志，2016(2):57-59.
[2]李红微，刘胜阳，刘云霞，等.替米沙坦治疗早期糖尿病肾病的效果观察[J].中国当代医药，2016，23(4):73-75.
[3]刘浩.前列地尔联合替米沙坦治疗糖尿病肾病疗效观察[J].蚌埠医学院学报，2016，41(7):861-862.
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[5]李骏，梁金玲，麦高阳.百令胶囊联合利拉鲁肽治疗早期糖尿病肾病的疗效观察[J].现代药物与临床，2016(2):174-177.
[6]郑焱，於松达.利拉鲁肽联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病肾病的疗效观察[J].现代实用医学，2015，27(2):251-253.
[7]杨冉，王韫芳，张维.利拉鲁肽联合替米沙坦对早期糖尿病肾病患者血中TNF-α、IL-6及TGF-β1水平的影响[J].西部医学，2016，28(2):191-194.
论文作者:张永强
论文发表刊物:《心理医生》2016年33期
论文发表时间:2017/1/21
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