杨尚凌1 邓兰1 彭国林1 蒋益兰2 江摩1 张晓云1
1解放军第184医院 江西鹰潭 335000；2湖南省中医药研究院附属医院 湖南长沙 410006
【摘 要】目的：研究健脾益肝方在老年原发性肝癌患者肝动脉化疗栓塞术后免疫功能方面的影响。方法：将47例老年肝癌患者采用数字表法，随机分为治疗组(n=24)和对照组(n=23)。其中，治疗组在介入治疗前3d开始服用健脾益肝方，至少服用12周；对照组只行介入治疗；两组患者在介入治疗后都行常规西药护肝治疗。两组分别在介入前3 d及介入后1周内抽血检查T淋巴细胞亚群及NK细胞。结果：介入前治疗组和对照组的NK细胞、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值差异无显著性（P＞0.05）。介入后对照组的NK细胞、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值均下降（P＜0.05），而治疗组的NK细胞、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值均升高，与治疗前相比较，P＜0.01，差异有显著统计学意义。结论：健脾益肝方可提高老年原发性肝癌患者TACE术后的免疫功能。
【关键词】老年；原发性肝癌；肝动脉化疗栓塞;免疫功能；健脾益肝方
Effect of Jianpiyigan decoction on Immunologic Function after Transcatheter Arterial Chemoembolization in Primary Hepatocellular Carcinoma of the Aged Patients
YANG Shang-ling，DENG Lan，PENG Guo-lin
The 184th Hospital of PLA，Yingtan 335000，Jiangxi，China；The Affiliated Hospital of Hunan Academy of TCM，Changsha 410006，Huanan，China
Abstract Objective：To study the effect of Jianpiyigan decoction on the immunologic function after transcatheter arterial chemoembolization (TACE) in primary hepatocellular carcinoma of the aged patients.Methods：A total of 47 aged patients with primary hepatocellular carcinoma were randomly divided into treated group（24 cases）and control group（23 cases）. Westernmedicines were used to protecthepatic function and alleviate symptoms afterTACE in all the 47 patients. Since three days before TACE， the patients in the treated group had been taking Jianpiyigan decoction， which was“plus”or“minus”with the symptoms after TACE，The control group were treated with TACE only. T lymphocyte subgroup and nature killer cell were measured in both the two groups before TACE and oneweek after TACE， respectively.Results：Although there were no significant differences in nature killer cell、CD3+、CD4+、CD8+ and CD4+/CD8+ratio between the two groups before TACE， the above parameters all decreased in the control group and increased in the treated group after TACE， which indicated significantdifferences between the two groups(P＜0.05，P＜0.01).Conclusion：Jianpiyigan decoction can advance immunologic function of the aged primary hepatocellular carcinoma patients after TACE.
Key words：the aged patients; primary hepatocellular carcinoma; transcatheter arterial chemoembolization(TACE); immunologic function; Jianpiyigan decoction
【中图分类号】R273【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）-2-416-03
根据最新统计：全球每年新罹患肝癌人数高达62.6万人，因罹患肝癌而死亡人数高达59.8万人，居全球所有恶性肿瘤发病率的第6位，死亡原因的第3位。而新患肝癌病例中55%发生在中国，因而我国的肝癌诊治形势是非常严峻的[1]。原发性肝癌(primary hepatocellular carcinoma，PHC)的高发年龄段为40岁~60岁，但随着我国人口的老龄化趋势，老年(年龄≥60岁)PHC患者比例有所上升。虽然手术切除是目前治疗肝癌的最有效方法，但老年患者常常因为合并心、脑、肺、肾脏等疾病，不能耐受手术[2,3]。有些老年人因自身心理因素甚至放弃手术治疗。经导管肝动脉化疗栓塞(transcatheter arterial TACE)是原发性肝癌最有效的非外科手术治疗方法之一， 但TACE在杀死癌细胞的同时，也给正常机体造成一定程度的损伤。中医药在肿瘤治疗方面不仅杀死癌细胞，同时可增强机体免疫力，在治疗肝癌方面取得较大进展。本文通过对老年肝癌患者治疗前后免疫指标的检测，评价健脾益肝方配合TACE对老年肝癌病人免疫功能的影响，现报告如下：
1 资料与方法
1.1 病例选择标准 ①所有病例均经彩超、肝脏增强CT结合AFP检查，临床确诊为原发性肝癌或细针肝穿刺病理确诊； ②不能手术或拒绝手术者；③肝功能Child分级A~B级；④门脉主干无癌栓，且门脉无显著高压；⑤无严重心、脑、肺、肾功能不全及精神病者；⑥卡氏评分≥60分；⑦预计生存期大于3个月以上。
1.2 一般资料 根据肝癌诊断与分期标准[4]，47例均为2009年5月至2013年5月的住院患者，采用随机数字表法，随机分为治疗组(健脾益肝方+介入组)及对照组 (单纯介入组)。治疗组24例中，男15例，女9例，年龄60～78（64.76±4.38）岁；肝内肿瘤中14例为单发灶，10例为多发灶；20例肝肿瘤最大径<10cm，4例肝肿瘤最大径≥10cm者； 伴轻度黄疸者4例，伴少量腹水5例；按照肝癌的临床分期，Ⅰ期的患者2例，Ⅱ期的患者14例，Ⅲ期的患者8例；根据肝功能分级，Child分级A级患者11例，B级患者3例。对照组组23例中，男17例，女6例，年龄60～75（64.39±4.28）岁；肝内肿瘤中18例为单发灶，5例为多发灶；18例肝肿瘤最大径<10cm，5例肝肿瘤最大径≥10cm； 伴轻度黄疸者5例，伴少量腹水者3例；根据临床分期，Ⅰ期的患者2例，Ⅱ期的患者14例，Ⅲ期的患者7例；按照肝功能分级，Child分级A级患者9例，B级患者4例。两组患者在性别、年龄、肿块情况、临床分期、肝功能分级等方面无差异性(P>0.05)，具有均衡可比性。
1.3 治疗方法
1.3.1 对照组 单纯采用TACE治疗。TACE方法：用Seldinger法穿刺股动脉，导管在DSA引导下经肝总动脉达到肝固有动脉或远端分支后，超选达到肿瘤供血动脉支；然后经导管灌注化疗（奥沙利铂80～200mg/m2、氟尿嘧啶0.5～1.5 g，根据患者肝肾功能及身体状况调整药物剂量），再将丝裂霉素2～8 mg与超液态碘油混合的混悬液对肿瘤供血动脉进行栓塞。两次治疗间隔时间为4～6周，一般治疗3次。
1.3.2 治疗组 介入方法同上，但在术前3 d开始服用健脾益肝方，基本方：党参15 g，白术15 g，茯苓15 g，黄芪30 g，柴胡10 g，白芍15 g，丹参15 g，鸡内金8 g，女贞子10 g，石见穿15 g，甘草6 g。腹痛患者加川楝子15 g、郁金15 g、元胡15 g；发热患者将柴胡改成15 g，同时加生石膏30 g、寒水石30 g；黄疸患者加茵陈蒿30 g，栀子10 g，生大黄（后下）8~12g ；恶心呕吐患者加制半夏15 g、陈皮15 g，代赭石30 g；腹胀(或有腹水)患者加大腹皮30 g，猪苓15 g。每天1剂，煎水浓缩大约至100mL，早晚各服1次，至少服12周。
两组患者在治疗后均给予常规西药，如保肝降酶、解热镇痛药等对症支持治疗。
1.4 观察指标 两组患者均于术前3 d及术后1周内抽血，检测T细胞亚群（包括CD3+、CD4+、CD8+T细胞、CD4+/ CD8+）及NK细胞。
1.5 统计学方法 所有数据用SPSS13.0统计软件进行处理，计量资料以()表示，采用t检验。
2 结果
两组治疗前及治疗后免疫指标的比较见表1。由表1可见，老年HCC患者介入前两组的NK细胞、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值差异无显著性（P＞0.05）。治疗组治疗后NK细胞、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值均升高，与治疗前比较有显著性差异（P＜0.01）；对照组治疗后NK细胞、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值均显著下降，与治疗前比较有显著性差异（P＜0.05）；治疗后两组NK细胞、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值比较均有显著性差异（P＜0.05，P＜0.01）。
表1 两组治疗前后免疫功能的比较()
注：与本组治疗前比较：*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组治疗后比较：#P＜0.05，##P＜0.01
3 讨论
原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤，大多数老年患者就医时已进入中晚期，不能手术或不能耐受手术，发病后自然存活1年的患者仅为5.6 %，存活3年的概率为0。从各地的资料统计看，老年肝癌占总原发性肝癌的比例从10.72 %上升到14.8 %，死亡率从76.19/10万上升到112.34/10万[5]。经导管肝动脉化疗栓塞术是目前公认的非手术治疗原发性肝癌的首选方法，它能够有效地杀死癌细胞，抑制肿瘤细胞生长，延长病人生命[6]。但老年人的免疫功能随年龄增长而降低，作为细胞免疫的主要标志CD4（辅助性T细胞），CD8（抑制性T细胞）都有所下降[7]，同时机体在患肿瘤时，细胞免疫功能受损[8]，而TACE术对人体的免疫功能造成进一步的抑制。因此，对老年肝癌患者的治疗，在给予积极治疗的同时提高机体免疫功能的治疗措施很重要。
本研究健脾益肝方，方中六君子汤具有益气生血，健脾和胃的作用，黄芪、百合、鸡内金帮助六君子汤健脾益气，具有提高患者免疫功能的疗效。老年人禀赋不足，肝肾亏虚，并且老年人新陈代谢缓慢，化疗药物对老年人肝肾功能影响更大，用一味女贞子，补益肝肾，提高机体免疫力。丹参具有活血化瘀功效，能够防止癌细胞着床转移，帮助药物、免疫淋巴细胞到达肿瘤部位发挥抗癌作用。柴胡疏肝理气，除少阳胆经之热，能够止胁肋之痛，疏散退热。石见穿具有清热解毒之功效，能直接抑制癌细胞。全方扶正与祛邪，达到标本同治功效，在老年人原发性肝癌TACE术后巩固治疗中有很好的临床效果。
本研究显示，TACE治疗前两组NK细胞、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值比较无统计学意义(P>0. 05)，具有均衡可比性。TACE治疗后，治疗组NK细胞、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值均升高，与治疗前比较有统计学意义(P<0. 01)，且CD4+/CD8+比值为1.54±0.31，提示健脾益肝方在改善老年人原发性肝癌患者细胞免疫功能方面具有积极作用。对照组NK细胞、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值在TACE后下降，表明TACE术对人体的免疫功能造成一定的抑制作用，此结果与国内一些文献[8-10]相符。本研究表明健脾益肝方能提高老年肝癌患者的机体免疫功能，提高老年肝癌治疗疗效，从而延长生存期。并且与其他免疫生物制剂相比较，健脾益肝方价格相对便宜、不良反应小，值得在临床推广。
参考文献
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基金项目：南京军区医药卫生科研项目基金资助（项目编号：09MA058）
作者简介：杨尚凌（1973-），男，汉族，本科生，主治医师，主要从事肿瘤内科研究。电话：13807016145
通信作者：denglan，E-mail: denglan0731@aliyun.com
论文作者:杨尚凌1 邓兰1 彭国林1 蒋益兰2 江摩1 张晓云1
论文发表刊物:《系统医学》2016年第2期
论文发表时间:2016/4/12
标签：肝癌论文; 患者论文; 原发性论文; 免疫论文; 细胞论文; 老年论文; 功能论文; 《系统医学》2016年第2期论文;