威海市立医院肿瘤科 山东威海 264200
摘要：目的：评价耳穴对表皮生长因子受体抑制剂（EGFRI）相关皮肤毒性及对肺癌患者疗效的影响。方法：治疗组与对照组各入组非小细胞肺癌（NSCLC）患者30例，给予常规EGFRI治疗，治疗组联合耳穴贴压，观察两组相关指标。结果：治疗组1例退出，对照组2例退出；对照组皮肤毒性反应发生率（71.43%）高于治疗组（37.93%），而反应等级、生命质量提高率低于治疗组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；对照组短期疗效、无进展生存期、总生存时间与治疗差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：EGFRIs联合耳穴贴压治疗NSCLC有利于防治皮肤相关性毒性，可改善生活质量，且对疗效无影响。
关键词：耳穴；非小细胞肺癌；表皮生长因子受体抑制剂；皮肤毒性；
[Abstract]Objective：Evaluate the response of auricular point to EGFRI related skin toxicity and the effect on the patients with lung cancer.Methods：Treatment group and control group each included NSCLC patients（n = 30），given conventional treatment of EGFRI，treatment group combined with auricular point sticking and pressing，groups of related index were observed.Results：One patient dropped out of the treatment group，and2 cases exit from control group.Skin toxicity incidence rate in control group（71.43%）was higher than that in control group（37.93%）.Grade and improvement of life quality rate in control group were lower than treatment group，the difference was statistically significant（P < 0.05）.Controls the short-term curative effect，no Exhibition period of survival，overall survival time and treatment differences were no statistical significance（P > 0.05）.Conclusion：The therapeutic alliance of EGFRIs and auricular point was beneficial forNSCLC patients to prevent and treat skin related toxicity effect and improve the quality of life without affecting treatment efficacy.
[Key words]auricular point；non small cell lung cancer；epidermal growth factor receptor inhibitor；auricular skin toxicity
肺癌是目前我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌病例的80%-90%。近年来，靶向药物表皮生长因子受体抑制剂（EGFRI）是EGFR基因敏感突变的晚期NSCLC患者一线治疗的标准选择[1]。已被广泛应用于晚期非小细胞肺癌治疗，但因该药具有特殊的药理作用机制，常出现皮肤毒性损害，不仅影响患者生活质量，还干扰正常治疗，影响疗效。耳穴按压是中医技法，被广泛应用于临床，本研究在传统EGFRI治疗中联合耳穴按压，评价其对EGFRI相关皮肤毒性及肺癌患者疗效的影响。
1资料及方法
1.1一般资料
以2008年1月～2014年11月，我院门诊及住院的非小细胞肺癌患者作为研究对象。入组标准：①临床确诊为III——Ⅳ期NSCLC，具有实性病灶可测量；②采用表皮生长因子受体抑制剂吉非替尼、厄洛替尼治疗；③EFGR突变阳性；或女性、非吸烟、腺癌EFGR突变未知，拒绝化疗的一线治疗；或晚期NSCLC二、三线治疗，符合表皮生长因子受体抑制剂治疗适应证；④身体状况评分ECOG 1-3级，预计生存期＞3月；⑤距末次放化疗时间间隔＞4周；⑥未合并心、肝、肾等器官功能障碍，无严重感染；⑦血常规、肝肾功、血凝、血脂等血液生化检查，心电图等辅助检查基本正常；⑧知情同意，并签署知情同意书。排除标准：①不符合纳入标准；②无法获得随访；③依从性差；④参与其他实验研究；⑤存在药物禁忌症。实验经医院伦理委员会批准。入组患者共60例，采用随机数字表达法，将患者分为治疗组、对照组各30例，治疗组男性17例，女性13例，年龄≥70岁11例，50~70岁10例，＜50岁9例，其中有吸烟史9例，临床Ⅲ期10例，腺癌23例，一线治疗15例，EGF敏感型18例，使用吉非替尼24例；对照组男性17例，女性13例，年龄≥70岁9例，50~70岁17例，＜50岁7例，其中有吸烟史10例，临床Ⅲ期10例，腺癌22例，一线治疗18例，EGF敏感型21例，使用吉非替尼22例。两组患者的一般情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。
1.2方法
入组患者均给予EGFRI，单独应用吉非替尼250mg /d 或厄洛替尼150mg/d，口服。治疗组：在EGFRI基础上，联合耳穴贴压。主穴：肺、脾、肾上腺、内分泌、神门、交感、肿瘤区。操作方法：75%酒精棉球擦洗耳廓皮肤，将粘有王不留行珠的小胶布（0.6×0.6cm）对准相应的穴位贴紧，以食指和拇指指腹相对按压，两耳交替。嘱患者每日按压4-6次，每次3～5min。隔日按压。若患者出现严重不良反终止治疗。用药2月以上，进行相关观察指标评价。
1.3观察指标
两组患者I级、II级、III级皮肤毒性的发生率。治疗前、后生存质量，近期疗效，随访统计无进展生存期（PFS）、中位总生存期（OS）。
1.4 判断标准
皮肤毒性分级：根据中国专家组共识—在NCI－CTCAE3.0版本基础上进行简化，根据皮肤损害的范围，有无主观症状、对日常生活的影响与否及有无继发感染来评定。皮肤毒性分为3级。
肿瘤近期疗效：参照RECIST1.1版疗效评价标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）与疾病进展（PD）。总有效率（RR）为CR+PR。疾病控制率（DCR）为CR+PR+SD。
生活质量：采用癌症病人生活质量测定量表积分，增加5分为提高，增加＜5分或无变化为稳定，积分下降为降低。
1.5统计学处理
WPS收集录入数据资料，以SPSS18.0软件包统计处理，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，若服从正态分布采用t检验，否则采用非参数检验，计数资料以数（n）或率（%）表示，比较采用校正检验，生存期采用Kaplan-Meier法方法，等级比较采用秩和检验，以P＜0.05表示检验水平。
2结果
60例患者，治疗组1例退出（病情明显进展1例）、对照组2例退出（病情明显进展停止、严重腹泻无法耐受各1例。对照组28例，皮肤毒性反应发生20例，其中Ⅰ级3例、Ⅱ级11例、III级6例，治疗组29例，皮肤毒性反应发生12例，其中Ⅰ级9例、Ⅱ级2例、III级1例。治疗组皮肤毒性反应发生率低于对照组，差异具有统计学意义（=5.23，P=0.01）。对照组与治疗组皮肤毒性反应等级差异无统计学意义（u=3.425，P=0.06）。
对照组生命质量提高14例、稳定12例、降低2例，治疗组则为24、5、0例，差异具有统计学意义（u=2.667，P=0.000＜0.05），差异具有统计学意义（P＜0.05）。
对照组短期疗效：CR0例、PR 15例、SD 7例、PD 6例，治疗组则为0、15、7、7例，差异无统计学意义（u=0.170，P=0.864＞0.05）。
随访12个月～5年，治疗组无进展生存期6.0个月95%CI（3.64～8.35）、对照组6.0个月95%CI（3.50～8.03），差异无统计学意义（P＞0.05）。两组总生存时间（OS）Kaplan-Meier法方法表示，结果见图1，差异无统计学意义（P＞0.05）。
3讨论
以吉非替尼、厄洛替尼为代表的EGFR-TKIs，目前已广泛应用于非小细胞肺癌的一线、二线、三线及临床维持治疗。大量临床研究证实，对EGFR基因敏感突变的晚期NSCLC患者首选EGFR-TKIs治疗已经成为指南或共识[2]。但药物可引起多种不良反应，其中又以皮肤损害最为常见，这与药物可影响皮肤滤泡以及滤泡见细胞EGF信号传导通路有关，炎症反应在疾病发生、进展中起到重要作用[3]。西医常应用抗生素、类固醇激素、口服抗生素、免疫调节剂治疗，但疗效较差。中医治疗EGFRI所致皮肤毒性反应方法较多，中医认为EGFRI所致皮肤毒性反应，是在正气亏虚的基础上，多种致病因素相互作用，导致机体阴阳失衡、癌毒蕴结所致，气阴两虚、风湿热毒间杂是主要病机。“耳者，宗脉之所聚也。”运用耳廓诊断疾病，在《黄帝内经》中早已记载。通过耳穴按压肺、脾、肾上腺、内分泌、神门、交感、肿瘤区，其中内分泌、神门、肺穴具有止痒之功，可镇静，抗过敏，抗感染，而肺穴又是治疗皮疹的要穴，肺主皮毛；脾主运化水湿，故用脾耳穴利湿；肾上腺穴、交感穴可调节神经体液免疫功能，有抗炎之功效；肿瘤区可增强抗肿瘤作用。诸穴合用，共奏调理气血，平衡阴阳，泌别清浊，祛除风湿热毒，提高机体及皮肤免疫之功能，研究证实通过耳穴按压有助于防治皮肤毒性反应，且不会影响肺癌治疗效果。该法操作简单、安全、无毒副作用的优势，易于推广。
参考文献：
[1]石远凯.孙燕，临床肿瘤内科手册[M].北京：人民卫生出版社.2015：315-331.
[2]石远凯，中国肿瘤内科进展[M].北京：中国协和医科大学出版社.2015：134-136.
[3]钱军，李慧，秦叔逵.EGFRI皮肤毒性的发生机制和处理策略[J].现代肿瘤医学，2009，17（6）：1186-1191.
论文作者:许进秀,王爱蓉
论文发表刊物:《健康世界》2016年2期供稿
论文发表时间:2016/4/13
标签：毒性论文; 皮肤论文; 耳穴论文; 肺癌论文; 统计学论文; 患者论文; 对照组论文; 《健康世界》2016年2期供稿论文;