李杰1 游洋2
1. 东南大学医学院 210009；2. 东南大学附属中大医院神经外科 210009
【摘 要】目的 探讨手术干预对高血压脑出血患者血清铁蛋白及血浆脂联素水平的影响以及血清铁蛋白及血浆脂联素水平变化与高血压脑出血患者术后预后的相关性。方法本研究纳入2013年1月至2015年12月东南大学附属中大医院神经外科收治的76例高血压脑出血患者。入院后立即采集患者的临床资料，24小时内均接受急诊手术治疗。分别于术前及术后第1天、第3天、第5天、第7天及第14天化验血清铁蛋白、血浆脂联素。根据起病后90天改良Rankin评分（简称MRS评分）将脑出血患者分为两组，MRS≤2分：预后好组，MRS>2分：预后差组。运用SPSS13.0软件（正态分布计量资料采用 t 检验，否则采用非参数检验，相关性采用 Spearman 相关分析，多因素分析采用多元线性回归）统计分析血清铁蛋白、血浆脂联素水平变化与高血压脑出血患者手术预后的相关性。结果 高血压脑出血术后预后良好组与不良组间在血清铁蛋白及血浆脂联素水平方面存在显著差异。结论 血清铁蛋白及血浆脂联素可能成为预测高血压脑出血患者手术预后的指标及治疗靶点，值得进一步研究。
【关键词】高血压脑出血预后血清铁蛋白血浆脂联素
自发性脑出血被定义为脑实质内出血而不伴有即时创伤，可分为原发性及继发性，前者发生在结构病变缺损中，而后者与先天或后天的损害（如动静脉畸形、动脉瘤、脑肿瘤等）有关。其主要临床特点包括起病急骤、发病率高、病情凶险、致残率高、死亡率高，受多种因素影响其神经损伤及预后［１－３］。在我国最常见的自发性脑出血即高血压脑出血，长期以来围绕药物及外科治疗的优劣性一直有争议并且临床上缺乏可靠的依据来早期评估高血压脑出血患者预后的指标。目前寻找影响高血压脑出血预后的高特异性和敏感性的标志物已成为研究热点。
研究表明人体内铁代谢失衡（主要是铁超载）可进一步加重脑出血患者的神经损害，其机制系脑出血后血红蛋白被降解成铁离子、胆绿素及一氧化碳，其中铁离子可导致的细胞氧化损伤及细胞凋亡［４］。另有研究表明血浆脂联素作为一种由脂肪细胞分泌的内源性蛋白质或生物活性多肽，具有抗动脉粥样硬化及抗炎作用，对机体心脑血管具有保护作用。高血压脑出血患者的血浆脂联素水平明显下，因而脑出血后局部炎症反应可加剧神经损伤［５－６］。
因此，血清铁蛋白作为能反应体内铁含量的指标以及血浆脂联素水平是否能够对高血压脑出血手术预后起到早起评估的作用甚至指导治疗值得研究。
本研究通过观察高血压脑出血手术患者血清铁蛋白和血浆脂联素水平的变化并进行临床对比分析，旨在探讨血清铁蛋白及血浆脂联素水平与高血压脑出血手术预后间的关系，为进一步改善高血压脑出血患者术后的预后提供理论依据。
一、材料与方法
1 研究对象
1.1 纳入标准
符合我国成人自发性脑出血诊断标准（2010），并经头颅CT检查确诊为脑出血，均首次发病。
1.2 排除标准
存在已知可能导致继发性脑出血的疾病或药物，如脑梗死、颅内肿瘤、脑外伤或使用抗凝药物等；水肿范围估计不准确，例如脑出血破入脑室或蛛网膜下腔；严重的肝肾功能异常、恶性肿瘤等；贫血，近半年来反复输血或口服纠正贫血药物；近期有急性心肌梗死者；自发性脑出血需紧急外科手术治疗或生命体征不稳定；未完成试验所需检查。
1.3 总共纳入2013年1月至2015年12月东南大学附属中大医院神经外科收治的76例高血压脑出血患者。其中男性43例，女性33例，年龄40～76岁，平均年龄，发病24小时内入院后均行脑内血肿清除术。既往均有高血压病病史。
2 主要仪器设备
德国西门子公司Emotion 16层螺旋CT机对患者行CT扫描，以OM线为基线，层厚5mm，共20层。罗氏公司电化学发光仪、Beckman生化仪、酶联免疫试剂盒、离心机等。
3 临床资料收集
年龄、性别、既往史（高血压、糖尿病、吸烟史、饮酒史等）、入院时（血压、体温、GCS评分、出血部位、出血量等）、随访起病后90天NIHHS、改良Rankin评分（简称MRS评分）。
4 实验室检查
入院后即抽血检查化验血常规、凝血功能、生化全套及血清铁蛋白、血浆脂联素。术后第1天、第3天、第5天、第7天及第14天化验血清铁蛋白、血浆脂联素。
5 影像学检查
入组患者术前及术后均行常规头颅CT检查，血肿及水肿体积由3位影科专科医师利用多田公式计算。多田公式：V＝π／6（A＊B＊C）＊D，A即最大面积层面的长径，B即与长径垂直的最长径，C即层数，D即层厚。水肿体积＝病灶体积－血肿体积。
6 统计分析
根据起病后90天改良Rankin评分（简称MRS评分）将脑出血患者分为两组，MRS≤2分：预后好组，MRS>2分：预后差组。运用SPSS13.0软件（正态分布计量资料采用 t 检验，否则采用非参数检验，相关性采用 Spearman 相关分析）统计分析血清铁蛋白、血浆脂联素水平变化与高血压脑出血患者手术预后的相关性。
二、结果
1 临床预后
本研究在发病90天时对76例脑出血术后的患者进行随访，采用MRS评分对患者预后进行评估，43例患者预后良好，33例患者预后不良。预后不良患者中包括2例死亡，均为严重的肺部感染所致。
2 高血压脑出血术后预后相关因素分析
收集临床基本资料后行统计学分析发现，高血压脑出血术后预后良好组与不良组间在出血部位构成上无差异，而在年龄、舒张压、ＧＣＳ评分及血肿量方面存在的差异显著（表１－２）。
表１.两组间出血部位比较
三、讨论
高血压脑出血是一类常见的出血性脑血管疾病，约占急性脑血管病的20%-30%，其致残率和死亡率均较高。对脑出血后继发性脑损伤的病理生理机制进行深入研究对于改善脑出血患者的预后具有显著意义［７］。
研究发现多种因素均对脑出血的发生和预后产生影响，因此，脑出血患者预后和转归的判断已经成为临床上急待解决的一大难题。
脑出血后由于血红素加氧酶的作用，血红蛋白分裂出游离铁，铁通过传递电子参与脑细胞能量代谢，在神经细胞各类营养物质合成及神经髓鞘的形成与发展中起重要作用；临床研究表明，脑组织内铁含量过多或过少都会导致神经功能缺损。有研究发现脑梗死患者血清铁蛋白与脑脊液中铁蛋白呈正相关，进一步说明血清铁蛋白可用于评估颅内铁及铁蛋白含量。近年来也有研究表明高血清铁蛋白是脑出血的独立危险因素并且高血清铁蛋白含量提示预后较差［８－９］。在此理论基础之上，本研究针对性的探讨了高血压脑出血患者术后预后与血清铁蛋白水平间的关系，结果显示，血清铁蛋白与高血压脑出血术后患者预后间可能存在相关性，术后患者血清铁蛋白若能迅速下降，则患者预后就越好，反之，术后血清铁蛋白水平仍较高，患者的预后就越差。
多项研究表明，高血压脑出血后的炎症反应是导致神经元继发性损伤及神经功能障碍的重要因素，其中多种细胞因子参与了这一错综复杂的炎症反应网络［９－１０］。有研究显示血浆脂联素在高血压脑出血患者体内与 CRP 等炎症相关因子的变化呈负相关，提示高血压脑出血后患者血浆脂联素浓度变化与炎症因子具有关联性。血浆脂联素是脂肪细胞分泌的一种具有抗动脉粥样硬化及抗炎作用的蛋白质，血浆脂联素水平下降提示患者可能存在心脑血管疾病的危险［１１－１２］。
患者发生脑出血后体内血浆脂联素下降，其抗炎和抗动脉粥样硬化能力减弱，严重影预后。本研究显示高血压脑出血手术后血浆脂联素逐渐升高的患者其预后较好，而血浆脂联素持续在低水平的患者其预后较差。
综上所述，血清铁蛋白及血浆脂联素可能成为预测高血压脑出血患者手术预后的指标及治疗靶点，值得进一步研究。
参考文献：
［1］Harris OA，Colford MJ，Good MC，et al. The role of hypothermia inthe management of severe brain injury [J]. Archneurol，2008，59（7）：1077-1088
［2］Bobbert P，Rauch U，Stratmann B，et al. High molecular weight adiponectin correlates positively with myeloperoxidase in patients with type 2 diabetes mellitus[J]. Diabetes Res Clin Pract，2008，82（2）：179-184
［3］Li S，Shin HJ，Ding EL，van Dam RM. Adiponectin levels and risk of type 2 diabetes：a systematic review and meta-analysis [J]. JAMA， 2009，302（2）：179-188
［4］Heidemann C，Sun Q，van Dam RM，et al. Total and high-molecular-weight adiponectin and resistin in relation to the risk for type 2 diabetes in women[J]. Ann Intern Med，2008，149（5）：307-316
［5］Guzik TJ，Mangalat D，Korbut R. Adipocytokines-novel link between inflammation and vascular function [J]. J Physiology pharmacology，2006，57（4）：505-528
［6］Lu Qi，Alessandro Doria，Joann E Manson，et al. Adiponectin genetic variability，plasma adiponectin，and cardiovascular risk in patients with type 2 diabetes [J]. Diabetes，2006，55（5）：1512-1516
［7］Sung KC，Suh JY，Kim BS，et al. High sensitivity C-reactive protein as an independent risk factor for essential hypertension [J]. Am J Hypertens，2003，16（6）：429-433
［8］Buckley DI，Fu R，Freeman M，et al. C-reactive protein as a risk factor for coronary heart disease：a systematic review and meta-analyses for the U.S. Preventive Services Task Force[J]. Ann Intern Med，2009，151（7）：483-495
［9］邓平，吴晓牧.高血压脑出血病理生理机制研究进展[J]. 中华脑血管病杂志，2010，4（4）：19-26
［10］琚冬梅，关海森，徐亮，等. 高血压脑出血微创术后并发肺部感染 50例分析[J]. 中国误诊学杂志，2007，7（19）：4618-4618
［11］余志华，陆士奇. 脑出血急性期血浆脂联素白细胞介素 -6 的动态变化及临床意义[J]. 中国急救医学，2007，27（11）：964-966
［12］尹晟，刘宏耀，唐纪文，等. 羚羊角制剂配合亚低温疗法对高血压脑出血患者血清炎症因子的影响 [J]. 实用中医药杂志，2009，25（9）：580-582
论文作者:李杰 游洋
论文发表刊物:《中国医学人文》(学术版)2016年1月第2期
论文发表时间:2016/5/10
标签：脑出血论文; 高血压论文; 血浆论文; 患者论文; 血清论文; 蛋白论文; 术后论文; 《中国医学人文》(学术版)2016年1月第2期论文;