南京市雨花医院 210012
【摘要】：目的 探讨分散片在新药报批药学部分存在的问题。方法 收集分散片药学研发和新药报批药学部分相关资料，获得分散片新药报批审评实践数据作为研究资料。参考中国药典和新药报批评审与监管机构相关要求，从药品研发的原材料选择、制备工艺、质量标准、处方设计等方面，并借鉴国际大型制药公司的研发、报批经验，探讨当前分散片在新药报批药学部分存在的问题，对其新药报批药学部分进行阶段性总结及分析。结果 分散片新药报批资料分析发现，其药学部分存在的问题主要为：粘合剂选择不合理、助流剂未添加、崩解剂选择不合理、处方设计中分散片特征不突出等。结论 分散片在新药报批药学部分存在一定问题，应从处方设计等方面，积极探索解决问题的对策。
【关键词】: 分散片;新药报批;药学部分;问题研究
分散片是临床常见的口服速释制剂，近年来我国分散片剂型迅速发展，多种药物的分散片剂型研制成功，并形成了分散片的申报热潮。作为一种速释制剂，分散片在口服后血药浓度上升、生物利用度方面，具有较高的优势，有效解决了部分药物难溶出、难吸收等问题，临床应用价值较高。虽然分散片研制技术较为成熟，且国内研制分散片的单位较多，但是目前分散片的新药报批药学部分尚存在的问题，影响了分散片的质量水平，为此，本次研究收集分散片药学研发和新药报批药学部分相关资料作为研究资料，参考中国药典和新药报批评审与监管机构相关要求，总结分析了新药报批药学部分存在的问题和解决对策，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
收集分散片药学研发和新药报批药学部分相关资料，并从新药报批评审与监管机构获取相关数据，获得分散片新药报批审评实践数据作为研究资料。选取其中药学研究信息，包括研发数据、批审过程、潜在的问题及风险等。
1.2方法
参考中国药典和新药报批评审与监管机构相关要求，基于科学分析原则，对新药报批药学部分进行特点和特征进行总结，获得新药报批药学部分的技术、数据支持，从药品研发的原材料选择、制备工艺、质量标准、处方设计等方面，并借鉴国际大型制药公司的研发、报批经验，探讨当前分散片在新药报批药学部分存在的问题，对其新药报批药学部分进行阶段性总结及分析。
2结果
2.1粘合剂选择不合理
目前，分散片多淀粉浆作粘合剂，药品设计中应用较多，但淀粉浆遇水溶解效率较慢，影响了分散片的崩解效果。亲水性粘合剂是分散片较为理想的粘合剂，其醇水溶液制成药物颗粒后，可使颗粒表面变为亲水性,即使压片较为紧密，但是分散片崩解速度仍较快，且化为颗粒后水分已进入，便于药物尽快溶出。
2.2助流剂未添加
分散片对于药物粉末流动性要求较高，但是部分药物崩解与溶出速率不高，这与未添加助留剂密切相关，因而必须选择合理的助流剂。
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2.3崩解剂选择不合理
崩解剂是决定分散片崩解时间、溶出速度的重要因素，目前使用常用的崩解剂主要包括淀粉、微晶纤维素、天然粘土硅胶铝镁、梭甲基淀粉钠、低取代轻丙基纤维素、交联梭甲基纤维素钠等，但是淀粉、天然粘土硅胶铝镁和微晶纤维素的溶胀度较小，严重影响了分散片崩解时间，需选择优质的崩解剂。
2.4处方设计中分散片特征不突出
分散片的体外溶出度和速度明显高于普通片，对于毒副作用较大、安全系数较低的药物，应避免制成分散片，分散片体内迅速崩解、溶出，可引发中毒反应等情况。此外，有效水溶性药物易溶于水，普通片剂的生物利用度也较高，因而无需制成分散片，避免增加经济成本。为此，普通片剂应严格根据其化学性质、药理作用、药物毒理作用等综合分析是否可改变成分散片，避免盲从分散片趋势。
3讨论
当前，我国分散片品种较多，且该剂型的品种也逐渐增加，目前已经上市的分散片品种主要有阿司匹林、复方磺胺甲哇、阿昔洛韦、阿奇霉素等。但是，在分散片新药报批药学部分仍存在一定问题，导致了部分分散片剂型的不合理，为此本次研究对分散片新药报批资料分析进行了分析，发现其药学部分存在的问题主要为：粘合剂选择不合理、助流剂未添加、崩解剂选择不合理、处方设计中分散片特征不突出等，应积极制定针对性解决对策。
2.1选择合理的粘结剂
目前，聚乙烯毗咯烷酮、羟丙基纤维素两种亲水性粘合剂,在片剂制备中应用较大，其在分散片中使用也较为理想。聚乙烯毗咯烷水溶液应用于分散片制备中作粘合剂，崩解速度较快，但是聚乙烯毗咯烷与不同乙醇浓度的溶液配比面对崩解时间有一定的影响，崩解速度与乙醇比例呈反比,崩解时间约为0.8~6.2min不等[1]。羟丙基纤维素水溶液作粘合剂时,分散片崩解速度也较为理想，10%羟丙基纤维素水溶液的崩解时间为5.2min, 疏水性颗粒表面亲水性较好，羟丙基纤维素水溶液浓度与崩解时间呈正相关性[2]。
2.2合理添加助流剂
目前，固体药物制剂的助流剂多使用微粉硅胶，其硅胶表面的硅醇基可以吸附药物，促进药物粉末或颗粒流动性改善。但是，目前新药报批中添加助流剂的较少，仅占5%左右，无论是制粒压片或粉末直接压片均可添加助流剂改善流动性,尤其是难溶性药物应尽量添加助留剂。
2.3选择优质崩解剂
溶胀度≥5ml/g的崩解剂是较为理想的崩解剂，其溶胀度较大，梭甲基淀粉钠、低取代轻丙基纤维素、交联梭甲基纤维素钠等，但是目前这类高效崩解剂使用率不足50%，应有待推广应用[3]。
2.4处方设计中特出分散片特征
分散片的体外溶出度和速度明显高于普通片，对于毒副作用较大、安全系数较低的药物，应避免制成分散片，分散片体内迅速崩解、溶出，可引发中毒反应等情况。此外，有效水溶性药物易溶于水，普通片剂的生物利用度也较高，因而无需制成分散片，避免增加经济成本。为此，普通片剂应严格根据其化学性质、药理作用、药物毒理作用等综合分析是否可改变成分散片，避免盲从分散片趋势。
综上所述，分散片在新药报批药学部分存在一定问题，应从处方设计等方面，积极探索解决问题的对策。
参考文献：
[1]张宁,王亚敏,陈震. 创新药药学研究的阶段性考虑[J]. 中国药学杂志,2014,5（17）:1565-1568.
[2]王亚敏. 创新药药学研究的基本考虑和问题[J]. 中国临床药理学杂志,2012,5（08）:637-640.
[3]董玉华,陈嘉宁,张慕华,等. 循证药学与模糊数学在医院新药引进中的综合运用[J]. 中国医院用药评价与分析,2015,5（07）:990-992.
论文作者:蔡霞
论文发表刊物:《医师在线》2017年6月上第11期
论文发表时间:2017/8/28
标签：分散片论文; 药学论文; 新药论文; 药物论文; 粘合剂论文; 纤维素论文; 处方论文; 《医师在线》2017年6月上第11期论文;