杨小春
浙江省温州市平阳县人民医院检验科 浙江温州平阳 325400
摘要 目的 研究和研讨心磷脂抗体与习惯性流产之间的主要关系。方法 采用酶联免疫吸实验为主要手段，有50对照组和50组实验组，相继检测血清中的抗磷脂抗体。结果 通过对比实验和实验数据研究发现两者之间有一定的相关性。
关键词 抗心磷抗体 习惯性流产
流产是一种妇产科常见病，妊娠不足28周、胎儿体重不足1000g而终止妊娠者称流产。流产发生于妊娠12周前者称早期流产，发生在妊娠12周至不足28周者称晚期流产。流产又分为自然流产和人工流产，自然流产的发病率占全部妊娠的15%左右，多数为早期流产。还有两种特别流产类型：稽留流产和习惯性流产。据报道近年来约有15%~20%的妊娠发生自然流产，其中连续3次或3次以上自然流产者称为习惯性流产。每次流产往往发生在同一妊娠月份，其流产过程与一般流产相同。近年来国际上把习惯性流产又称为复发性流产。根据习惯流产时间性，分为早期习惯流产与晚期习惯流产。早期习惯流产指在妊娠12周以前发生的流产，一般多与遗传因素、母内分泌失调及免疫学因素有关；晚期习惯性流产指在妊娠12周以后发生的流产，常为子宫颈内口松弛所致。或者由于刮宫或扩张宫颈所引起的子宫颈口损伤，少数可能于先天性发育异常、畸形，血型不合及母患疾病等因素有关。近年来发现流产与抗心磷脂抗体(ACA)、狼疮抗凝物(LA)、HLA相容性抗原等免疫因素有着密切的关系。本文就ACA与流产的关系，做初步的探讨。
抗心磷脂抗体（anti cardiolipin antibody，ACA）是一种以血小板和内皮细胞膜上带负电荷的心磷脂作为靶抗原的自身抗体，为抗磷脂抗体的一种，也是抗磷脂抗体综合征（anti-phospholipid syndrome,APS）的标志性抗体。常见于系统性红斑狼疮及其他自身免疫性疾病。许多因素与ACA产生密切相关，常见的原因有：①自身免疫性疾病：如系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎（RA）的硬皮病等；②病毒感染：如腺病毒、风疹病毒、水痘病毒、腮腺炎病毒等感染；③其他疾病：如支原体系统疾病等；④口服某些药物：如氯丙嗪、吩噻嗪等；⑤少数无明显器质性疾病的正常人，特别是老年人。ACA的免疫学分型有IgG、IgA和IgM3类,其中以IgG类ACA最具临床意义。通常采用酶联免疫吸附法测定。
据国内报道有56%流产与ACA有关，国外报道有72%流产与ACA、LA有关。ACA是能与磷脂相结合的多种抗体的一种，与狼疮抗凝物(LA)同属于抗磷脂抗体，是一组密切相关的免疫球蛋白，包括IgG、IgA、IgM。ACA可与内皮细胞、血小板膜上一种或多种带负电荷的磷脂发生反应，引起血小板凝聚，形成血栓，或与血管内皮磷脂部位相结合，损伤血管内皮，使前列环素合成减少，前列环素与血栓素A比例失常，导致局部血管内血栓形成，由于蜕膜血管内血栓形成，胚胎血供应不足造成妊娠结局----流产。
从生殖免疫学观点看，妊娠过程代表着机体一种特殊的免疫状态。正常妊娠时，这种状态有一系列免疫隔绝与免疫逃逸机智来保护。胎儿、胎盘可产生免疫抑制因子，使母体与胎儿间的相互免疫对抗达到平衡，维护妊娠。在妊娠期间，由于很多易变因素的影响，可以使天然的屏障遭到破坏，导致母体对胎儿排斥，生理妊娠就转化为病理妊娠。而ACA是对机体带磷脂负电荷的蛋白复合物产生的特异性自身抗体。正常情况下，各种带负电荷的磷脂位于细胞膜脂质双层的内层不被免疫系统识别，一旦暴露于机体的免疫系统，即可产生各种抗磷脂抗体。ACA能阻止前列环素的合成，增加胎盘血栓素使(PGI2/TXA2)比例失调；可抑制抗凝血酶III及抗凝血蛋白I；干扰蛋白C活化，降低蛋白C和蛋白S对V因子的灭活；ACA产生时需β2糖蛋白I(β2GPI)介导，而β2GPI可抑制磷脂依赖性的凝血反应，当ACA与β2GPI结合后，可使其结构发生改变，导致β2GPI对血液凝固调节发生障碍，因此ACA系强效凝血活性物质，可导致血管内血栓形成。此外，ACA可直接减少合体细胞的融合，影响绒毛滋养层的生长、成熟及胚胎着床。而流产可造成细胞膜磷脂结构发生异常又可产生大量的ACA，流产病例中ACA阳性率明显增高。
有研究表明，5%～15%有反复妊娠失败的妇女及0.5%～2%正常妊娠妇女血清中抗心磷脂抗体阳性，因此ACA可以低水平出现在健康妇女中，这可能因为弱阳性的妇女ACA抗体滴度较低，不会引起体内血小板凝聚、凝血及血栓形成过程，从而不引起胎儿丢失；而一些ACA阴性的反复流产患者体内可能存在其他类型抗磷脂抗体。
1.1，资料与方法
实验中我们采取了50组来源平阳县人民医院妇产科门诊数据库内的的2017年6月至2017年12月就诊的患者，年龄段均属于22～32岁之间，数据采取的流产患者均已经排除了染色体异常、子宫畸形等因素所造成流产的可能性。同时取正常妊娠40例，该组内妊娠妇女均无自然流产史，两组孕龄及年龄均无较大差异。
1.2.方法与试剂
利用静脉血分离血清，采用德国欧蒙公司生产的利用，根据说明书上的主要操作要求进行操作，ELISA方法对采样血清进行对抗心磷脂抗体进行数据检测，检测OD值，根据浓度的高低判断阴阳性、
1.3，采用统计学方法对结果进行处理和分析，采用spss19.0软件进行分析
才用t检验分析差异有统计学意义
2结果
，其结果如表1所示。
由表1中结果显示，流产组患者中ACA阳性率高达48%，较其他文献报道的28.6%-42.9%相比略高；正常对照组中ACA的阳性率只有仅仅15%。流产的阳性率明显高于正常妊娠妇女，因此ACA阳性与流产有着密切的关系。
3.统计学
无论是早期习惯性流产还是晚期习惯性流产，其ACA阳性率较正常对比有明显的增高，说明ACA并不代表病情发展程度，但可提示预后不良。因此，它可以作为预测高危妊娠是否流产的一种较为敏感的指标，为习惯性流产患者的治疗提供了重要的实验依据。
讨论
首先大多数资料上都是解释引起习惯性流产病因如遗传因素、染色体异常的胚胎多数会发生流产，极少数可能继续发育形成胎儿，但出生后也会发生某些功能异常或合并畸形。还与孕妇黄体功能不全、甲状腺功能低下、先天性子宫畸形、子宫发育异常、宫腔粘连、子宫肌瘤、染色体异常、自身免疫等有关。或者环境因素砷、铅、甲醛、苯等化学和放射性物质过多接触，造成习惯性流产。免疫性习惯性流产是习惯性流产的主要因素，随着生殖免疫学研究的不断发展，人们对导致免疫性习惯性流产的因素、诊断及治疗都有了清醒的认识，这对于生殖和避孕来说，具有十分重要的意义。从医学上来看免疫性因素、遗传性因素、感染性因素、内分泌性因素、解剖因素等，都会造成习惯性流产。当然还有其它造成习惯性流产的因素。免疫因素是指胚胎与母体间存在复杂而特殊的免疫学关系，使胎儿不被排斥，若母儿双方免疫不适应，可引起母体排斥胚胎而致流产。遗传因素是指父母与胎儿染色体异常。感染性因素是指母体多种微生物感染。内分泌因素是指内分泌系统不协调导致流产。免疫性因素一直都占有比较多的比例，尽管现在有些还未找到具体的原因和因素，但是随着医学手段越来越发达，会有更多相关的因素会发现于平时实验室诊断中。
论文作者:杨小春
论文发表刊物:《医师在线》2018年第13期
论文发表时间:2018/11/8
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