王琦
（阳泉煤业(集团)有限责任公司总医院肿瘤科 山西阳泉 045000）
【摘要】目的：探究厄培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的安全性和有效性。方法：抽选我院自2015年6月—2016年6月间收治的TNM Ⅲ～Ⅳ期NSCLC患者80例进行研究，依据治疗方式不同分成两组，即对照组40例采用多下他赛联合顺铂化疗，观察组40例使用培美曲塞联合顺铂化学治疗。比较两组患者治疗的有效率，对比两组患者治疗前、治疗2周期后血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199（CA199）水平差异；治疗后随访2年比较两组患者生存情况。结果：观察组患者总有效率为70.0%，而对照组仅为52.5%，χ2=3.850，P<0.05;治疗前两组患者血清CEA、CA199水平差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组2项指标水平均显著低于对照组（P<0.05），观察组患者不良反应发生率低于对照组（P<0.05）。结论：培美曲塞联合顺铂联合治疗晚期NSCLC患者可更好的消除血清肿瘤标志物，提高治疗安全性。
【关键词】非小细胞肺癌；培美曲塞；顺铂；肿瘤标记物
【中图分类号】R734.2 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2018）20-0323-02
非小细胞肺癌（Non-small-cell lung carcinoma, NSCLC）属于肺癌的一种，占肺癌总数的80%～85%。相较于小细胞癌肺癌患者，NSCLC的特点为癌细胞生长分裂慢，扩散转移更晚，因此治疗难度相对较低[1]。临床上治疗NSCLC的常规方法包括手术疗法、细胞免疫疗法、放射治疗和化学治疗等[2]，对于晚期NSCLC患者而言治愈几率较低，只能通过综合疗法来缓解患者疼痛、延长其生存时间。目前第3代细胞毒性药物联合铂类药物是公认的治疗晚期NSCLC首选方案，但是在临床实践中很多患者因难以耐受化学治疗药物刺激，从而出现诸多不良反应现象，鉴于此，学者开始研究靶向治疗与化学治疗联合方案对患者疗效和安全性的影响。
1.资料与方法
1.1 一般资料
抽选我院自2015年6月—2016年6月间收治的TNM Ⅲ～Ⅳ期的NSCLC患者80例作为对象，依照治疗方法的差异分为两组，对照组中男性22例，女18例；年龄47～72（55.2±4.5）岁；病理分型：腺癌12例，鳞状细胞癌21例，大细胞癌7例；TNM分期：Ⅲ期31例，Ⅳ期9例。对照组患者中男性24例，女性16例；年龄51～70（54.8±4.2）岁；病理分型：腺癌10例，鳞状细胞癌24例，大细胞癌6例；TNM分期：Ⅲ期28例，Ⅳ期12例。两组患者基本资料差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 纳入和排除标准
纳入标准：入组患者均经细胞学检查确诊为NSCLC，且TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期的患者；对实验知情自愿参与者，经医院伦理委员会批准参与实验者。排除标准：伴由肝肾功能障碍、心脑血管疾病，合并恶性肿瘤患者；治疗依从性差或失访的患者。
1.3 方法
对照组患者第1d静脉滴注多西他赛（生产企业：浙江海正药业股份有限公司；国药准字H20093092）75mg/m2加入250ml生理盐水，滴注时间控制1h以上；顺铂剂量为75mg/m2，分成3d给药。地塞米松（企业名称：天津天药药业股份有限公司；国药准字H20033553）每次剂量为8mg，2次/d；于治疗前1d、给药当日、给药后1d连续3d。观察组患者采用培美曲塞+顺铂治疗，第1d注射培美曲塞二钠（生产企业：南京先声东元制药有限公司；国药准字H20090135）500mg/m2，静脉输注时间应超过10min；顺铂剂量给药方式同对照组；地塞米松剂量减至4mg/次，给药方式同对照组；口服叶酸片（生产企业 天津力生制药股份有限公司(国产)；国药准字H12020215）400ug/次，1次/d，连续给药至培美曲塞二钠后21d。
1.4 观察指标
（1）疗效判定标准：参照WHO制定的实体瘤疗效评价标准[2]进行疗效评估,完全缓解（CR）：治疗后患者病灶组织完全消失，4周后复查结果相同；部分缓解(PR）：较治疗前基线病灶最大径之和减少≥30%，至少维持1个月；疾病稳定（SD）：治疗后基线病灶最大径之和减小＜30%，或者基线病灶最大径之和增加＜20%，至少维持1个月；疾病进展（PD）：治疗后基线病灶最大径之和增加≥20%，或出现新的病灶。（2）血清肿瘤标志物水平。于治疗前、治疗2个周期后使用Cobas E601电化学发光分析仪及其配套试剂检测两组患者CEA、CA199水平。（3）不良反应。记录患者治疗过程中不良反应，计算发生率。
1.5 统计学处理
应用SPSS20.0软件进行数据整理和分析，计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验；采用Kaplan-Meier曲线进行生存分析；P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1 两组患者近期有效率对比
观察组患者治疗后CR11例，PR17例，治疗总有效率为70.0%；对照组患者治疗后CR9例，PR12例，治疗总有效率为52.5%，两组患者CR率、PR率差异无统计学意义，总有效率差异有统计学意义，见表1所示。
2.3 不良反应比较
观察组患者化疗过程中出现恶心呕吐7例，血小板减少2例，骨髓抑制2例，不良反应发生率为32.5%；对照组中恶心呕吐9例，血小板减少6例，骨髓抑制4例，发生率为47.5%；χ2=3.413，P＜0.05。
3.讨论
肺癌是全世界常见的恶性肿瘤之一，而NSCLC的占比达到了75%～80%间，近年来，NSCLC发病率呈现上升趋势，由于缺乏早期的诊断方法，超过约75%的NSCLC患者确诊时已属晚期，失去了手术治疗的最佳时机[3]。目前，晚期NSCLC主要采用化学治疗，一定程度上可以控制肿瘤进展，缓解临床症状，提高短期生存率。但是，化学治疗药物在对肿瘤细胞进行抑制和杀伤的同时，也会对正常细胞和组织产生损害，从而产生各种不良反应。近年来，靶向治疗技术为晚期NSCLC患者的治疗提供了新的方向。
培美曲塞是一种新型多靶点抗叶酸化疗药物，其通过阻断DNA复制、移植细胞分裂所需的胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶等使得癌细胞分裂中止于S期，从而起到抑制肿瘤细胞的生长。早在2008年FDA已经批准培美曲塞和顺铂能够作为局部恶化、转移且伴有肺鳞状组织学特性的NSCLC治疗首选方案之一。多西他赛能够和肿瘤细胞的微管亚单位中的蛋白质结合导致微管聚合，从而起到抑制微管解聚和染色体去极化，从而将细胞分裂中止于G2-M期。本次实验对比了两组患者治疗近期的疗效，结果显示观察组总有效率为70.0%，远高于对照组的52.5%，由此说明培美曲塞+顺铂治疗的效果更为显著。
CEA最早在大肠癌组织中被发现，是一种广谱的血清肿瘤标志物；CA199为肿瘤细胞分泌的糖类抗原，是目前对胰腺癌敏感性最高的血清学标志物。对比研究了两组患者治疗前后肿瘤标记物水平的变化，结果显示治疗后观察组CEA和CA199两项指标水平均显著低于对照组，与彭东旭[4]等人研究结果一致。可能的原因是培美曲塞多靶点抗叶酸特性，可以同时作用于不同靶点，抑制癌细胞的分裂和增殖，肿瘤细胞杀灭效果更好因此血液中标记物的水平较低。而有关研究[5]表明培美曲塞对NSCLC患者的毒性反应明显较轻，对比了两组患者治疗期间不良反应发生率，结果显示观察组患者安全性高于对对照组，与上述研究结果一致。
综上所述，培美曲塞和顺铂联合治疗方案可降低晚期NSCLC患者的血清学肿瘤标志物水平，提高治疗效果，降低化学治疗相关的不良反应发生率。
【参考文献】
[1]薄聪.EGFR敏感突变肺鳞状细胞癌13例分析并文献回顾[D].济南：山东大学，2016.
[2]宋士军，赵红丹.射频消融术治疗非小细胞肺癌近期疗效观察[J].新乡医学院学报，2016，33（8）：718-720.
[3] MITSUDOMI T, MORITA S, YATABE Y, et al. Gefitinib versus cisplatin plus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer harbouring mutations of the epidermal growth factor receptor (WJTOG3405): an open label, randomised phase 3 trial[J]. Lancet Oncol,2010,11(2):121-128.
[4]彭东旭, 方晓娟, 杜均详,等. 培美曲塞联合顺铂化疗对晚期非小细胞肺癌患者血清肿瘤标志物的影响[J]. 临床肺科杂志, 2016, 21(7):1306-1309.
[5]袁琳, 赵明. 培美曲塞联合顺铂治疗肺腺癌的疗效和毒副作用研究[J]. 现代医学, 2017(6):819-821.
论文作者:王琦
论文发表刊物:《心理医生》2018年7月20期
论文发表时间:2018/8/9
标签：患者论文; 细胞论文; 两组论文; 肿瘤论文; 肺癌论文; 晚期论文; 对照组论文; 《心理医生》2018年7月20期论文;