耒阳市妇幼保健院妇产科 湖南衡阳 421800
【摘 要】目的 分析比较黄体酮与间苯三酚合用、单用间苯三酚治疗早期先兆流产的临床疗效。方法 收集我科于2013年10月至2016年4月收治的早期先兆流产病例93例，采用随机对照原则，设黄体酮与间苯三酚联合用药组为研究组，单用间苯三酚组为研究对照组。研究组48例，研究对照组45例，统计两组病例保胎成功率、腹痛缓解时间、阴道停止流血时间及不良反应情况。结果 研究组的保胎成功率较研究对照组显著升高（P<0.05）；治疗后研究组的腹痛缓解时间、阴道停止流血时间均较研究对照组显著缩短（P<0.05）；治疗后，两组病例的不良反应发生率间差异无统计学意义（P>0.05）。结论 采用黄体酮与间苯三酚合用治疗早期先兆流产临床症状缓解效果明显，保胎成功率高，疗效显著，适宜在临床上推广。
【关键词】黄体酮；间苯三酚：早期先兆流产；疗效分析
先兆流产指妊娠28周前，先出现少量的阴道流血、继而出现阵发性腹痛或腰痛，盆腔检查宫口未开，胎膜完整，无妊娠物排出，子宫大小与孕周相符。如症状加重，可能发展为难免流产。而妊娠12周前先兆流产称为早期先兆流产。以往妇产科多采用叶酸、维生素等进行保守治疗，收到的疗效不理想[1]。因此，先兆流产成为妇产科的常见病和多发病，制定安全、合理的先兆流产治疗方案，达到有效保胎并继续妊娠成为妇产科研究的热点问题。笔者回顾性分析近年来我科采取黄体酮与间苯三酚合用、单用间苯三酚治疗早期先兆流产的病例，并进行两者的临床疗效分析，现报道如下。
1.资料与方法
1.1 临床资料
收集我科于2013年10月至2016年4月收治的早期先兆流产病例93例。入组病例均符合以下条件：（1）孕周在12周以下；（2）确诊为宫内妊娠；（3）参照《妇产科学》[2]关于先兆流产的诊断标准进行确诊；（4）所有病例均自愿接受临床研究，并签署了知情同意书。排除标准：排除肝肾功能严重疾病者；胎盘早剥；习惯性流产；宫口张开；子宫畸形；因生殖道感染所引起的宫缩患；神经系统疾病；宫内发育迟缓；药物过敏甲状腺功能异常者等病例，同时患者均无严重精神疾病。采用随机对照原则，设黄体酮与间苯三酚联合用药组为研究组，单用间苯三酚组为研究对照组。研究组48例，研究对照组45例。研究组年龄 21～39 岁，平均年龄（28.2±4.6）岁：初产妇34例、经产妇14例；孕周 6～11周，平均孕周（9.2±1.3）周。研究对照组年龄 19～38岁，平均年龄（27.9±4.2）岁：初产妇 32 例、经产妇 13 例；孕周6.5～11 周，平均孕周（8.9±1.1）周。两组年龄、孕周、孕次等资料组间差异均无统计学意义（P>0.05），研究具有可比性。统计两组病例保胎成功率、腹痛缓解时间、阴道停止流血时间及不良反应情况。
1.2 治疗方法
研究组：黄体酮 20 mg 肌注，1 次/d；间苯三酚80 mg 溶入250ml 5%葡萄糖溶液静滴，1 次/d。1周为一个疗程。
研究对照组：间苯三酚80 mg 溶入 250 mL 5 % 葡萄糖注射液中 静滴，1 次 /d。1 周为 1 个疗程。
两组均根据宫缩情况调整速度，在宫缩缓解后停药。
1.3 疗效观察 两组病例均持续治疗到临床症状消失为止，综合统计各组保胎成功率，腹痛缓解时间、阴道停止流血时间及不良反应情况。对比分析两组治疗后不良反应发生情况。
1.4 统计分析 采用SPSS19.0软件进行统计学分析及处理，两组数据以（x±s）表示，采用 t 检验，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P ＜ 0.05 为差异具有统计学意义。
2.结果
2.1 两组病例腹痛缓解时间、阴道停止流血时间结果比较，见表1。
注：两组比较P＞0.05，差异无统计学意义（χ2=0.2943，P＞0.05）
2.3 两组保胎成功率比较
研究组病例中，44例保胎成功，保胎成功率为 91.66％（44/48）；而研究对照组保胎成功38例，保胎成功率为74.41％（38/43）。组间对比发现，研究组的保胎成功率和研究对比组相比，具有显著性差异升高（χ2=4.8476，P=0.002）。
3 讨论
妊娠于28周前终止者称为流产。如在妊娠12周前自然终止者称早期流产，在妊娠13～27周自然终止者为晚期流产。从不同地区、不同阶层及不同年龄的统计，自然流产的发生率在15%～40%，约75%发生在妊娠16周以前，发生于妊娠12周前者占62%。
流产从开始发展到终结经历一系列过程，根据其不同的阶段，可给予不同的诊断名称，分别为：先兆流产、难免流产、不全流产、完全流产、过期流产。而导致先兆流产的原因复杂，临床上以黄体功能不足最为常见，占到 25%~60%[3]。妊娠早期，孕酮主要由卵巢黄体产生，[4]。良好的黄体功能对维持妊娠至关重要正常黄体机能的维持有赖于丘脑－垂体－卵巢性腺轴功能的完善，所以大多数学者认为：出现黄体功能不全的原因可能与垂体分泌的黄体生成素（LH）、促卵泡成熟素（FSH）不足；垂体分泌的催乳素（PRL）过多、过少；卵泡本身不成熟，对促性腺激素不敏感有关；黄体本身合成孕激素不足或与雌激素之间的比例不协调等有关。黄体功能不全不仅引起的月经失调，还往往引起早期流产包括习惯性流产，不孕等症。但就目前来说，黄体功能不全的确切病因尚未完全明确，一般认为可能由于促卵泡生长激素和促黄体生长激素分泌失调，使卵泡发育不良和黄体形成缺陷，从而使排卵后黄体分泌孕酮不足。导致子宫对宫缩素敏感度升高，从而导致妊娠难以维持。黄体酮是一种天然孕激素，作用于子宫内膜，促进增殖期向分泌期转化，为孕卵着床及为早期胚胎提供营养，从而使母体维持妊娠。
而间苯三酚作为亲肌性非阿托品非罂粟碱类纯平滑肌解痉药，直接作用于胃肠道和泌尿生殖道平滑肌。与其它平滑肌解痉药相比，间苯三酚的特点是不具有抗胆碱作用，在解除平滑肌痉挛的同时，不会产生一系列抗胆碱样副作用。间苯三酚不会引起低血压、心率加快、心律失常等症状，对心血管功能没有影响。动物药理试验显示，它只作用于痉挛平滑肌，对正常平滑肌影响极小。亚急性毒性和长期毒性试验显示间苯三酚对动物生长、重要器官的宏观和微观组织学、血液和生化指标没有不良影响。特殊毒性试验研究表明间苯三酚没有致畸、致突变（致癌）性。临床上常用于胃肠绞痛及肾输尿管疼痛急性发作等治疗。根据其药理学特点，妇产科也逐渐将其应用于临床。刘梅兰等[1]报道间苯三酚能够有效抑制先兆流产宫缩，缓解下腹部疼痛，减少阴道出血，在孕早期可以明显改善孕妇体内 HCG 水平，不良反应少。有报道[5]指出，间苯三酚和黄体酮联合用于早期先兆流产，能提高保胎成功率，用药后孕酮水平显著升高。
本研究发现，黄体酮与间苯三酚联合用药组和单用间苯三酚治疗组对比，在改善腹痛缓解时间和阴道停止流血时间等临床表现上具有显著优势（P＜0.05），治疗后比较两组病例的不良反应发生率，差异无统计学意义（P>0.05）；研究组病例中，44例保胎成功，保胎成功率为 91.66％（44/48）；而研究对照组保胎成功38例，保胎成功率为74.41％（38/43）。组间对比发现，研究组的保胎成功率和研究对比组相比，具有显著性差异升高（χ2=4.8476，P=0.002）。
4.结论
采用黄体酮与间苯三酚合用治疗早期先兆流产在保胎成功率和缓解腹痛及阴道流血等临床表现上优于单用间苯三酚，显示出联合用药的独特优势，疗效显著，不良反应少，该方案在治疗先兆流产上值得推广。
参考文献：
[1]刘梅兰，陈慧，范涛，等.间苯三酚用于妊娠20周前先兆流产治疗的多中心临床研究[J].热带医学杂，2013，35（8）：961-963.
[2]乐杰.妇产科学[M].7 版.北京：人民卫生出版社，2008：83-84.
[3]梁秀梅，梁建好，杨春波，等.间苯三酚和黄体酮联合用于早期先兆流产的临床分析[J].中国医药科学，2013，3（5）：82-83.
[4]朱英哲，徐泽媚，杨晓葵.妊娠早期妇女血清性激素水平 及与先兆流产的关系 〔J〕.中国实验诊断学，2011，15（10）： 1677.
[5]梁秀梅，梁建好，杨春波，等.间苯三酚对早、中、晚期宫缩抑制的疗效观察[J].中国当代医药，2013，20（12）：82-83.
论文作者:陆运兰
论文发表刊物:《航空军医》2016年第19期
论文发表时间:2016/10/22
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