摘要：目的：对KRAS及BRAF基因在原发性肝癌中的突变状态予以探讨。方法：随机选取我院2017年1月至2017年10月间收治的原发性肝癌患者120例，其中60例病灶局限于肝脏的肝癌患者作为本次研究中的对照组，另外20例肝癌伴肝外转移患者作为本次研究中的观察组，对两组患者均实施KRAS及BRAF基因检测。结果：两组BRAF基因突变率为0.00%；观察组KRAS基因突变率明显高于对照组，P<0.05。结论：原发性肝癌患者BRAF基因突变率低或者是没有突变，KRAS基因突变方面，肝癌伴肝外转移患者明显高于未发生转移的患者。
关键词：BRAF；KRAS；原发性肝癌；基因突变
每年全球罹患肝癌的患者数量庞大，原发性肝癌已经成为威胁人类健康的恶性肿瘤之一，具有很高的病死率，随着各项医疗技术的进步，靶向治疗等新型治疗方法逐渐应用于原发性肝癌的治疗当中，但是若患者出现基因突变，将会导致一些靶向治疗药物无效[1]。鉴于此，本文就主要对原发性肝癌患者KRAS及BRAF基因突变情况予以简单分析，现将结果报告如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
随机选取我院2017年1月至2017年10月间收治的原发性肝癌患者120例，其中60例病灶局限于肝脏的肝癌患者作为本次研究中的对照组，另外60例肝癌伴肝外转移患者作为本次研究中的观察组，其中对照组男女患者各为42例、18例，年龄38~74岁，平均（56.3±1.3）岁；观察组男女患者各为45例、15例，年龄37~75岁，平均（57.6±2.1）岁。两组患者一般资料具有可比性。
1.2 方法
借助于TAKARA基因提取试剂盒来对患者血液当中的DNA进行提取，在成功提取到基因组DNA之后，借助于吸光度测定法实施定量处理，吸取5ml的DNA样品到试管当中，在试管中加入1ml灭菌水之后，将其注入到分光光度计比色杯当中，将另外一个比色杯作为空白对照，对两个比色杯在波长260nm时的OD值进行测定。对于BRAF及KRAF基因的检测是通过人类KRAS/NRAS基因突变联合检测试剂盒、人类BRAF基因V600E突变检测试剂盒进行检测[2]。
1.3 观察指标
对比两组患者BRAF及KRAF基因检出率。
1.4 统计学分析
以SPSS20.0处理本文中相关数据，若是差异具有统计学意义，则以P<0.05来进行表示。
2 结果
两组BRAF基因突变率为0.00%；观察组KRAS基因突变率明显高于对照组，P<0.05。见表1：
表1 两组BRAF、KRAS基因突变率比较（n，%）
3 讨论
作为一种原发性肝肿瘤，肝癌的发病率表现出逐年上升的趋势，但是关于其发病机制目前还没有统一定论。对于人体正常运行来说，肝脏组织发挥着非常重要的作用，类固醇类化合物、寄生虫病、化学致癌物、黄曲霉素、病毒性肝炎、肝硬化等疾病都有可能是肝癌的诱发因子。随着各项研究的深入，在开展与肝癌有关的研究当中，除了已经发病的疾病本身之外，还应从正常基因突变的角度去理解癌症的发病机制[3]。
作为细胞当中信号传导蛋白类原癌基因，RAS蛋白是EGFR信号通路当中非常重要的癌基因，其在血管生成、细胞增殖等相关信号通路当中发挥着非常重要的调控作用，是分子开关参与到细胞增殖、生长、分化等信号向细胞当中传递的过程。分析RAS基因与人类肿瘤发病存在相关性的特征性基因有NRAS、KRAS、HRAS三种[4]。一旦RAS基因发生突变，会导致出现RAS异常活化，对于细胞持续生长及分化产生刺激作用，最终导致肿瘤的发生。发生突变的RAS癌基因种类与一些肿瘤类型存在密切相关性，其中KRAS基因突变常出现于肺癌、结肠癌、胰腺癌等呼吸、消化道肿瘤当中，NRAS基因突变常见于造血系统肿瘤当中，在正式了RAS癌基因在肿瘤生成当中所发挥的重要作用之后，临床上开展了大量的与之相关的研究。BRAF基因是RAS信号通路当中非常重要的激活因子，会参与丝/苏氨酸蛋白特异性激酶编码，参与到细胞当中所终生物学事件调控当中，如常见的细胞的分化、生长、凋亡等，在肺癌、结直肠癌、恶性黑色素瘤、甲状腺癌、胰腺癌当中均检测出不同比例的BRAF突变[5]。在本文当中，通过对肝癌患者的BRAF、KRAS突变基因实施检测，能够了解其相关基因突变情况，两组患者均没有检测出BRAF基因突变，但是观察组存在KRAS基因突变，KRAS基因突变会导致抗EGFR药物失效，但是其也有可能会在索拉菲尼治疗中获益，那么在实际开展治疗过程中，需要对肝癌患者是否存在KRAS基因突变予以准确评估，这与患者后续病情的进展及疾病的治疗都有着非常密切的关联性，例如：在发生基因突变之后，是否可以作为肝癌靶向治疗药物的一个有效靶点，这将是未来与肝癌患者靶向治疗有关研究的重点内容。
综上所述，通过本文研究结果可知，两组BRAF基因突变率为0.00%；观察组KRAS基因突变率明显高于对照组，P<0.05。由此可见，原发性肝癌患者BRAF基因突变率低或者是没有突变，KRAS基因突变方面，肝癌伴肝外转移患者明显高于未发生转移的患者。
参考文献：
[1]杨宁，郭妹，宋玉兰，等.430例中国非小细胞肺癌患者EGFR、KRAS、BRAF和PIK3CA基因突变状态及其临床意义[J].中国肿瘤生物治疗杂志，2015，22（6）：734-739.
[2]张科平，许洁，颜黎栩，等.结直肠癌患者 KRAS、NRAS 及 BRAF基因突变检测分析[J].中华病理学杂志，2015（4）：254-257.
[3]吴新新，马杰，任鹏飞，等.结直肠癌KRAS、NRAS和BRAF基因突变与病理特征、吸烟和饮酒之间的相关性[J].郑州大学学报：医学版，2016，51（1）：39-43.
[4]凌云，胡海燕，邱田，等.结直肠癌患者KRAS和BRAF基因突变检测及其临床意义[J].中国肿瘤临床与康复，2016（6）：645-649.
[5]高宁，郗彦凤，王跃华，等.表皮生长因子受体、KRAS及BRAF基因突变与非小细胞肺癌临床病理特征的关系[J].肿瘤研究与临床，2015，27（8）：551-554.
论文作者:戴素华1,张伟1,张明雷1,李礼2,尹晓东通讯作者1
论文发表刊物:《健康世界》2019年4期
论文发表时间:2019/6/6
标签：肝癌论文; 患者论文; 基因突变论文; 基因论文; 原发性论文; 突变论文; 肿瘤论文; 《健康世界》2019年4期论文;