【摘要】 长期以来,不孕不育症是令很多孕龄夫妇难以解决的问题,也是难以启齿羞于就医的疾病之一。随着生活压力的加大,不孕不育症呈现每年递增的态势,约10%的育龄夫患有不同程度的不孕不育症,约50%由男性因素引起[1]。对于男性不育症的检查也在不断的深入开展,多数情况下精子检查都是通过精液常规检查,然而精液本身受到很多因素的影响,单纯的精液检查对不育症的正确判断与评估男性不育症有一定的局限性。目前,精子DNA损伤正引起广大临床对不育症的关注,逐渐成为研究男性不育症的焦点课题。
【关键词】 精子DNA损伤;男性不育症;研究进展
【中图分类号】R711.6 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2016)30-0008-02
The research progress of sperm DNA damage in male infertility
Zhang Jing. Fourth Affiliated Hospital of Jiangsu University, Jiangsu Province, Zhenjiang 212003, China
【Abstract】 For a long time, infertility is a lot of gestational age couple is difficult to solve the problem, is also one of the difficult, ashamed to go to a doctor of the disease. Along with the increase of stress in your life, for infertility presents the increasing trend every year, about 10% of the couples of child-bearing age patients with infertility, of which about 50% is caused by male factors. Semen is affected by many factors, pure semen examination of infertility right judgment and evaluation has some limitations. At present, the sperm DNA damage is caused widespread attention, gradually become the focus of the study of male infertility.
【Key words】 Sperm DNA damage; Male infertility; The research progress
男性不育症的病因很多并且复杂,以往对男性不育症原因的研究主要总结男性精索静脉曲张、精子的成活率、男性泌尿系感染等研究。精液分析已经成为男性不育症的首要检查的参考指标,通过精子的数量、精液浓度、精子成活率及精子的形态等参考标准,作为男性不育的和生殖技术的方面的主要参考,评价男性生育能力的一项重要的检测技术。但是世界卫生组织已经明确提出对单纯依靠精液分析决定男性不育的的指标是不全面的,因为精液受多种因素影响,从而影响度男性不育症的正确的判断力,在人们在不育症的探求中,精子DNA损伤是现在成为不育症的新的影响因素。
1.男性不育症的发病机制
引起男性不育症原因很多,发病机制错综复杂,有单方的原因也有多方的原因,众所周知生殖系统的病变能够引起男性不育的原因之一。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆临床上经常见到的生殖系统疾病,精索静脉曲张、隐睾、急性睾丸创伤或扭转、睾丸肿瘤、输精管堵塞、生殖系统炎症等。经研究证实隐睾是造成男性不育的原因之一,包括单侧隐睾,双侧隐睾,单侧隐睾造成不育症占50%以上,双侧隐睾几乎就不育;精索静脉曲张也是导致不育的重要因素,因为静脉曲张造成睾丸血液循环障碍,进而导致睾丸的代谢功能障碍,有害物质排不出去,精液质量不良,这样会造成不育症发生;生殖系统炎症可以直接导致政治腺体分泌功能失调,进一步导致生精功能降低,影响精子的质量从而引发不育症;还有一些激素内分泌疾病也会导致不育症的发生;一些不良生活习惯如酗酒、吸烟、吸毒等以及外界环境因素等都导致男性不育症的发生。
2.精子DNA损伤与男性不育症之间的联系
人们在对不育症的深入研究中发现精子DNA损伤与男性不育有着密切的关系,精子DNA的损伤的原因与引起不育症的原因有很多相似的地方,从宏观上病因基本相似,但是深入生物基因层面探索DNA是承载遗传信息生物链,精子DNA损伤会导致精子的质量与精子的功能异常,进而引发不育,经过多年的研究总结出DNA的损伤与不育的之间的联系包括主要的三个方面:
2.1 生精细胞凋亡异常
细胞的凋亡是细胞程序性死亡主要是由人类的生殖细胞表面Fas与Fas受体共同作用来调控的,细胞凋亡分分为生理性凋亡和病理性凋亡,生理性凋亡是主动性程序,如果发生病理性凋亡时不能将精子DNA损伤的部分清除体外,精子的DNA就会不能完成它的复制功能,从而导致有缺陷的精子形成,这精子的功能和质量就会降低,导致不育症。研究发现,精子DNA损伤会影响精子密度[2]。精子密度与精子DNA损伤成正相关的。精子密度低,相应的精子的质量也会受到影响,进而精子数量减少、形态异常、功能降低等,从而导致不育症。
2.2 精子染色质组装缺陷
精子的形态和精子DNA的完整性相一致,精子正常形态与受精有关,并且精子形态变化与精子染色质浓缩程度有一定的关系[3]。染色质以核蛋白为载体进行一些的组装转换,来保持染色质浓缩功能,这样可以保护精子DNA的完整性,保证精子不受外界环境的破坏与干扰。核蛋白如果不完整或功能不全就会导致染色质浓缩障碍,造成精子密度和形态出现异常,就增加精子DNA损伤,引发男性不育症。
3.氧自由基的变化
人体内存在很多氧自由基,与体内抗氧化剂相互作用,适宜氧自由基可以促进机体新陈代谢,如果体内自由基过多会对精子形成和发育造成不利的影响,对精子DNA氧化发挥保护作用主要是精子浆液中抗氧化剂,两者维持平衡状态。如果精子中氧自由基过多就会造成精子的结构受到破坏,进而精子DNA损伤。而精子DNA损伤失去抗氧化剂的保护,氧自由基量超过抗氧化的能力范围外,精子DNA受伤会更加严重,发育不完整的精子就会更多,形成过多的精子畸形、不成熟的精子,造成不育症。
4.结语
深入探索精子DNA损伤对男性不育症重要影响,突破了原始的精液分析作为不育症的诊断标准,进一步对不育症及男性的生育功能做全面的评价,精子DNA损伤与精子密度、精子活动力及精子的形态、数量、精液质量等息息相关,已经在不育症中占据重要的角色,有待进一步研究。
【参考文献】
[1] World Health Organization. WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen[M]. 5th ed. Geneva:World Health Organization,2010:112-114.
[2] Amiri I,Ghorbani M,Heshmati S. Comparison of the DNA Fragmentation and the Sperm Parameters after Processing by theDensity Gradient and the Swim up Methods[J]. J Clin Diagn Res,2012,6(9):1451-1453.
[3] Muratori M,Marehiani S,Tamburrino L,et al. Nuclear stainingidentifies two population so human sperm with different DNAfragmentation extent and relationship with semen parameters[J].Hum Reprod,2008,23(5):1035-1043.
论文作者:张靖
论文发表刊物:《医药前沿》2016年10月第30期
论文发表时间:2016/10/31
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