戴奕奕[1]2004年在《Skp2、p27～（kip1）、PTEN在前列腺癌中的表达与临床病理特征的相关性研究》文中进行了进一步梳理前列腺癌是欧美国家重要的男性肿瘤，在我国的发病率呈逐年上升的趋势。前列腺癌从发生到临床表现需要长达十几甚至几十年的时间。目前普遍的观点认为，从正常前列腺组织发展到前列腺癌经历了前列腺上皮细胞内瘤、局部前列腺癌、侵袭性前列腺癌和转移性前列腺癌等几个阶段。尽管我们对于前列腺癌发病的分子机制尚未完全阐明，但和大多数肿瘤发展一样，前列腺癌的发生发展是一个涉及多因素多步骤多基因的过程。研究发现大肠癌，乳腺癌，前列腺癌等多种恶性肿瘤中细胞周期抑制蛋白p27~(kipl)表达降低，是通过泛素化途径迅速降解所致，p27~(kipl)降低同时伴随F-box蛋白S期激酶相关蛋白(S-phase kinase-associated proteins，Skp2)水平的增高，Skp2协助参与p27~(kipl)的泛素化。有研究发现抑癌基因PTEN可能参与Skp2表达的调节。同样多项研究发现Skp2表达增加提示肿瘤恶性程度高和预后不佳。本研究旨在探讨Skp2、p27~(kipl)和PTEN在前列腺癌中的表达及与前列腺癌各项临床病理特征的关系，并探讨叁者的相关性。 材料与方法 一、标本来源 收集我院1999年8月至2003年3月间手术切除，经病理证实的41例前列腺癌标本。上述标本离体后经10％中性福尔马林固定48 h，石蜡包埋，4μm切片。切片均做HE染色，以便与免疫组化染片对照。所有病例均为初治者，术前未经内分泌治疗或放疗，患者年龄50～82岁，中位年龄73岁。术前血清前列腺特异性抗原(serum prostate-specific antigen，PSA)值，＜4μg／L5例，4～10μg／L 浙江大学2004硕士研究生i奎鳖彭巡叁一一一一一一一一一一 8例，>10件岁L 28例。根据Jewett一whitmor。一Prout方案进行肿瘤分期，A期3例， B期20例，C期11例，D期7例。根据G!eascn分级系统进行病理分级，2一4 分8例，5一7分22例，8一10分11咧。同时收集我院2002年开放手术切除良性 前列腺增生标本20例作为对照，患者年龄56一75岁，中位年龄68岁。二、免疫组化1.免疫组化试剂:SkPZ鼠抗人单克隆抗体(克隆号2C8D9)购自美国ZYMED公 司，p27k’p，鼠抗人单克隆抗体(克隆号Sx53GS)、EnvisionTMH卿标记的羊抗鼠 IgG(即用型)为丹麦DAKO公司产品。PTEN鼠抗人单克隆抗体(克隆号28H6) 购自美国Neomarkers公司。2.采用EnVisionTM两步法，按照免疫组化常规步骤操作。石蜡切片的抗原修复采用 pH6.olo~ol/L柠檬酸抗原修复液，高压锅加帽出气后3分钟，快速冷却:SkPZ、 pZ户”‘和PTEN单克隆抗体(抗体稀释比1:50)，在过夜。以已知阳性的乳腺癌切 片作为阳性对照，以PBS替代一抗作为阴性对照。叁、结果判定标准 skpZ，、pZ户”‘和PTEN以细胞核出现棕黄色颗粒为阳性细胞。判定参照文献 川，在400倍光镜下至少观察10个视野，每个视野数1 00个肿瘤细胞或前列腺腺 细胞，取其平均值为该病例的细胞阳性率(%)。四、统计学方法 前列腺癌与良胜前列腺增生之间的比较用M~一whi饥ey检验，使用SPearman等级相关分析临床病理资料与免疫组化的结果及skPZ、p27kipl和PT砂J之间的相关性。所有资料均在SPSS 12.0软件下操作。尸<0.05定为统计学差异有显着性。 结果 一、skpZ、p27址p’和PTEN蛋白在前列腺癌和良性前列腺增生组织中的表达 S冲2蛋白在前列腺癌癌细胞胞核部位染色阳性，低分化或转移灶的癌细胞常出现SkpZ蛋白染色强阳性，而在良性前列腺增生组织中的基底细胞和腔面腺细胞偶尔可见胞核SkpZ阳性。在前列腺癌中的SkPZ蛋白染色阳性率显着高于良性前列腺增浙江大学2()04硕上研究生毕业学位沦文生‘尸<0.001)。在前列腺癌中的pZ妙p’(尸<0.001)在前列腺癌中的P丁EN蛋白染色阳性率显着低于良性前列腺增生蛋白染色阳性立显着低于良性前歹!J腺增生(P<0 .001)。二、skpZ、p27kiPI和PTEN蛋自裹达与前列腺瘩各项临床病理特征的关系 SkpZ蛋白表达与前列腺癌术前PSA水平、肿瘤穿透前列腺被膜、肿瘤分期、病理分级密切相关‘尸<0.05)。而p27帅’和PTEN蛋白表达与上述临床病理特征负相关(P<0 .05)。叁、skpZ、p27kipl和pTEN蛋白表达的关系SPe~an等级相关分析表明SkpZ和P27kiPI蛋白表达负相关(rho一。.572，尸<0.001)， SkPZ和PTEN蛋白表达负相关(rho二一0.433，尸二0.005). 结论 本研究发现SkpZ蛋白在前列腺癌中表达增加，与术前PSA水平、局部浸润、临床分期和病理分级正相关，而p27蛋白在前列腺癌中表达降低，与上述临床病理特征负相关，SkPZ蛋白表达与p27蛋白表达之间负相关。SkpZ表达与抑癌基因PTEN蛋白表达负相关。提示SkpZ蛋白在前列腺癌的发生发展中起重要作用，抑癌基因PTEN可能参与SkpZ表达的调节。
郑祥毅, 丁伟, 谢立平, 陈昭典[2]2004年在《Skp2和P27~(kip1)在前列腺癌组织中的表达与临床病理特征的相关性研究》文中提出背景及目的:F-box蛋白Skp2参与细胞周期抑制蛋白P27kip1泛素化降解,研究发现Skp2在乳腺癌、胃癌、前列腺癌等多种恶性肿瘤中表达增加。本研究旨在探讨Skp2和P27kip1在前列腺癌组织中的表达及与前列腺癌各项临床病理特征的关系,并探讨两者的相关性。方法:用免疫组化EnVisionTM方法检测Skp2和P27kip1蛋白在41例前列腺癌和20例良性前列腺增生组织中的表达情况。结果:在前列腺癌中的Skp2蛋白阳性率犤(8.52±2.40)%犦显着高于良性前列腺增生犤(0.21±0.15)%犦(P<0.001)。Skp2蛋白表达与前列腺癌术前血清前列腺特异性抗原(PSA)水平(r=0.360,P=0.021)、局部浸润(r=0.570,P<0.001)、肿瘤分期(r=0.531,P<0.001)、病理分级(r=0.514,P=0.001)呈正相关。在前列腺癌中的P27kip1蛋白阳性率犤(70.71±4.25)%犦显着低于良性前列腺增生犤(97.21±2.10)%犦(P<0.001)。P27kip1蛋白表达与前列腺癌术前PSA水平(r=-0.399,P=0.010)、局部浸润(r=-0.329,P=0.036)、肿瘤分期(r=-0.453,P=0.003)、病理分级(r=-0.290,P=0.046)呈负相关。前列腺癌中P27kip1蛋白与Skp2表达呈负相关(r=-0.572,P<0.001)。结论:前列腺癌中Skp2蛋白表达与靶蛋白P27kip1蛋白降解有关,提示Skp2蛋白可能与前列腺癌的发生发展有关。
参考文献：
[1]. Skp2、p27～（kip1）、PTEN在前列腺癌中的表达与临床病理特征的相关性研究[D]. 戴奕奕. 浙江大学. 2004
[2]. Skp2和P27~(kip1)在前列腺癌组织中的表达与临床病理特征的相关性研究[J]. 郑祥毅, 丁伟, 谢立平, 陈昭典. 癌症. 2004
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