海南省眼科医院 海南 570311
【摘要】目的：观察中重度甲状腺相关眼病（TAO）甲泼尼龙冲击短期的效果。方法：择取我院2013年1月-2014年11月我院收治的50例中重度TAO患者，以入院先后顺序随机分组，各25例，A组给予口服泼尼松持续治疗，B组给予甲泼尼龙加生理盐水250ml静脉滴注冲击治疗，1次/1周，连续12周，前6周每次0.5g，后6周每次0.25g。对比两组的临床疗效及安全性差异。结果：治疗后，B组的临床治疗有效率显著优于A组，不良反应显著少于A组（P＜0.05）；治疗后，两组的CAS评分，突眼度、复视发生率均明显降低，但组间比较无差异（P＞0.05）；随访18个月，两组的复发率无统计学差异（P＞0.05）。
结论：甲泼尼龙冲击治疗可改善中重度TAO的短期效果，且不良反应未见明显增加，有较高的应用价值。
【关键词】甲状腺相关眼病；甲泼尼龙；冲击治疗；短期效果
【中图分类号】R874.14【文献标识码】A【文章编号】1001-5213(2016)08-0279-01
甲状腺相关眼病（TAO）是由甲状腺疾病引发的一种自身免疫性疾病，为眼眶疾病的最常见类型。TAO会导致眼球突出、眼裂增大等改变，不仅影响容貌外观，同时也有可能造成视力下降、失明等，对患者的生命健康产生威胁[1]。对于中重度TAO，临床上尚无特效治疗方法，当前主要采用激素冲击治疗，并取得较满意效果[2]。为探究甲泼尼龙冲击短期治疗中重度TAO的疗效，本文选取相关病例实施研究，现汇报结果如下。
1资料与方法
1.1 一般资料
择取我院2013年1月-2014年11月我院收治的中重度TAO患者50例，均经实验室或影像学检查予以确诊，排除其他眼疾者，药物应用禁忌症者、妊娠及哺乳期女性等。以入院先后顺序随机分组，各25例，其中A组男13例，女12例，年龄20-58岁，中位年龄（36.54±4.81）岁；病程3-28个月，中位病程（6.51±1.08）个月；中度17例，重度8例。B组男12例，女13例，年龄21-60岁，中位年龄（36.62±4.73）岁；病程2-30个月，中位病程（6.64±1.01）个月；中度18例，重度7例。分析比较2组的基本资料，无显著差异（P＞0.05），有统计学可比性。本研究获得医院伦理委员会的批准，患者全部签署激素使用知情同意书。
1.2治疗方法
基础治疗：服用抗甲状腺药物；滴人工泪液保护眼睛，必要时佩戴深色眼罩；注意保护胃粘膜，补充钾、钙；戒烟。
激素治疗：A组给予口服泼尼松持续治疗，开始剂量为60mg/d,,每10天减量10%，共治疗3个月。B组给予甲泼尼龙加生理盐水250ml静脉滴注冲击治疗，1次/1周，连续12周，前6周每次0.5g，后6周每次0.25g。冲击间隔期采用一般治疗。
1.3观察指标
治疗后，统计两组的临床治疗有效率，CAS评分，突眼度及不良反应；随访2年，统计两组的复视发生率及复发率。疗效判定标准：显效-病情显著改善，活动性评分降低大于2分，NOSPECS分级减轻大于1级；有效-病情有所改善，但未满足显效标准；无效-病情、活动性评分及NOSPECS分级未见变化；恶化-病情加重，活动性评分升高大于1分，NOSPECS分级升高大于1级[3]。
1.4统计学方法
使用SPSS20.0软件行数据处理，计数资料用%表示，两组间对比用χ2检验，计量资料用（±s）表示，两组间对比用t检验，P＜0.05为差异具统计学意义。
2结果
2.1 临床治疗效果比较
治疗后，B组的治疗有效率为92.0%，显著高于对照组68.0%，具统计学意义，P＜0.05，见下表1。
2.3 不良反应及复发情况比较
治疗期间，两组常见的不良反应为体重增加，失眠，呼吸道感染，骨质疏松等，未见全身感染、低血钾症、消化道出血等较严重的不良反应。其中A组发生11例，发生率为44.0%，B组发生4例，发生率为16.0%，组间比较有统计学意义，P＜0.05。
随访18个月，两组均无失访患者，其中A组复发2例，复发率为8.0%，B组复发4例，复发率为16.0%，组间比较无统计学意义，P＞0.05。
3讨论
TAO为眼眶疾病的最常见类型，可影响1/4-1/2的Grave病患者[2]。 TAO发病机制尚不清楚，故缺乏特效治疗方法。目前， TAO的临床治疗主要以减轻患者痛苦，恢复患者视力及容貌为主。对于症状轻微的TAO，其具有自限性，仅需对症支持治疗即可治愈，而对于处于活动期的中重度TAO患者，目前糖皮质激素是公认的最为有效的治疗方法[4]。
甲泼尼龙为常用的糖皮质激素，以往临床上常采用口服甲泼尼龙长期治疗，具有一定疗效，但长期服药患者依从性不高，且易发生体重增加、骨质疏松、失眠等并发症，造成临床治疗失败。因此，如何在保证确切疗效的同时，减少不良反应的发生为当前临床治疗TAO的关注热点[5]。在国外，采用大剂量甲泼尼龙冲击疗法治疗TAO的疗效已获得公认，认为其为TAO的基础治疗药物，我们应用了目前较推荐的12 周大剂量冲击疗法，该疗法不仅满足激素治疗足量、足疗程、逐渐减量至停药的原则，还符合单次剂量≤0.5g，累积剂量 ＜6g，非每日连续给药的安全参数条件，可见 12 周大剂量冲击疗法保证疗效的同时安全性更高。本研究结果显示，治疗后采用甲泼尼龙冲击短期治疗的B组其治疗有效率显著高于采用甲泼尼龙连续口服治疗的A组，提示短期内冲击疗法治疗效果更加明显，能快速改善TAO患者的症状。
以往临床研究报道，采用糖皮质激素治疗TAO的不良反应发生率可达6.5%，其中最严重不良反应事件为产生肝毒性。本研究中未见肝损害、消化道出血等严重药物不良反应，主要以体重增加，失眠，呼吸道感染，骨质疏松等轻微药物不良反应为主，其中采用甲泼尼龙冲击短期治疗的B组不良反应发生率更低，可能与其短期应用、大剂量给药、静脉注射等有关。
此外，治疗后2组的CAS评分，突眼度、复视发生率均明显降低，但组间比较无差异；随访2年，两组复发率亦无统计学意义，提示甲泼尼龙冲击短期治疗TAO能改善患者的眼部症状，且不增加复发。但本研究选取的病例较少，且研究及随访时间较短，为提供确切的临床证据，需行进一步研究观察。
综上所述，甲泼尼龙冲击治疗可改善中重度TAO的短期治疗效果，不良反应轻微，短期内不会引起复发，故值得推广应用。
参考文献
[1]郭玲玲,杨国庆，谷伟军，等.中重度甲状腺相关眼病甲泼尼龙冲击短期疗效分析[J].中华医学杂志,2015,95（20）：1572-1575.
[2]郑骄阳,邹俊杰,石勇铨,等.短期大剂量激素治疗对甲状腺相关性眼病患者骨密度的影响[J].中国骨质疏松杂志,2010,16（05）:341-343.
[3]代永红,耿艳秋,刘建光，等.免疫抑制剂冲击治疗甲状腺相关性眼病的临床观察[J].医学综述,2015,21（05）:931-932.
[4]郏文亭,崔岱.甲状腺相关性眼病发病机制及药物治疗新进展[J].医学综述,2012,18(21):3599-3601.
[5]闾倩,汤玮,梁翠,等.糖皮质激素冲击治疗甲状腺相关性眼病对肾上腺皮质功能的影响[J].上海医学,2013,36（05）:425-428.
论文作者:郭惠宇 邢健强 沈沛阳
论文发表刊物:《中国医院药学杂志》2016年8月
论文发表时间:2016/10/25
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