陈钰沁 赵明智 张幻诗
(昆明医科大学海源学院 650106)
【摘要】 近年来研究表明，东莨菪内酯有明显的药理作用，如抗癌、抗高血压、抗氧化、抗炎、调节血糖等作用。本文主要综述东莨菪内酯药理活性的研究进展。
【关键词】 东莨菪素;药理活性
【中图分类号】R242 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2015）32-0321-01
东莨菪素结构上属于香豆素类化合物，其在茄科、颠茄和伞形科植物中的含量较高。药用的东莨菪素则大部分提取自旋花科植物（丁公藤、光叶丁公藤等）与伞形科植物（防风、白云花等）。现有的研究发现，东莨菪素具有抗癌、心血管作用、抗炎与抗氧化等药理活性。为此，本文主要综述东莨菪素的药理活性研究进展，以期为东莨菪素的开发与应用提供参考与借鉴。
1.抗肿瘤作用
血管生成是原发肿瘤的生长和转移的必要条件，因此，抑制肿瘤细胞血管生成，就能够抑制肿瘤组织的发展和扩散转移，使肿瘤细胞发生凋亡[1]。研究表明，东莨菪素能够抑制内皮细胞增殖与粘着，并且选择性的下调细胞外信号调节激酶1/2的磷酸化，从而显著的抑制血管生成。东莨菪素还具有细胞毒性，它能够抑制人前列腺癌细胞抑制PC3细胞的增殖，并且诱导PC3的凋亡（具有时间和浓度的依赖性）。东莨菪素的细胞毒性，可能与它能够引起细胞内蛋白质含量的减少和酸性磷酸酶活性的降低有关。东莨菪素能够诱导T淋巴癌细胞的凋亡，其效应与浓度、孵育时间相关。
2.心血管作用
研究发现[2]，东莨菪素是Noni果汁降血压的有效成分，其作用机制可能与东莨菪素的松驰平滑肌和非特异解痉性相关。有学者报道[5]，东莨菪素能够通过抑制细胞内钙的活化作用，从而抑制大鼠离体主动脉环收缩，能够缓解动脉粥样硬化所导致的心肌缺血。
甘油三酯生成与清除的失衡是导致心血管疾病的重要因素。脂蛋白脂肪酶是甘油三酯的代谢酶，直接催化甘油三酯的清除。研究表明，东莨菪素能时间依赖性和浓度依赖性地增加3T3-L1脂细胞中脂蛋白脂肪酶的活性，其作用是通过增加脂蛋白脂肪酶的mRNA的合成，从而增加了脂蛋白脂肪酶的表达。同时，东莨菪内酯能够部分的翻转由于TNF-ɑ所导致的脂蛋白脂肪酶的低表达。因此，东莨菪素可能通过促进脂肪酶的合成，进而调节机体内的血脂水平。
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3.抗关节炎作用
中药丁公藤注射液在临床上可用于风湿性关节炎的治疗。其中，东莨菪素是丁公藤注射液主要的药理活性成分与质量控制的重要指标[3]。研究表明[4]，东莨菪素能有效的降低足肿胀大鼠的关节炎指数，并减少滑膜组织中血管的生成。同时，东莨菪素抑制了滑膜组织中血管内皮、碱性纤维细胞生长因子和IL-6的表达。有学者发现，东莨菪素能够竞争性的抑制高尿酸血症小鼠中黄嘌呤氧化酶活性，从而减少了尿酸的产生，同时增加尿酸的排泄，从而对抗高尿酸血症引起的痛风性关节炎。
4.降血糖作用
较早的研究发现，口服东莨菪素能够降低左旋甲状腺素高血糖模型大鼠的血清葡萄糖水平。体外研究发现，东莨菪素能够显著改善由高血糖诱导的HepG2细胞的胰岛素抵抗作用。深入的研究发现，东莨菪素改善胰岛素抵抗作用是通过刺激胰岛素介导的“P13K/AKT”通路的再生磷酸化，P13K的选择性抑制剂¬¬则能够阻断东莨菪素的这种作用。晚期糖基化和醛糖还原酶是糖尿病其他并发症发病的重要机制的通路，抑制晚期糖基化作用和醛糖还原酶活性，对于糖尿病的治疗有显著的意义。体外研究表明[5]，东莨菪内酯对晚期糖基化终产物的生成有非常强的抑制作用，对大鼠晶状体醛糖还原酶也有明显的抑制作用。
5.其他药理活性[6-7]
动物实验研究发现，东莨菪素能够降低大肠杆菌内毒素致热的家兔的体温，其作用与东莨菪素抑制PGE2、cAMP、 Na+-K+-ATPase、PLA2水平/活性，升高cGMP水平作用相关。此外，东莨菪素其他药理活性，包括乙酰胆碱酶抑制作用、抑制酪氨酸酶、抗凝血、抗菌等生物活性。
【参考文献】
[1] 贺欣，等.肿瘤抑素活性肽段及其衍生物研究新进展[J].药学服务与研究，2007.
[2] 李媛，等.山黄麻属植物的化学成分和药理活性研究[J].中药材，2003.
[3] 黄宝美，等.丁公藤中东莨菪内酯含量的高效毛细管电泳电导法检测 [J].中山大学学报(自然科学版)，2008.
[4] 韩枫.东莨菪内酯的药理活性和药动学研究进展[J].中国药房， 2011.
[5] 杨柯，等.莨菪亭解热作用机理实验研究[J].中国药物应用与监测， 2006.
[6] 杨柯，等.东莨菪素对家兔体温的影响[J].广西中医药，2005.
[7] Phuong TT，et al.Antioxidant activities of coumarins from Korean medicinal plants and their structure-activity relationships[J].Phytother Res，2010.
论文作者:陈钰沁,赵明智,张幻诗
论文发表刊物:《医药前沿》2015年11月第32期
论文发表时间:2016/5/5
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