1.解放军458医院药剂科 广东广州 510602；
2.广东广州番禺区何贤纪念医院检验科 广东广州 510602
【摘 要】目的：探讨绞股蓝总甙片与辛伐他汀联合治疗高脂血症的作用。方法：SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、绞股蓝总甙组（18mg/kg）、辛伐他汀组（4mg/kg）、联合治疗组（绞股蓝总甙18mg/kg、辛伐他汀4mg/kg），每组10只。采用维生素D3腹腔注射加高脂饲料饲喂法建立高脂血症大鼠模型，各组造模同时给药，观察大鼠一般情况及体重变化，给药10周后麻醉取血，ELISA法测定大鼠血脂、脂联素（ADP）、瘦素（LEP）的含量。结果：与模型组比较，绞股蓝总甙片与辛伐他汀联合治疗可显著降低大鼠血清TC、TG、LDL-C水平（P<0.01），显著升高HDL-C水平（P<0.01）；同时联合治疗可显著升高大鼠血清脂联素（P<0.01）和显著降低瘦素水平（P<0.01），且其对血清脂联素水平的升高作用优于绞股蓝总甙片或辛伐他汀单用组。结论：绞股蓝总甙片联合辛伐他汀对高脂血症具有明显的治疗作用。
【关键词】绞股蓝总甙片；辛伐他汀；高脂血症；联合治疗
【中图分类号】R453 【文献标识码】B 【文章编号】1674-8999（2015）8-0408-02
Effect of Gynostemma pentaphyllum of total glucoside Tablets Combined with simvastatin on hyperlipidemia in treating hyperlipemia
【Abstract】Objective：To observe the effect of Gynostemma pentaphyllum of total glucoside combined with western medicine on hyperlipidemia in treating hyperlipemia. Method：SD male rats were randomly divided into normal group、the control group、Gynostemma pentaphyllum of total glucoside Tablets group（18mg/kg）、simvastatin group（4mg/kg）、the combination group，ten rats for each group. The high-lipid diet rat models were made by intraperitoneal injection of all Vitamin D3 at once on high-lipid diet rats. At the same time , each mouse was administrated drug respectively. Observeing their growing situation and weight changes during the time. Ten weeks later, the rats were drawed blood after anesthesia, then rats serum bloodlipid (TC、TG、LDL-C、HDL-C) and serum adiponnectin, leptin were measurated adopting the ELISA method. Results：Compared with the control group, the combination group could markedly discrease the serum TC、TG、LDL-C（P<0.01）, increase the the serum HDL-C（P<0.01）; at the same time, the combination group could enhanced the serum adiponnectin （P<0.01）, and reduce serum leptin markedly（P<0.01）. In addition, the rising role of the combination group on serum adiponnectin was signficiantly better than Gynostemma pentaphyllum of total glucoside group or simvastatin group solely. Conclusion：The therapeutics of Gynostemma pentaphyllum of total glucoside combined with western medicine has a dramatical role in treating hyperlipemia.
【Keywords】Gynostemma pentaphyllum of total glucoside Tablets；simvastatin；Hyperlipemia；Combination therapy
随着经济发展，我国国民饮食结构由以粮食和蔬菜为主转变成高脂肪、高蛋白、高热量的三高饮食，高脂血症成为常见病，由此导致的冠心病、动脉粥样硬化以及脑血栓等心脑血管疾病也已成为严重威胁人类健康的主要疾病。根据高脂血症的症状表现及实验室检查结果，众多临床医师充分利用中医药优势，辨证论治，在采用经验方治疗本病的基础上佐以降脂西药治疗，取得了较好的疗效，体现出了中西医结合治疗高脂血症的优势。本实验通过降脂中成药绞股蓝总甙片联合辛伐他汀对高脂血症大鼠脂联素、瘦素的影响，探讨联合治疗的降脂作用。
1 材料
1.1 药品与试剂
绞股蓝总甙片（规格20mg/片，由广州白云山和记黄埔中药有限公司提供，批号20120103）；辛伐他汀（规格10mg/片，购自康普药业股份有限公司，批号120301）； TC、TG、HDL-C、LDL-C血脂测定试剂盒（均购自广州齐云生物技术有限公司，批号20120510）；脂联素、瘦素试剂盒（均购自广州齐云生物技术有限公司，批号20120510）；水合氯醛（天津市大茂化学试剂厂，批号2012022）。
1.2 实验动物
SPF级SD大鼠，体重18～22g，雄性。由广州中医药大学实验动物中心提供，合格证号：SCXK（粤）2008-0020。动物饲养于广州中医药大学中药学院实验动物观察室（国家中医药管理局中医药科研实验室三级认证），根据实验要求，分别喂以标准普通颗粒鼠料和高脂饲料。
1.3 仪器
TDL-5-A离心机（上海安亭科学仪器厂）；Olympus 2700型生化自动分析仪；DENLEY DRAGON Wellscan MK3酶标仪(TherlTlO，芬兰)；Wellwash 4 MK2 洗板机(Therlno，芬兰)；微量移液器（Finnpipette 100-1000μl，型号：ZY10462）；TC-3K电子天平（深圳市华恒科技有限公司）。
1.4 高脂饲料的制备
造模用高脂饲料由 81.3％基础饲料加10％猪油、5％白糖 、3％胆固醇 ( 粉剂 ) 、0.2％丙基硫氧嘧啶(片剂)、0.5%胆酸钠（粉剂）混合，加工成外观与普通饲料相似的高脂饲料。
2 方法
2.1 造模及给药[1-2]
SD大鼠50只，雄性，体重180～220g，随机分为5组，即正常组、模型组、绞股蓝总甙组（18mg/kg）、辛伐他汀组（4mg/kg）、联合治疗组（绞股蓝总甙18mg/kg、辛伐他汀4mg/kg），每组10只。大鼠适应性饲养7d后开始实验。除正常组外，其余各组大鼠在实验开始一次性腹腔注射维生素D360万U/kg，随后正常组喂普通饲料，其余各组饲喂高脂饲料。高脂饲料造模同时各组分别按上述剂量灌胃，正常组和模型组均给予等体积生理盐水。各组给药体积均为10ml/kg，连续造模给药10周，1次/d。在实验过程中每天观察大鼠饮食、活动情况，每周称体重记录1次。
2.2 标本采集[3-6]
治疗10周后，大鼠禁食12h。第二天上午各组大鼠分别用10%水合氯醛麻醉，腹主动脉取血8ml，离心，取血清于-70℃低温冰箱保存待测。血脂各项指标（TC、TG、LDL-C、HDL-C）、脂联素，瘦素均参照试剂盒说明书，按步骤测定。
2.3 统计学处理
各指标数据均采用SPSS17.0统计软件单因素方差分析法进行统计，统计结果以均数±标准差（ ）表示。
3 结果
3.1大鼠一般情况及体重变化
正常组大鼠状态良好，被毛致密，毛色光泽，反应灵敏，进食及活动正常。高脂饲料喂食组造模期间均出现棱毛疏松易脱落、反应迟缓，食欲减退等表现。 在实验前两周，喂食高脂饲料的各组大鼠饮食较少，体重相对正常组明显减轻；在实验6周后，喂食高脂饲料的各组大鼠饮食量增多，体重有所增加，但与正常组无明显差异。
3.2 对高脂血症大鼠血脂的影响
与正常组比较#p<0.05，##p<0.01；模型组比较*p<0.05,**p<0.01；
表2结果显示：与正常组比较，模型组大鼠血清脂联素水平显著降低（P<0.05），血清瘦素水平显著升高（P<0.01），提示高脂饲料喂养可影响脂肪代谢从而导致大鼠体内脂联素与瘦素的异常。
与模型组比较，辛伐他汀可显著升高高脂血症大鼠血清脂联素水平（P<0.05），绞股蓝总甙与辛伐他汀联合治疗可极显著升高脂联素水平（P<0.01），绞股蓝总甙组无显著性差异（P>0.05），且其对血清脂联素水平的升高作用优于绞股蓝总甙片或辛伐他汀单用组。
与模型组比较，各给药组大鼠血清瘦素水平均显著降低（P<0.01），各给药组之间无显著性差异（P>0.05）。
4 讨论
4.1 绞股蓝总甙片为高血脂类非处方药药品，其由绞股蓝分离提取得到83种具有人参皂甙基本结构的单体皂甙混合而成，总皂甙含量是高丽参的三倍，因此具有“南方人参”之美称。中医理论认为，绞股蓝总甙具有养心健脾，益气和血，除痰化瘀作用，符合治疗高血脂的治则。临床应用也证明，绞股蓝总甙绞股蓝总甙片可预防动脉硬化，促进血液循环，增强机体抵抗力。
4.2 西医学认为，高脂血症与动脉硬化、冠心病、血栓形成等有关，治疗以降脂、抑制血栓形成的药物为主。血清瘦素与脂联素均为脂肪组织分泌的具有内分泌激素特性的脂肪细胞因子，二者均参与动脉粥样硬化性疾病的发生[7]。研究表明，瘦素可以通过影响血小板聚集，促进血栓形成参与AS的进展，而脂联素能抑制血管内皮生长因子诱导人冠状动脉内皮细胞迁移（human aortic endothelial cells,HAECs），从而抑制AS的发展[8]。本研究根据中医药传统理论和经验，结合现代医学知识，在常规治疗的基础上，将绞股蓝总甙片与辛伐他汀联合应用治疗高脂血症大鼠，结果表明联合治疗可显著降低大鼠血清TC、TG、LDL-C水平（P<0.01），显著升高HDL-C水平（P<0.01）；同时可显著升高大鼠血清脂联素（P<0.01）和显著降低瘦素水平（P<0.01），且其对血清脂联素水平的升高作用优于绞股蓝总甙片或辛伐他汀单用组。提示中西医结合用药可显著提高降脂效果，抑制高血脂引致的AS病变，同时减少西药带来的副作用。
参考文献：
[1]杜铁良.复方姜黄微囊调脂作用及机理的实验研究[D].广东：广州中医药大学，2008.
[2]王园园, 龙民慧, 邹民, 等. 大鼠动脉粥样硬化动物模型的建立和评价[J].中国实验动物学报, 2008, 16(6):421-423.
[3]黄进.山荷降脂冲剂对饮食诱导肥胖大鼠瘦素、脂联素的影响[D].广东：暨南大学，2007.
[4]吴冬梅, 潘涛, 施广飞. 血脂康对高脂血症大鼠脂联素、瘦素及炎症因子的影响[J].中国中医急症,2011, 20（1）:100-101.
[5]唐丹丽.温阳益心活血化痰法对动脉粥样硬化大鼠抗炎作用机理研究[D].黑龙江:黑龙江中医药大学, 2006.
[6]李晓涛,张惠军,郭喜朝,等.阿托伐他汀对冠心病患者血清脂联素和瘦素的影响[J].首都医科大学学报,2012,33(1):126-127.
[7]李娇,刘鹏.血清瘦素和脂联素在动脉粥样硬化中的作用[J].医学综述, 2010, 16(17):2601-2603.
[8]Yokota T,Oritani K,Takahashi I,etal.Adiponectin,a new member of the family of soluble defense collagens,negatively regulates the growth of myelomonocytic progenitors and the functions of macrophages.Blood 2000,96(5):1723-1732.
论文作者:张永昕1,李莎恩1,俞发1,彭红波2
论文发表刊物:《中医学报》2015年8月
论文发表时间:2015/12/10
标签：辛伐他汀论文; 大鼠论文; 血清论文; 绞股蓝论文; 饲料论文; 水平论文; 高脂血症论文; 《中医学报》2015年8月论文;