周琴
（浙江省余姚市人民医院消化内科 浙江余姚 315470）
【摘要】目的：评价高剂量奥美拉唑（OME）对行内镜下止血的消化性溃疡出血（PUB）患者的应用效果。方法：选入2013年1月—2017年6月在我院接受内镜下止血联合OME治疗的PUB患者82例，根据OME使用剂量分为常规剂量组和高剂量组，每组41例，比较两组的治疗效果。结果：高剂量组止血时间、输血量、住院天数、再出血率均显著低于常规剂量组（P<0.05）。高剂量组24、48和72h止血率均显著高于常规剂量组（P<0.05）；高剂量组在治疗1d、2d、3d的空腹胃液pH明显高于常规剂量组（P<0.05）；两组不良反应发生率无明显差异（P＞0.05）。结论：对行内镜下止血的PUB患者使用高剂量OME，能够加强止血疗效、降低输血量及再出血率、抑制胃酸分泌，且不会增加毒副作用，安全性良好。
【关键词】消化性溃疡出血；内镜；奥美拉唑；止血效果
【中图分类号】R573.1 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2019）05-0083-02
消化性溃疡出血（peptic ulcer bleeding，PUB）是消化性溃疡（peptic ulcer，PU）最严重、危害最大的并发症，具有起病急、症状重、变化快等特点，如未能及时有效治疗，部分患者可因出血过多导致周围循环衰竭，进而引发失血性休克，危及患者生命[1-2]。近年来，由于有效内镜下止血方法和质子泵抑制剂（proton pump inhibitors，PPIs）的出现，PUB的治疗发生了很大变化，内镜下止血联合PPIs治疗PUB取得了良好的效果，但在PPI剂量选择上临床分歧较大[3]。在此背景下，本研究对比了不同剂量奥美拉唑（omeprazole，OME）对行内镜下止血的PUB患者的应用效果，旨在为临床合理用药、提高患者预后提供参考，现报告如下。
1.资料和方法
1.1 一般资料
选入2013年1月—2017年6月我院收治的PUB患者82例，均符合PUB相关诊断标准，诊断基于临床表现、胃镜检查等，且患者生命体征平稳；排除消化道肿瘤、食管胃底静脉曲张破裂等非PU引起的出血，排除有胃部手术史、近期服用PPIs、合并肝肾功能不全、凝血功能障碍、对试验药物有禁忌以及孕育期女性。将本组患者根据OME使用剂量分为常规剂量组和高剂量组，每组41例，其中，常规剂量组，男24例，女17例；年龄22～69岁，平均年龄（46.14±7.52）岁；出血时间2～31h，平均（9.34±1.56）h；溃疡初发19例，复发22例；出血原因：胃溃疡15例，十二指肠溃疡20例，复合性溃疡6例；出血类型采用Forrest分级：Ⅰa级（喷射样出血） 3例，Ⅰb级（活动性渗血）15例，Ⅱa级（血管裸露）21例，Ⅱb级（血凝块附着）2例。高剂量组中，男23例，女18例；年龄23～65岁，平均年龄（46.06±7.61）岁；出血时间2～29h，平均（9.27±1.49）h；溃疡初发18例，复发23例；出血原因：胃溃疡16例，十二指肠溃疡21例，复合性溃疡4例；Forrest分级：Ⅰa级4例，Ⅰb级16例，Ⅱa级19例，Ⅱb级2例。两组一般资料无显著性差异（P＞0.05）。
1.2 治疗方法
两组患者入院后均根据具体情况给予基础治疗，包括绝对卧床休息、禁食、吸氧、补液、抗休克、积极补充血容量、纠正水电解质紊乱、预防感染等，同时进行内镜下止血，具体方法：异丙酚镇静下置入胃镜，用0.9%NaCl溶液冲洗溃疡创面，明确出血点后，在其中间或边缘注射肾上腺素（1/10000），并酌情实施金属钛夹钳夹止血。内镜下止血后继续OME治疗：常规剂量组，静脉滴注40mg/的OME，q12h；高剂量组，OME首剂量80mg，静脉注射，之后以8mg/h持续微量泵入，连用72h后改为40mg静脉滴注，q12h。两组均连续治疗5d，治疗期间不使用其他抑酸剂，同时密切观察患者的生命体征、病情变化及药物不良反应，及时予以对症处理。
1.3 观察指标
记录止血时间、输血量、住院天数及药物不良反应情况，并分别于治疗前、治疗1d、2d、3d抽取空腹胃液，检测其pH值。
1.4 评价标准
（1）止血：①血压、心率等生命体征基本平稳，肠鸣音恢复正常，呕血、黑便症状消失，大便颜色转黄；②大便潜血阴性；内镜下未见出血迹象，抽取胃液为无色清亮；③满足上述任一项即可认为有效止血；（2）止血效果评价：记录两组患者24h、48h和72h时止血率；（3）再出血：出血停止72h后再次出现呕血、黑便、血红蛋白进行性下降等出血征象，或再次内镜检查见活动性出血。
1.5 统计学方法
采用SPSS21.0软件对数据进行统计分析，其中计量资料以（x-±s）的形式表示，计数资料以率（n/%）的形式表示，分别进行t检验和χ2检验。P＜0.05表示差异显著。
2.结果
2.1 两组一般情况比较
高剂量组止血时间、输血量及住院天数均显著低于常规剂量组（P＜0.05），见表1。
3.讨论
PUB是常见危重症，多因胃酸浓度过高或胃蛋白酶侵袭胃粘膜，造成基底血管损伤、破裂所致[4]。目前，内镜下采取局部喷洒药物、注射药物、金属钛夹、电凝等方式处理止血点是PUB的有效治疗方法，能对病灶部位直接予以处理，起到良好的止血效果，且操作简单、费用低[5]。但由于病因问题，内镜下止血后仍有部分患者发生再出血，导致病情反复，给患者造成极大的痛苦及经济负担。临床实践证实，局部pH值与患者的止血效果密切相关。当胃液pH值不足5.0时，血小板凝集功能受到抑制，加之高酸、高蛋白酶活性下，加速了血痂的溶解，不利于止血[6]。因此，内镜下止血的同时维持局部高水平pH值、抑制胃酸分泌、保护胃黏膜功能是治疗PUB的关键和出发点。
PPIs是目前抑制胃酸分泌作用最强的一类药物，主要通过抑制胃壁细胞分泌管上的H+/K+-ATP酶活性，阻断胃酸分泌[7]。其中，OME是临床常用的PPIs，其能以高选择性作用于人体胃壁细胞而达到抑制胃酸分泌、长效维持胃内高pH值的效果，发挥止血的作用[8]。然而，关于内镜联合PPIs治疗PUB时OME的选择仍无统一认识。常规剂量治疗（40mg OME，2次/d，静脉滴注）安全性高，但存在起效慢、生物利用率低、夜间反弹等局限性，影响临床疗效。剂量过大可加强胃酸抑制作用，提高止血效果，但亦会增加不良反应的发生。本研究对比了常规剂量与高剂量OME（单次注射80mg后持续给予8mg/微泵注入）对行内镜下止血的PUB患者的临床疗效，结果发现：高剂量组止血时间、输血量、住院天数及再出血率均显著低于常规剂量组（P＜0.05），而24、48和72h止血率及空腹胃液pH值显著高于常规剂量组（P＜0.05），且两组不良反应发生率无明显差异（P＞0.05）。
综上所述，对行内镜下止血的PUB患者使用高剂量OME，能够加强止血疗效、降低输血量及再出血率、抑制胃酸分泌，且不会增加毒副作用，安全性良好。但本次研究样本量较少、研究时间较短，对于远期疗效的评价缺乏有力证据，确切结论仍需进一步研究证实。
【参考文献】
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论文作者:周琴
论文发表刊物:《心理医生》2019年第5期
论文发表时间:2019/3/27
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