天津市蓟县人民医院药剂科 301900
摘要：目的：分析注射用乳糖酸阿奇霉素与盐酸氨溴索注射液的配伍稳定性。方法：将注射用乳糖酸阿奇霉素与盐酸氨溴索注射液配伍之后在室温避光环境下放置24h，观察其外观、ph值以及不溶性微粒的变化情况；同时使用高效液相色谱法对阿奇霉素与氨溴索的含量。结果：室温避光环境下放置24h之后，配伍溶液的外观、PH值没有发生明显变化，微粒数量较配置即刻有所下降；测定成分发现盐酸氨溴索、乳糖酸阿奇霉素与5%的葡萄糖配伍的情况下没有明显的变化；乳糖酸阿奇霉素于0.9%的氯化钠配伍的情况下含量出现下降。结论：注射用乳糖酸阿奇霉素与盐酸氨溴索注射液在浓度为5%的葡萄糖溶液中配伍在24h内使用安全有效，使用0.9%氯化钠溶液作为溶媒的配伍溶液尽量在8h内使用，以防有效成分降低。
关键词：注射用乳糖酸阿奇霉素；盐酸氨溴索注射液；配伍稳定性
在疾病的临床治疗过程中，应用一种药物效果不佳的情况下需要联合其他药物配伍治疗【1】。但是并非所有药物都能够安全配伍，少数药物配伍可能产生不良反应，甚至对患者生命安全造成威胁。因此，治疗过程中应当做好药物配伍，合理选择药物，在提高疗效的同时减少不良反应的发生【2】。本文主要探讨注射用乳糖酸阿奇霉素与盐酸氨溴索注射液的配伍稳定性，现总结如下。
1.仪器与试验方法
1.1仪器和药物
使用高效液相色谱仪对配伍液的稳定性进行检查，仪器包括自动进样器、色谱工作站、紫外双波长检测器、超声仪等。
试验药物选择注射用乳糖酸阿奇霉素（扬子江药物集团有限公司）规格为250mg；盐酸氨溴索注射液（天津金药氨基酸有限公司生产）规格为2ml：15mg；浓度为5%的葡萄糖注射液，规格为100ml：5g；浓度为0.9%的氯化钠注射液，规格为100ml：0.9g。
1.2方法
首先配置配伍液，选择注射用乳糖酸阿奇霉素2支，使用无菌注射器注入到浓度为5%的葡萄糖注射液（5ml）中溶解，随后注入装有100ml 5%葡萄糖注射液的聚烯烃袋，随后使用无菌注射器抽取8支盐酸氨溴索溶液注入到聚烯烃袋中，充分混合均匀得到配伍溶液。采用同样的方法得到浓度为0.9%的氯化钠注射液配伍溶液。
1.3观察指标
外观：在室温环境下选择配伍液与未加入乳糖酸阿奇霉素与盐酸氨溴索的葡萄糖注射液与氯化钠注射液作为对照，通过目测的方式观察配置后0h、2h、8h、16h以及24h的外观变化。
PH值：室温条件下，于0h、2h、8h、16h以及24h对配伍溶液与空白的葡萄糖注射液与氯化钠注射液的PH值区别，连续监测3次，取平均值作为最终结果。
不溶性微粒：室温条件下，于0h、2h、8h、16h以及24h对配伍溶液中的微粒数量进行测定，包括大小在10μm以上和25μm以上的微粒数量。
含量测定：首先制备贮备液，精密称量750mg乳糖酸阿奇霉素、150mg盐酸氨溴索，分别放置于容量为25ml的量瓶中，使用灭菌注射用水进行稀释达到刻度，充分混合均匀后备用。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆使用高效液相色谱法对含量进行测定，设定参数为：色谱柱：RP18柱；流速为1.0ml/min；柱温为35℃；流动相：乙腈-浓度为0.1%的磷酸水（对比例进行调整）；检验的波长：0-4.5min之内波长调节为210nm；随后调整为311nm；进样量为10μl。
2.结果
2.1外观与PH值的改变
室温条件下观察于0h、2h、8h、16h以及24h观察配伍溶液的外观未见有颜色变化，两种配伍液均未发生沉淀、气体或者浑浊现象，与空白的5%的葡萄糖注射液即0.9%氯化钠注射液外观一致。
乳糖酸阿奇霉素与盐酸氨溴索与浓度为5%的葡萄糖注射液配伍0h的PH值为5.69、2h的PH值为5.65、8h的PH值为5.63、16h的PH值为5.64、24h的PH值为5.63，空白溶液的PH值为4.27；乳糖酸阿奇霉素与盐酸氨溴索与浓度为0.9%的氯化钠溶液配伍0h的PH值为5.71、2h的PH值为5.66、8h的PH值为5.60、16h的PH值为5.58、24h的PH值为5.58，空白溶液的PH值为5.51。结果提示室温避光环境下放置24h之后，配伍溶液的外观、PH值没有发生明显变化
2.2不溶性微粒的测定结果
室温与自然光照条件下，乳糖酸阿奇霉素与盐酸氨溴索与浓度为5%的葡萄糖注射液配伍0h直径在10μm以上的微粒数为2258.2个、2h为1364.7个、8h为321.6个、16h为117.5个、24h为46.8个；直径在25μm以上的微粒数为35.2个、2h为11.5个、8h为0个、16h为11.3个、24h为0个。
与浓度为0.9%的氯化钠注射液配伍0h直径在10μm以上的微粒数为3654.4个、2h为2165.3个、8h为724.6个、16h为203.3个、24h为104.5个；直径在25μm以上的微粒数为182.8个、2h为11.8个、8h为11.8个、16h为0个、24h为0个。对两种配伍溶液中的微粒数量进行测定，微粒数量较配置即刻出现明显的下降。
2.3两种配伍溶液中阿奇霉素与氨溴索的含量
室温条件下，乳糖酸阿奇霉素与盐酸氨溴索与浓度为5%的葡萄糖注射液配伍0h后的阿奇霉素含量为100.0%、氨溴索含量为100.0%；2h后的阿奇霉素含量为98.79%、氨溴索含量为98.37%；8h的阿奇霉素含量为98.02%、氨溴索含量为98.15%；16h的阿奇霉素含量为97.52%、氨溴索含量为97.43%；24h的阿奇霉素含量为99.01%、氨溴索含量为97.82%。
乳糖酸阿奇霉素与盐酸氨溴索与浓度为浓度为0.9%的氯化钠注射液配伍0h阿奇霉素含量为100.0%、氨溴索含量为100.0%；2h阿奇霉素含量为99.89%、氨溴索含量为99.78%；8h阿奇霉素含量为95.87%、氨溴索含量为98.06%；、16h阿奇霉素含量为94.32%、氨溴索含量为97.65%；24h阿奇霉素含量为94.01%、氨溴索含量为96.24%。结果提示盐酸氨溴索、乳糖酸阿奇霉素与5%的葡萄糖配伍的情况下没有明显的变化；乳糖酸阿奇霉素于0.9%的氯化钠配伍的情况下含量有所下降，盐酸氨溴索也有一定程度的降低。
3．讨论
药物配伍治疗是疾病治疗过程中非常重要的手段，通过联合两种或以上的药物配伍能够增强药物的疗效、显著改善治疗效果【3】。但是临床中并非所有药物都能够配伍，很多药物在配伍之后发生性质上的变化，不但不能提高疗效、还可能引发其他不良反应，甚至对患者的生命安全造成威胁。阿奇霉素是在红霉素基础上得到的广谱抗生素，同样属于大环内酯类抗生素，对于敏感细菌造成的呼吸系统感染、软组织感染或者由于衣原体感染产生的传播性疾病均具有较好的作用，其对于淋球菌以及流感嗜血杆菌的作用高出红霉素的4倍【4】。在传播性疾病高发的今天，阿奇霉素以其独特的优势在临床中得到广泛应用。盐酸氨溴索外观是无色透明的液体，其主要作用在于促进呼吸道分泌物的排出、减少黏液在气道发生滞留，进而预防感染发生。对于伴随有痰液分泌障碍或者排痰功能障碍的慢性呼吸系统疾病也具有较好的作用。《400种中西药注射剂临床配伍应用检索表》中并没有提及乳糖酸阿奇霉素与盐酸氨溴索之间存在配伍禁忌【5】，但是在实际应用过程中受到环境等多种因素的影响，仍然需要密切注意。
本文对乳糖酸阿奇霉素与盐酸氨溴索使用5%的葡萄糖注射液与0.9%氯化钠注射液配伍的稳定性进行研究。发现在室温避光环境下放置24h之后，两种配伍溶液的外观、PH值没有发生明显变化，对比配伍0h的差异较小；此外，24h的观察发现两种配伍溶液的微粒数量较配置即刻有所下降，随着时间的延长不断降低；测定成分发现盐酸氨溴索、乳糖酸阿奇霉素与5%的葡萄糖配伍的情况下没有明显的变化，但是乳糖酸阿奇霉素于0.9%的氯化钠配伍的情况下含量下降。提示上述两种药物以浓度为5%的葡萄糖溶液配伍在24h内使用安全有效，而采用0.9%氯化钠溶液配伍的情况下应避免有效成分流失，尽量在8h内使用，提高临床成效。
参考文献：
[1]王慧明，徐帆，冯恩富等.阿奇霉素与氨溴索的配伍稳定性考察[J].中国药师，2013，16（8）：1252-1254.
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[3]周晓玲.乳糖酸阿奇霉素与盐酸氨溴索注射液的配伍稳定性研究[J].中国保健营养，2016，26（10）：227.
[4]卢彦.氨溴索雾化吸入联合阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎的疗效观察[J].临床肺科杂志，2011，16（11）：1684-1685.
[5]李晓红.氨溴索注射液联合阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎临床疗效观察[J].齐齐哈尔医学院学报，2013，34（3）：351-351.
论文作者:刘晓军
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2017年第26期
论文发表时间:2018/2/6
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