（南京中医药大学附属无锡市中医医院 江苏无锡 214023）
【摘要】目的：观察玻璃体腔内注射康柏西普治疗糖尿病性黄斑水肿的临床效果。方法：收集无锡市中医院收治的糖尿病性黄斑水肿(DME)患者30例（38眼），行玻璃体腔注射康柏西普0.05ml(0.5mg)，随访1～3月，对比观察注射前、后最佳矫正视力、眼压、中心视网膜厚度的变化情况。结果：注射后1个月、2个月、3个月的最佳矫正视力（BCVA）较注射前最佳矫正视力均有所提高(P<0.001)，中心视网膜后度较治疗前均有降低(P<0.001)。结论：康柏西普能够有效的改善糖尿病性黄斑水肿，部分患者但需要重复治疗，其长期疗效和安全性还需要进一步临床研究。
【关键词】康柏西普；糖尿病视网膜病变；黄斑水肿
【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）21-0042-02
1.对象和方法
1.1 对象
于2015年3月至2016年2月就诊于我院的患者，经检眼镜、光学相关断层扫描（OCT）、眼底荧光造影（FFA）确诊为的糖尿病性黄斑水肿者30例（38眼），其中男20例（24眼），女10例（14眼），年龄37～76，平均59.03±11.46岁。以上患者无明显的白内障、青光眼、其他视网膜、黄斑疾病及无激光、药物注射和眼底手术史。非接触眼压计测量眼压，眼压<21mmHg，采用标准对数视力表检查视力，平均最佳矫正视力在视力0.12±0.07，中心视网膜厚度为520.37±120.91μm。
1.2 方法
1.2.1治疗方法 入选对象术前后均行视力、眼压、光学相关断层扫描检查。患者被告知及签署知情同意书。局部抗生素滴眼液点眼3天，术前15分丙美卡因滴眼液表面麻醉3次，患者均予玻璃体腔一次性注射康柏西普0.05mL，严格按照手术无菌操作，在手术显微镜下进行，消毒铺巾，开睑器开睑，冲洗结膜囊，于角膜缘4mm垂直进针，确保针头进入玻璃体内，缓慢推注药物，棉签压迫进针部位，涂抗生素眼膏，敷料包扎术眼，操作均由同一技术熟练，经验丰富的副主任医师完成。术后1月、2月、3月复诊最佳矫正视力（BCVA）及OCT测量中心视网膜厚度（CRT）。
1.2.2检查项目及方法 常规检查 检查矫正视力(标准对数视力表)，裂隙灯眼前节检查，非接触式眼压计测量眼压，散瞳直接检眼镜（90D）检查眼底。中心视网膜厚度(CRT)测量值采用德国Heidelberg OCT自动扫描黄斑中心凹1mm区域的视网膜厚度值。对OCT检查显示黄斑水肿无明显减轻者或疗效不佳者，重复玻璃内注射康柏西普。
1.3 统计学分析
采用SPSS 18.0统计软件，以P<0.05为有统计学意义。
2.结果
2.1 注射前后的最佳矫正视力的比较
注射后1、2、3个月BCVA分别为（0.39±0.17）、（0.37±0.15）、（0.30±0.14），较术前分别提高了（-0.27±0.13）（-0.24±0.14）（-0.18±0.13），差异有统计学意义(t值分别为12.5、11.42、8.86，P<0.001)（图1）。随访过程中，其中1例DR患者术后黄斑水肿明显减轻，但视力始终没有提高。
图2 治疗后不同时间中心视网膜厚度（CRT）的变化
2.3 注射次数
30例DME患者38只眼眼内注射康柏西普后，随访观察过程中，部分患者因CRT再次增厚、视力再次下降，需要重复注射，在2、3月时平均注射次数分别为1.24±0.49、1.53±0.68次。在3个月时，22眼(58％)接受1次注射，12眼(32％)接受2次注射，4眼(4％)接受3次注射。再次注后射患者黄斑水肿均得到了明显改善。
3.讨论
VEGF在DME发生过程中所起的重要作用也逐渐被重视。作为抗VEGF药物之一的康柏西普是我国自主研发于2013年上市的1类新药，用于治疗wAMD等。与其他抗VEGF药物不同之处是它包含了VEGFR-2的Ig样区域4(KDRd4)。KDR-d4是受体二聚化必不可少的重要区域，可使康柏西普与VEGF结合更加紧密，提高VEGF与受体的结合速率，降低康柏西普对细胞外基质的附着力。其通过抑制VEGF的表达，降低血管的通透性，抑制新生血管的形成，减少活性物质的释放，有效的改善DME，提高视力。已有很多研究证明康柏西普有抑制新生血管的作用。其中余岚等研究结果表明，患者视力提高，CNV病灶渗漏减少，证明了康柏西普有效抑制了VEGF的表达，进而抑制了CNV的发展[1]。动物实验也证明康柏西普可以有效的阻止CNV的形成和发展。但临床少有研究证明康柏西普可以改善DME。
为进一步探讨康柏西普对糖尿病视网膜黄斑水肿患者的临床疗效，我们对30例患者进行了临床分析。本临床研究显示康柏西普玻璃体腔内注射后1月后患者视力明显好转，与韩姬等报道玻璃体腔内注射康柏西普能改善糖尿病视网膜病变患者的视网膜功能，快速的提高视力的观点一致[2]。注射后1个月行黄斑部OCT检查，效果最为明显，视网膜厚度变薄，囊样改变减轻，中心视网膜厚度最小可达125μm，甚至有部分患者黄斑囊样水肿消失，黄斑结构恢复正常。FFA检查显示黄斑部毛细血管荧光渗漏明显减少甚至无明显渗漏。最佳矫正视力可达0.8。注射后2个月，仍有较好的临床疗效，表现为中心视网膜厚度变薄，囊样改变减轻或消退。注射后3个月，部分患者CRT出现不同程度的增加，视力也有所回退。但较注射前仍有好转，差异有统计学意义。随访过程中发现6例(8只眼)在术后2～3个月中心视网膜厚度再次增加、囊样改变增多及视力下降明显，达385～521μm，予玻璃体腔内重复注射康柏西普，注药后均有良好的临床效果。DME注药后复发考虑以下原因相关：一、自身糖尿病视网膜病变的发展，二、随着时间的延长，药物的持续效果减退。三、糖尿病性黄斑水肿的发病机制中除了VEGF的作用还有其他原因。还有其中1只眼中心视网膜厚度明显减轻，但最佳矫正视力仍不提高，可能与长时间的黄斑水肿所引起的视网膜结构损坏，进而导致的不可逆转的视功能损害有关。
综上所述，康柏西普可以有效减轻血管的渗漏，提高DME患者的视力，减轻黄斑水肿，且安全性良好。但由于本研究选取病样本量有限，随访时间短，有关康柏西普治疗糖尿病性黄斑水肿的安全性、长期有效性，注射药物的时机，重复注射标准是否需联合治疗还需要大样本、长时间、多中心的临床观察。
【参考文献】
[1]余岚，陈长征，易佐慧子，等.玻璃体腔注射康柏西普治疗渗出型老年性黄斑变性的疗效观察[J].中华眼底病杂志， 2015，31(3):256-259.
[2]韩姬，王玲，刘伟仙，等.康柏西普玻璃体腔注射对糖尿病视网膜病变患者视力的影响[J].中国全科医学，2015， 18(5):502-506.
基金项目：江苏省中医药局科技项目(LZ11125)，无锡市科技计划项目（CSZ00N1225）
论文作者:周倩倩,王继红（通讯作者）
论文发表刊物:《心理医生》2016年21期
论文发表时间:2016/11/3
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